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Factors Affecting
Wound Healing

Fatores que influenciam a reparação tecidular
Cicatrização - processo biológico dinâmico
Uma interferência ao longo do processo pode levar a
uma cicatrização mais demorada ou então a uma ferida
crónica sem cicatrização.
Hemostasia Inflamação Proliferação Remodelação

Tabela 1: Processo de
cicatrização normal (retirada
do artigo analisado).

HEMOSTASIA
• Início assim que a ferida se forma;
• Constrição vascular;
• Formação de agregados de plaquetas;
• Desgranulação;
• Formação de fibrina (trombo);
• O coágulo e o tecido que se formam
libertam citocinas pró-inflamatórias
e fatores de crescimento;
• Células inflamatórias migram para a ferida
devido à quimiotaxia promovendo a
inflamação.

INFLAMAÇÃO
• Infiltração de neutrófilos;
• Infiltração de monócitos;
• Diferenciação de monócitos em
macrófagos;
• Infiltração de linfócitos.

• Eliminação de microrganismos invasores;
• Eliminação de restos celulares,
• Produzem substâncias, nomeadamente, proteases e
espécies reativas de oxigênio (ROS), que provocam
danos adicionais.
• Libertação de citocinas que promovem a resposta
inflamatória uma vez que recrutam e ativam os
leucócitos,
• Eliminação de células apoptóticas (incluindo
neutrófilos);
• Capacidade de adquirir um fenótipo reparador que
estimula queratinócitos, fibroblastos e a angiogénese
de modo a promover a regeneração dos tecidos.
https://www.tuasaude.com/neutrofilos-segmentados/
https://beduka.com/blog/materias/biologia/celulas-do-sistema-imune/
Neutrófilos
Macrófagos

• Migram para as feridas seguindo
as células inflamatórias e os
macrófagos atingindo o pico
durante a proliferação tardia/fase
de remodelação inicial;
• Papel dos linfócitos T não é
completamente compreendido;
• Células T gama-delta são
responsáveis por regularem
muitos aspetos da cicatrização,
incluindo a manutenção da
integridade do tecido, defesa
contra patógenos, e a regulação
da inflamação.
Também chamadas de dendritic epidermic T cells. São
ativados por stress, danos ou queratinócitos alterados e
produzem FGF-7, fatores de crescimento de queratinócitos e
fator de crescimento semelhante à insulina-1, para
permitirem a proliferação de queratinócitos e a sobrevivência
celular. Geram quimiocinas e citocinas que contribuem para o
início e a regulação da resposta inflamatória durante a
cicatrização de feridas
https://www.asmabronquica.com.br/medical/resposta_tardia_linfocitos.html

PROLIFERAÇÃO
• Segue e sobrepõe-se à fase inflamatória;
• Proliferação epitelial;
• Re-epitelização;
• Na derme reparadora, fibroblastos e células
endoteliais são os tipos de células mais comuns e
ajudam no crescimento capilar, na formação de
colagénio e na formação de tecido de granulação
no local da lesão;
• Na ferida, os fibroblastos produzem colagénio,
bem como glicosaminoglicanos e proteoglicanos,
sendo estes os principais componentes da matriz
extracelular (ECM).

REMODELAÇÃO
• Pode durar anos;
• Regressão de muitos dos capilares
recém-formados para que a densidade
vascular da ferida volte ao normal;
• Remodelação de matriz extracelular
para uma matriz semelhante à de um
tecido normal.

Células
estaminais
Adultas Epidérmicas
Derivadas da
medula óssea

Células-tronco epidérmicas:
Presentes na área que rodeia os folículos capilares e na camada basal do epiderme e dão origem aos
queratinócitos que migram e re-epitelizam feridas.
Células estaminais da medula óssea:
• Células estaminais hematopoiéticas: originam as células progenitoras epitelias (EPCs) e contribuem
para a formação de novos vasos;
• Células-tronco mesenquimais (BM-MSC): têm a capacidade de se diferenciarem em fibroblastos
e queratinócitos.
Tanto as BM-MSCs como as EPCs encontram-se envolvidas no processo de cicatrização de feridas cutâneas
desempenhando um papel significativo no processo de neovascularização.

