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  RA:	
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•  A	
  insulina	
  é	
  um	
  hormônio	
  que	
  está	
  diretamente	
  relacionada	
  com	
  o	
  desenvolvimento	
  
       de	
  Diabetes.	
  EstaNsOcas	
  do	
  InternaOonal	
  Diabetes	
  FederaOon	
  (IDF)	
  esOpulam	
  que	
  
       metade	
  dos	
  250milhões	
  de	
  diabéOcos	
  desconheça	
  sua	
  própria	
  condição	
  e	
  ainda	
  mais	
  
       impressionante	
  são	
  os	
  indicaOvos	
  no	
  qual:	
  
   	
  	
  
            •  A	
  cada	
  cinco	
  segundos	
  uma	
  pessoa	
  desenvolve	
  diabetes	
  e;	
  

       •  A	
  cada	
  dez	
  segundos	
  uma	
  pessoa	
  morre	
  de	
  causa	
  relacionada	
  ao	
  diabetes;	
  

•  Neste	
  contexto,	
  o	
  estudo	
  e	
  a	
  divulgação	
  da	
  doença	
  e	
  de	
  sua	
  proteína	
  precursora,	
  a	
  
   insulina,	
  tornam-­‐se	
  objeto	
  de	
  interesse	
  para	
  o	
  trabalho	
  que	
  sucede.	
  
•  Organismo	
  de	
  Origem:	
  Sus	
  scrofa	
  (Javalí),	
  suínos;	
  

•  Papel	
  Biológico	
  

   	
  EsOmula	
  a	
  captação	
  de	
  glicose	
  através	
  da	
  
       gliconeogênese,	
  síntese	
  de	
  proteínas	
  e	
  lipogênese;	
  

   	
  No	
  bgado,	
  a	
  insulina	
  esOmula	
  o	
  armazenamento	
  de	
  
       glicogênio.	
  no	
  músculo,	
  promove	
  a	
  síntese	
  de	
  proteínas	
  
       e	
  glicogênio,	
  e	
  no	
  tecido	
  adiposo,	
  proporciona	
  o	
  
       armazenamento	
  de	
  triglicérides,	
  esOmulando	
  a	
  lípase	
  
       lipoprotéica	
  e	
  o	
  transporte	
  de	
  glicose,	
  e	
  inibindo	
  a	
  
       lipólise	
  intracelular;	
  
•  Patologia:	
  Diabetes	
  Mellitus	
  -­‐	
  	
  grupo	
  de	
  distúrbios	
  metabólicos	
  que	
  resultam	
  em	
  
     níveis	
  elevados	
  de	
  glicose	
  no	
  sangue,	
  causados	
  pela	
  ausência	
  ou	
  problemas	
  na	
  
     produção	
  /	
  absorção	
  da	
  insulina.	
  	
  
	
  
       Tipo	
  1	
                     Tipo	
  2	
                      Gestacional	
               Fatores	
  Diversos	
  
      •  	
   P r o d u ç ã o	
   •  	
   Células	
   são	
                    • 	
   Ocorre	
  durante	
  a	
       •  	
   D i a b e t e s	
  
      i n s u fi c i e n t e	
   o u	
   resistentes	
  à	
  ação	
             g r a v i d e z	
   e ,	
   n a	
     a s s o c i a d o s 	
   a	
  
      i n e x i s t e n t e	
   d e	
   da	
  insulina.	
  	
                  maior	
   parte	
   dos	
             outras	
   patologias	
  
      insulina.	
  	
                                                          casos,	
  é	
  provocado	
            c o m o 	
   a s	
  
                                          • 	
   A	
   incidência	
   da	
     p e l o	
   a u m e n t o	
           p a n c r e a O t e s	
  
      •  	
   A	
   instalação	
   da	
   doença,	
  em	
  geral,	
            excessivo	
   de	
   peso	
           alcoólicas,	
   uso	
   de	
  
      doença	
   ocorre	
   mais	
   a c o m e t e 	
   a s	
                  da	
  mãe;	
                          m e d i c a m e n t o s ,	
  
      n a 	
   i n f â n c i a 	
   e	
   pessoas	
   depois	
                 	
                                    etc.	
  
      adolescência	
   e	
   é	
   dos	
   40	
   anos	
   de	
  
      insulinodependente	
   idade;	
  
      	
                                  	
  
 Patologia:	
  Diabetes	
  –	
  Tipo	
  1:	
                                          Destruição	
  das	
  células	
  
       Insulinodependente.	
                                                                Beta	
  e	
  ausência	
  da	
  
                                                                                            produção	
  de	
  insulina	
  
•  Doença	
   auto-­‐imune	
   que	
   resulta	
   em	
  
   destruição	
   das	
   células	
   beta	
   do	
  
   pâncreas,	
  produtoras	
  de	
  insulina;	
  

•  Os	
   sintomas	
   surgem	
   geralmente	
   na	
             Aumento	
  da	
  
   infância	
   e	
   adolescência,	
   o	
   que	
   torna	
     concentração	
  de	
  
   os	
   pacientes	
   dependentes	
   de	
                      glicose	
  no	
  sangue	
  	
  
   insulinoterapia	
  por	
  toda	
  a	
  vida;	
  	
