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Patologia 05 reparo celular - med resumos - arlindo netto

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Patologia 05 reparo celular - med resumos - arlindo netto

  1. 1. Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1FAMENENETTO, Arlindo Ugulino.PATOLOGIA REPARO CELULAR (CICATRIZAÇÃO) (Professor Raimundo Sales) Como a destruição tecidual na inflamação crônica envolve as células parenquimatosas e a estrutura doestroma, a reparação deste tecido não pode ser realizada apenas por meio da regeneração das células do parênquima.Portanto, a reparação envolve substituição por tecido conjuntivo, que com o tempo, produz fibrose e cicatrização. Didaticamente, distinguem-se quatro componentes neste processo: Formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese). Migração e proliferação de fibroblastos Deposição de matriz extracelular (MEC) Maturação e reorganização do tecido fibroso, processo conhecido como remodelagem. Quatro etapas fundamentam a angiogênese: (1) degradação enzimática da membrana basal do vaso deorigem; (2) migração das células endoteliais; (3) proliferação das células endoteliais; (4) maturação e organização nostubos capilares. Pelo menos dois fatores de crescimento são importantes na indução da angiogênese: fator decrescimento de fibroblastos básico (FCFb), que pode mediar todas as etapas na angiogênese; e fator depermeabilidade vascular ou fator de crescimento endotelial vascular (FPV, FCEV), que causam angiogênese epermeabilidade aumentada. A migração e proliferação dos fibroblastos (2º mecanismo) também são mediadas por fatores de crescimento,como o FCDP, FCE, FCF e TGF-β (sendo este um fator crítico no favorecimento da deposição de tecido fibroso). Esteinduz a migração e proliferação dos fibroblastos, assim como síntese aumentada e degradação reduzida de colágenoque será depositado na MEC. Portanto, acredita-se que o TGF-β desempenhe um papel importante na fibroseinflamatória crônica.CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS Dependendo do tipo da lesão, a cicatrização pode se desenvolver das seguintes maneiras • Cicatrização por primeira intenção: A cicatrização de uma incisão cirúrgica limpa aproximada (fenda tecidual é mínima) envolve uma sequência cronológica de eventos: 0 hora. A incisão é inicialmente preenchida por sangue e coagulo (formado pelo sistema da coagulação para garantir a hemostasia). O coagulo inicial é composto por fibrina e fibronectina. O tecido acometido passa a sofrer um processo inflamatório. 3 a 24 horas. Os neutrófilos que margeiam a lesão infiltram o coagulo. Começam a surgir mitoses nas células basais epiteliais; o fechamento do epitélio ocorre em 24 a 48 horas. 3º dia. Os neutrófilos são substituídos por macrófagos (estes recrutam fibroblastos por meio da liberação de interleucinas). Neste período, observa-se a formação de focos de tecido de granulação. 5º dia. O espaço incisional é preenchido com tecido de granulação (que porventura, é um órgão provisório como a placenta), formado pelas células endoteliais que chegam a região e fibroblastos. A neovascularização é máxima e as fibrilas de colágeno começam a aparecer e agora a proliferação epitelial atinge seu máximo. Segunda semana. Ocorre proliferação dos fibroblastos e acúmulo contínuo de colágeno. A inflamação e os vasos recém-formados já desaparecem em grande parte. Segundo mês. Agora, a fibrose consiste em tecido conjuntivo sem inflamação, coberto por epiderme intacta. • Cicatrização por segunda intenção: ocorre quando há perda mais extensa de tecido, como infarto, ulceração, formação de abscesso e grandes feridas. O tecido de granulação abundante cresce a partir das margens para preencher o defeito, mas ao mesmo tempo a ferida contrai, isto é, o defeito é acentuadamente reduzido. Os miofibroblastos contribuem para a contração da ferida.OBS1: O tecido de granulação é tido como um órgão provisório, assim como é classificada a placenta. Este tecido, porapresentar uma grande concentração de proteoglicanos, fibronectinas e plasmócitos, é muito resistente a infecções.Por isso que cirurgiões podem realizar suturas nas alças intestinais (mesmo com a grande presença de bactérias naregião) sem nenhum problema, uma vez que a ação protetora do tecido de granulação entra em vigor. 1