Oxigenação
Uma boa oxigenação tecidular é crucial para quase
todos os processos de regeneração tecidular.
Embora a hipoxia pós-lesão possa desencadear a
regeneração de tecidos, uma hipoxia prolongada
ou crónica atrasa a regeneração tecidular.
Um nível de oxigénio ideal para as funções dos
tecidos tem grande importância na promoção da
regeneração tecidular.
https://www.nutriela.com.br/blog/saude/oxigenacao-do-sangue-como-aumentar-fluxo-sanguineo-cerebral-squalene-anew/

Infeções
Numa lesão, alguns microrganismos
conseguem aceder a tecidos subjacentes,
se existirem ferimentos na pele.
A presença de bactérias e endotoxinas, ou
outros microrganismos nos tecidos
internos pode levar à ativação de
respostas inflamatórias, que podem
tornar-se crónicas e impedir a realização
do processo normal de regeneração dos
tecidos.
https://mundoeducacao.uol.com.br/biologia/infeccao.htm

Idade
O envelhecimento atrasa o de regeneração de
tecidos lesionados, mesmo que a qualidade do
processo regenerativo não esteja necessariamente
comprometida.
Isto acontece devido a mudanças relacionadas
com a idade, como aumento de agregação de
plaquetas, aumento de secreção de mediadores
inflamatórios, atraso na infiltração de células
imunitárias, re-epitelialização, entre outros.
https://www.delas.pt/quando-a-idade-real-nao-e-a-do-cartao-do-cidadao/corpo-e-mente/67198/

Hormonas sexuais em indivíduos
envelhecidos
Alguns estudos demonstraram que indivíduos
envelhecidos do sexo masculino apresentam uma
regeneração tecidular de feridas agudas mais
demorada, comparativamente ao que se verifica
em indivíduos igualmente envelhecidos mas do
sexo feminino;
Isto deve-se ao facto do estrogénio melhorar o
processo de regeneração de tecidos em
indivíduos tanto do sexo masculino como do
feminino, enquanto que os androgénios
influenciam negativamente este processo.
https://mundoeducacao.uol.com.br/biologia/estrogenio.htm

Stress
O stress é um fator que induz um atraso
significativo a nível dos processos de
regeneração tecidular.
O stress psicológico leva a um impedimento
dos processos imunitários celulares normais,
tendo um impacto negativo para a regeneração
dos tecidos.
https://www.vittude.com/blog/stress-dicas-para-gerenciar/

Diabetes
As diabetes têm uma ação altamente prejudicial
para o processo de regeneração tecidular,
sobretudo a nível de ferimentos agudos.
Isto relaciona-se com o facto de as diabetes
causarem determinados estados a nível celular,
como por exemplo hipoxia prolongada, perfusão
e angiogénese insuficientes, e hiperglicemia,
entre outras.
Estes fatores contribuem conjuntamente para
uma menor eficácia e rapidez na resolução das
lesões.
https://www.estomaplast.com.br/2017/03/23/como-surge-o-pe-diabetico/

Fármacos
Muitos fármacos têm a capacidade de influenciar
o fenómeno da regeneração tecidular, sobretudo
aqueles que interferem com a formação de
coágulos ou as funções das plaquetas, bem como
respostas inflamatórias e proliferação celular.
Esteroides glucocorticoides;
Fármacos anti-inflamatórios não esteroides;
Fármacos quimioterapêuticos. http://www.bancodasaude.com/noticias/nova-geracao-de-farmacos-para-a-dor-a-caminho/

Obesidade
A obesidade é uma condição que muitas vezes
dificulta o processo de regeneração celular
devido a várias complicações que derivam
principalmente de uma hipoperfusão relativa e
de isquemia que ocorrem no tecido adiposo
subcutâneo.
Para além destes fatores locais característicos
da obesidade, alguns fatores sistémicos
também podem estar envolvidos, como por
exemplo níveis de stress, ansiedade e
depressão aumentados.
https://abeso.org.br/resposta-inflamatoria-liga-gorduras-alimentares-a-doencas-relacionadas-a-obesidade/

Consumo de álcool
Sabe-se que o consumo de álcool tem um
efeito negativo na capacidade de
regeneração tecidular. Para além disso,
também aumenta a incidência de infeções.
Isto acontece porque a exposição aguda ao
etanol pode levar a um impedimento da
ação das respostas inflamatórias precoces,
a uma inibição da regeneração tecidular nas
proximidades de uma lesão, inibição da
angiogénese e inibição da produção de
colagénio para além de alterar o equilíbrio
das proteases na região lesionada.
https://www.mdsaude.com/dependencia/efeitos-alcool/

