O documento discute a polidactilia, uma anomalia congênita caracterizada pela presença de mais de 5 dedos nas mãos ou pés. Apresenta os tipos de polidactilia pré-axial e pós-axial, o padrão de herança autossômica dominante e o gene GLI3 associado localizado no cromossomo 7 que codifica uma proteína relacionada à transcrição do DNA. Também descreve métodos de diagnóstico molecular como ultrassonografia e histórico familiar.

1. Universidade Católica de Brasília
Alunas: Marina Sousa da Silva e Rebeca Alevato Donadon
Professor: RinaldoWellerson Pereira
POLIDACTILIA

2. Histórico
 Importância na história da genética a partir de 1756
 Maupertuis publicou a genealogia do cirurgião Jacob Ruhe
(polidactilia nos 4 membros)
 Associação à uma doença mendeliana
 Anomalia física congênita
 Presença de mais de 5 dedos nas mãos ou nos pés;
 Pré-axial
 Tipo I (polegar),Tipo II (polegar trifalângico),Tipo III (dedo extra) eTipo
IV (polissindactilia)
 Pós-axial
 TipoA eTipo B

3. Manifestações Clínicas
A B
Figura 1: Polidactilia Pré-
AxialTipo I . (A) Um
metacarpo e (B) dois
metacarpos.
Figura 2: Polidactilia
Pré-AxialTipo II.
Duplicação da falange
distal.
Figura 4: Polidactilia
Pré-AxialTipo IV.
Figura 3: Polidactilia
Pré-AxialTipo III.
Adição de um
polegar trifalângico

4. Manifestações Clínicas
 Polidactilia pós-axial tipoA  dedo extra bem formado e
articulado com o quinto metacarpal ou um sexto metacarpal.
 Polidactilia pós-axial tipo B  Dedo extra não é bem formado,
frequentemente apenas um excesso de pele.
Figura 5: Polidactilia
pós-axial tipoA
Figura 6: Polidactilia pós-axial tipo B

5. Padrão da Herança
 Autossômica dominante
Figura 7: Heredograma característico de herança
autossômica dominante

6. O Gene
 Localização Cromossômica
 7p13 (Cromosso 7, Braço curto, Banda 1, seção 3)
 Contém 10 éxons e 276072 pb

7. O Gene
 mRNA maduro
 Contém 8228 bases
Figura 8: cDNA, que representa o mRNA maduro

9. A Proteína
 Número deAminoácidos
 Contém 1580 aa
MEAQSHSSTTTEKKKVENSIVKCSTRTDVSEKAVASSTTSNEDESPGQTYHRERRNAITMQPQNVQGLSKVSEEPSTSSDERASLI
KKEIHGSLPHVAEPSVPYRGTVFAMDPRNGYMEPHYHPPHLFPAFHPPVPIDARHHEGRYHYDPSPIPPLHMTSALSSSPTYPDLP
FIRISPHRNPTAASESPFSPPHPYINPYMDYIRSLHSSPSLSMISARGLSPTDAPHAGVSPAEYYHQMALLTGQRSPYADIIPSAATAGT
GAIHMEYLHAMDSTRFSSPRLSARPSRKRTLSISPLSDHSFDLQTMIRTSPNSLVTILNNSRSSSSASGSYHLSASAISPALSFTYSSAPV
SLHMHQQILSRQQSLGSAFGHSPPLIHPAPTFPTQRPPGIPTVLNPVQVSSGPSESSQNKPTSESAVSSTGDPMHNKRSKIKPDED
LPSPGARGQQEQPEGTTLVKEEGDKDESKQEPEVIYETNCHWEGCAREFDTQEQLVHHINNDHIHGEKKEFVCRWLDCSRE
QKPFKAQYMLVVHMRRHTGEKPHKCTFEGCTKAYSRLENLKTHLRSHTGEKPYVCEHEGCNKAFSNASDRAKHQNRTHSNE
KPYVCKIPGCTKRYTDPSSLRKHVKTVHGPEAHVTKKQRGDIHPRPPPPRDSGSHSQSRSPGRPTQGALGEQQDLSNTSKREE
CLQVKTVKAEKPMTSQPSPGGQSSCSSQQSPISNYSNSGLELPLTDGGSIGDLSAIDETPIMDSTISTATTALALQARRNPAGTKW
MEHVKLERLKQVNGMFPRLNPILPPKAPAVSPLIGNGTQSNNTCSLGGPMTLLPGRSDLSGVDVTMLNMLNRRDSSASTISSAY
LSSRRSSGISPCFSSRRSSEASQAEGRPQNVSVADSYDPISTDASRRSSEASQSDGLPSLLSLTPAQQYRLKAKYAAATGGPPPTPLP
NMERMSLKTRLALLGDALEPGVALPPVHAPRRCSDGGAHGYGRRHLQPHDAPGHGVRRASDPVRTGSEGLALPRVPRFSSLSS
CNPPAMATSAEKRSLVLQNYTRPEGGQSRNFHSSPCPPSITENVTLESLTMDADANLNDEDFLPDDVVQYLNSQNQAGYEQHF
PSALPDDSKVPHGPGDFDAPGLPDSHAGQQFHALEQPCPEGSKTDLPIQWNEVSSGSADLSSSKLKCGPRPAVPQTRAFGFCN
GMVVHPQNPLRSGPAGGYQTLGENSNPYGGPEHLMLHNSPGSGTSGNAFHEQPCKAPQYGNCLNRQPVAPGALDGACGAG
IQASKLKSTPMQGSGGQLNFGLPVAPNESAGSMVNGMQNQDPVGQGYLAHQLLGDSMQHPGAGRPGQQMLGQISATSHIN
IYQGPESCLPGAHGMGSQPSSLAVVRGYQPCASFGGSRRQAMPRDSLALQSGQLSDTSQTCRVNGIKMEMKGQPHPLCSNLQ
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ALSPSIIQNLSHSSSRLTTPRASLPFPALSMTTNMAIGDMSSLLTSLAEESKFLAVMQ

10. A Proteína
 Função
 Sabe-se que ela está associada à transcrição do DNA e pensa-se
que ela desempenha um papel durante a embriogênese. Desta
forma, ela está relacionada com várias doenças, inclusive a
polidactilia pós-axial tipoA1, B e pré-axial tipo IV.

11. Variabiliade em DNA e
manifestação do fenótipo
 GLI3, 1-BP DEL, 3707G
 Deleção de um par da base (G) na posição 3707
 Mudança na janela de leitura  proteina truncada (1280 aa)
 Polidactilia Pós-axial tipo A
 GLI3, 1-BP INS, 3647C
 Inserção de um par de base (C) na posição 3647
 Mudança na janela de leitura: códon 1216 (CTC-leu  CCT-
pro)
 Criação de um códon de parada, 1246, (GAA-glu TGA-stop)
 Polidactilia Pré-axialTipo IV

12. Métodos de Diagnóstico Molecular
 Diagnóstico é realizado por ultrasonografia ou no momento
do parto
 Frequentemente a polidactilia está associada a outros
distúrbios
 Análise do histórico familiar e história clínica
 Exames complemetares: estudos cromossômicos, raios X e
ensaios enzimáticos
 Exemplo: Síndrome de Patau (Trissomia do 13)