  2. 2. Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1OBS2: Por ser considerado um órgão, o tecido de granulação necessita de toda a irrigação e suprimento nutricionalsuficiente para realizar a sua função cicatricial. Por isso que pessoas desnutridas ou com deficiência de vitamina Capresenta distúrbios no processo de cicatrização.MECANISMOS ENVOLVIDOS NA CICATRIZAÇÃO DA FERIDA Três mecanismos são importantes por influenciar no reparo das feridas: Fatores de crescimento (FCDP, FCF, TGF-β) Interações entre células e entre células e matriz Síntese de MEC (colágeno), degradação e remodelagemSÍNTESE E DEGRADAÇÃO DE COLÁGENO E RESISTÊNCIA DA FERIDA As fibras de colágeno são, em grande parte, responsáveis pela resistência da ferida. Os colágenos sãodivididos em 15 tipos (sendo os tipos I, II e III conhecidos como os colágenos intersticiais ou de fibrila). O colágenodepositado no início do tecido de granulação é do tipo III, que é substituído por colágeno do tipo I. Primeiramente, a síntese de colágeno é estimulada por fatores de crescimento e por citocinas secretadas pelosleucócitos e pelos fibroblastos na cicatrização das feridas. O acúmulo final de colágeno não depende apenas da síntese do mesmo, mas também da degradação (que érealizada por uma família de metaloproteínas dependentes do zinco). A secreção de metaloproteínas por fibroblastos eleucócitos é induzida por fatores de crescimento e citocinas, e inibida pelo TGF-β. A resistência da ferida ao final da primeira semana é de cerca de 10% do normal (depende em grande parte dasutura cirúrgica/adesão tecidual). A recuperação progressiva da força elástica a 70 a 80% do normal no 3º mês estáassociada, em primeiro lugar, à síntese aumentada de colágeno, excedendo a degradação do mesmo esubsequentemente de ligação cruzada, e ao aumento do tamanho das fibras de colágenos.OBS3: A cicatrização das feridas envolve, portanto, eventos da inflamação precoce, seguida por um estágio defibroplasia caracterizada por tecido de granulação, seguida por deposição de matriz extracelular, remodelagem teciduale fibrose. 2
  3. 3. Arlindo Ugulino Netto – PATOLOGIA – MEDICINA P4 – 2009.1OBS4: O processo da remodelagem consiste em um mecanismo equilibrado de síntese e degradação do colágeno.Quando há uma síntese excessiva de colágeno, a cicatriz apresenta-se fenotipicamente defeituosa. Isso acontece emdois casos bastante conhecidos: quelóide (mais relacionado com a etnia) e a cicatriz hipertrófica.FATORES QUE MODIFICAM A QUALIDADE DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA-REPARATIVA Vários fatores sistêmicos e locais modificam a intensidade da resposta inflamatória e a qualidade do reparo. Asprincipais influências são: A adequação do suprimento sanguíneo; O estado nutricional do hospedeiro, por exemplo, ingesta de proteínas e de vitamina C; Existência ou ausência de infecção; Existência ou ausência de diabetes melito; Terapia intercorrente com glicocorticóides, que impede o processo inflamatório-reparador; Níveis adequados de leucócitos circulantes; Local da lesão; Deficiências vasculares periféricas: varizes, aterosclerose, etc.OBS5: Regeneração ≠ Cicatrização. O termo regeneração tecidual está restrito a casos como, por exemplo,escoriações, em que os queratinócitos, ao produzirem a sua matriz extracelular (a membrana basal), fornecem umaespécie de base para fixação das células que vão recobrir novamente aquela região lesada superficialmente. 3

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