Tabagismo
Sabe-se que indivíduos fumadores demonstram
uma demora no processo de regeneração de
tecidos lesionados e também um aumento na
variedade de complicações, como por exemplo
infeções, rutura de tecidos, fluxo anastomótico,
necrose tecidular, epidermólise, e uma
diminuição da força tênsil das lesões.
No domínio da cirurgia oral, a inibição de
regeneração de fumadores é notada tanto ao
nível da cirurgia oral de rotina como durante a
colocação de implantes dentários.
Tabagismo. Retirado de: https://www.mdsaude.com/dependencia/cigarro/

Nutrição
Deficiências nutricionais, ou uma malnutrição
generalizada podem ter um impacto profundo
na regeneração tecidular após a ocorrência de
trauma e lesão. O metabolismo energético, de
hidratos de carbono, de proteínas, de lípidos,
de vitaminas e de minerais podem influenciar o
processo de reparação.
Hidratos de carbono, proteínas e aminoácidos
Ácidos Gordos
Vitaminas, micronutrientes e oligoelementos.
https://www.conquistesuavida.com.br/noticia/piramide-alimentar-conheca-os-principais-nutrientes-de-cada-grupo_a1072/1

Tratamentos que promovem a cicatrização
Câmaras hiperbáricas
O nível adequado de oxigênio é crucial para a
cicatrização ideal de feridas.
A hipóxia estimula a cicatrização de feridas e
a angiogénese, enquanto o oxigênio é
necessário para sustentar o processo de
cicatrização.
O oxigénio inalado a alta pressão é diluído no
plasma sanguíneo, chegando a áreas do
organismo que de outra forma seria impossível
alcançar.
Revisão O papel do oxigênio na cicatrização de feridas: uma revisão da literatura. Rodriguez PG, Felix
FN, Woodley DT, Shim EK. Dermatol Surg. Setembro de 2008; 34 (9): 1159-69.
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fg1.globo.com%2Fsc%2Fsanta-catarina%2Fespecial-
publicitario%2Finstituto-de-medicina-hiperbarica%2Fnoticia%2F2019%2F12%2F13%2Ftratamento-a-base-de-oxigenio-chega-a-
florianopolis.ghtml&psig=AOvVaw1u33e8Xr4m7WdzY31oeLhr&ust=1636313873788000&source=images&cd=vfe&ved=0CAsQjRxq
FwoTCMCApbC-hPQCFQAAAAAdAAAAABAD

Exercício Físico
Melhora a cicatrização de feridas cutâneas em
adultos mais velhos, e a melhora está associada
à diminuição dos níveis de citocinas pró-
inflamatórias no tecido da ferida, e melhoria no
fluxo de sangue com melhor aporte de oxigénio
e nutrientes.
O exercício acelera a cicatrização de feridas entre idosos saudáveis: uma
investigação preliminar. Emery CF, Kiecolt-Glaser JK, Glaser R, Malarkey WB, Frid DJ
J Gerontol A. Biol Sci Med Sci. Novembro de 2005; 60 (11): 1432-6.
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fradioaratiba.com.br%2F2016%2F07%2F05%2Fexercicio-fisico-e-arma-poderosa-
para-combater-ou-evitar-cancer%2F&psig=AOvVaw3XZqoPZ-
xxTPlpWXUlr9pq&ust=1636314160312000&source=images&cd=vfe&ved=0CAsQjRxqFwoTCMCN3LW_hPQCFQAAAAAdAAAAABAD

Ozonoterapia
O Ozono é um gás composto por três átomos de
oxigénio, e o medicinal é sempre uma mistura de ozono
e de oxigénio puro.
Destaca-se o seu uso na estimulação do
sistema imunológico, associado a melhoria significativa
da condição física e bem-estar, aumento da longevidade
e rejuvenescimento, tratamento da dor crónica, sendo
muito utilizada em medicina geriátrica.
Tem também sido usado em Medicina Dentária em
várias patologias, como periodontite, cárie, gengivite,
halitose, terapia radicular, necrose da mandíbula e
branqueamento dentário.
Clinical utility of ozone therapy in dental and oral medicine. Yiji Suh1, Shrey Patel1, Kaitlyn
Re1, Jason Gandhi1, 2, Gunjan Joshi3, Noel L. Smith4, Sardar Ali Khan1, 5
https://l-farma.pt/wp-content/uploads/2019/12/O3-300x225.jpg

Bioengenharia
Impressão e produção de tecido epitelial
da pele.
Transplante de pele
Transplante de pele do próprio doente.
Usado muito em unidade de queimados.
https://blog.jovempan.com.br/medicodefamilia/wp-content/uploads/sites/5/2013/09/v24n2a04-fig05.jpg

Fármacos que estimulam a formação
de pele
Trolamina (Biafine) - tratamento de feridas não
infetadas, queimaduras de 1º grau e eritema solar.
Fornece um ambiente húmido ótimo para o
processo de cicatrização.
Cloro-hexidina e dexpantenol (Bepanthene) - A
cloro-hexidina é um antissético que desinfeta sem
arder e minimiza o risco de contaminação da ferida
por bactérias. O dexpantenol (também designado
provitamina B5) é um composto testado na
regeneração da pele, acelerando a cicatrização das
feridas e prevenindo o risco de infeção.
https://stekargo.com/wp-content/uploads/2021/06/05835SLD.jpg

Elementos naturais nos processos de cicatrização.
Aloé Vera – usado desde há 5000 anos no
tratamento de feridas e queimaduras.
Bardana – indicada para acne e irritação
cutânea, pelas suas ações bacterianas,
antioxidantes e anti inflamatórias. Utilizado em
queimaduras de segundo grau com grande
efetividade terapêutica.
Rehmannia glutinosa e astragalus –
oriundas da china e quando juntas tratam as
úlceras do pé diabético, promovendo a
neovascularização pós isquémica, melhorando a
angiogénese.

Angelica sinensis – planta também
oriunda da farmacopeia tradicional
chinesa, é comummente usada em
qualquer afeção feminina. Melhora a
proliferação celular, a síntese de colagénio
e a mobilidade celular dos fibroblastos.
Calêndula - planta usada para o
tratamento de uma variedade grande de
lesões da pele, como feridas, queimaduras
e dermatites, pelas suas atividades anti
inflamatórias, antibacterianas, virais e
antioxidantes.

Vitamina C e Vitamina complexo B– a sua
carência causa distúrbios dermatológicos como:
Vitamina C – fragilidade da pele, sangramento
das gengivas, dificuldade na cicatrização, rugas,
lesões tendinosas.
Vitamina B - erupção cutânea vermelha,
dermatite seborreica e fúngica na pele e unhas.
https://alanurla.org/wp-content/uploads/2021/03/vitaminas-c-alanur.jpg

Mushrooms-Rich Preparations on Wound Healing: From Nutritional to Medicinal
Attributes Javad Sharifi-Rad
Review Article - Wound Healing and the Use of Medicinal Plants. Aleksandra
Shedoeva , David Leavesley , Zee Upton, and Chen Fan
Review Article - Therapeutic Effects of Medicinal Plants on Cutaneous
Wound Healing in Humans: A Systematic Review
Tarcisio Vitor Augusto Lordani
Review - The Roles of Vitamin C in Skin Health
Juliet M. Pullar, Anitra C. Carr and Margreet C. M. Vissers
Medicinal plants and their effects on diabetic wound healing
Oluwafemi O. Oguntibeju
Review - Nutrition and Wound Healing: An Overview Focusing on the Beneficial
Effects of Curcumin Martina Barchitta
Referências científicas

Caso Clínico
História Clínica
Sexo masculino de 31 anos
Sintomas gripais. Febre
Dificuldade na marcha
Automedicou-se com antibiótico por uma
semana sem efeito
Recomendação médica para fazer tratamento
domiciliário - alta médica
Após uma semana doente acama e é
administrado morfina para as dores.
Edema significativo na parte lateral da
perna esquerda.
Nova entrada no hospital com diagnóstico
de infeção grave dos tecidos moles da
coxa esquerda – fasceíte necrosante
Falência orgânica por sepsis – respiratória,
cardíaca com arritmias necessitando de
cardioversão elétrica, hepática.
Anemia e alterações de coagulação grave,
necessitando de transfusões
Este quadro manteve-se até ao 3º dia de
internamento

Caso Clínico
Tratamento
Antibioterapia
Cirurgia extensa do membro inferior esquerdo com desbridamento
dos tecidos necrosados – desde região lombar esquerda até à perna
Possibilidade de amputação
Indução em coma
Câmara hiperbárica

Conclusão
A cicatrização de feridas é um processo biológico complexo que consiste em hemostasia,
inflamação, proliferação e remodelação, sendo essencial uma correta sincronização entre
as etapas. Falhas am algum destes processos, colocam em causa a eficácia da
cicatrização.
Para promover uma correta cicatrização é necessário um estado de saúde geral bom,
evitando factores de risco (tabaco, obesidade, álcool, sedentarismo, etc.) e favorecer
melhores estados de saúde, através do exercício, diminuição de stress, alimentação mais
rica em vegetais, boa higiene do sono, boa respiração, correta hidratação, etc.

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