  

•  Sede	
   excessiva,	
   necessidade	
   de	
  
   urinar	
   frequentemente	
   e	
   perda	
   de	
                                                   Necessidade	
  da	
  
   peso;	
                                                                                              Aplicação	
  de	
  
                                                                                                        insulina:	
  
•  Cetoacidose	
  diabéOca;	
                                                                           Insulinodependente	
  
	
  
•     Possuí	
  duas	
  cadeias	
  A	
  e	
  B	
  (dímero),	
  ligadas	
  por	
  duas	
  pontes	
  de	
  dissulfeto;	
  
  •     Os	
  aminoácidos	
  A7	
  e	
  A20	
  se	
  conectam	
  aos	
  aminoácidos	
  B7	
  e	
  B19,	
  respecOvamente;	
  
  •     Uma	
  terceira	
  ponte	
  dissulfeto	
  na	
  cadeia	
  A	
  liga	
  os	
  resíduos	
  A6	
  e	
  A11;	
  
  •     A	
  insulina	
  suína	
  difere	
  em	
  um	
  único	
  aminoácido,	
  subsOtuição	
  de	
  alanina	
  ou	
  treonina	
  
        na	
  posição	
  B30;	
  




                                                                                                       Insulina	
  humana	
  (PM	
  =	
  5734)	
  
                                                                                                             código	
  pdb	
  =	
  1ben	
  




Estrutura	
  covalente	
  da	
  insulina	
  humana	
  
                                                                                                      Insulina	
  suína	
  (PM	
  =	
  5747)	
  	
  
                                                                                                          código	
  pdb	
  =	
  1zni	
  
Dímero	
                                 Pontes	
  de	
  dissulfeto	
  
                                                                                     Dentro	
  da	
  
                                                                                      cadeia	
  A	
  
                                Cadeia	
  A	
  
                                                          Entre	
  as	
  
                                                        cadeias	
  A	
  e	
  B	
  

Cadeia	
  B'	
  

                                      Cadeia	
  B	
  
Cadeia	
  A'	
  
•  O	
  receptor	
  de	
  insulina	
  é	
  um	
  heterodímero	
  
           AOvidade	
  biológica	
                                         consOtuído	
  de	
  duas	
  subunidades	
  “a”	
  e	
  
                                                                           “b”,	
  ligadas	
  por	
  pontes	
  de	
  dissulfeto;	
  
           (SiOos	
  de	
  mutação	
  que	
  afetam	
  a	
            	
  
                   aOvidade	
  biológica)	
                           •  A	
  subunidade	
  “a”	
  se	
  liga	
  a	
  insulina	
  via	
  
                                                                           região	
  rica	
  em	
  cisteína;	
  
                                                                      	
  
                                                 Resíduo	
  B25	
  
                                                                      •  A	
  subunidade	
  “b”	
  é	
  a	
  proteína	
  
                                                                           transmembrânica	
  que	
  desempenha	
  a	
  
                                                                           segunda	
  função	
  principal	
  do	
  receptor,	
  isto	
  
                                                  Resíduo	
  B'24	
   é,	
  sinal	
  da	
  transdução;	
  
                                                                      	
  
Resíduo	
  B24	
  
                                                  Resíduo	
  B’25	
   •  Quando	
  a	
  molécula	
  de	
  insulina	
  liga-­‐se	
  ao	
  
                                                                           seu	
  receptor	
  ocorre	
  um	
  sinal	
  que	
  
                                                                           promove	
  a	
  translocação	
  de	
  vesículas	
  que	
  
                                                                           favorecem	
  a	
  regulação	
  da	
  entrada	
  de	
  
                                                                           glicose;	
  
                                                                      	
  
                                                                      •  Os	
  resíduos	
  B25	
  e	
  B24	
  são	
  os	
  prováveis	
  
                                                                           síOos	
  de	
  interação	
  com	
  o	
  receptor.	
  
 

	
  •  A	
  insulina	
  suína	
  possui	
  propriedade	
  bsico–químicas	
  diferentes	
  da	
  
	
  	
   humana,	
  dificultando	
  seu	
  armazenamento;	
  
	
  
•  As	
  células	
  de	
  ilhotas	
  suínas	
  são	
  isoladas	
  do	
  sistema	
  
     imunológico	
  humano	
  com	
  a	
  ajuda	
  de	
  um	
  escudo	
  de	
  
     alginato,	
  produzindo	
  insulina	
  sem	
  serem	
  destruídas	
  por	
  
     anOcorpos	
  humanos	
  e	
  permiOndo	
  a	
  passagem	
  de	
  glicose,	
  
     insulina	
  e	
  oxigênio	
  ;	
                                                             Ilhotas	
  suínas	
  encapsuladas	
  
	
                                                                                                com	
  um	
  escudo	
  de	
  alginato	
  

       •  A	
  insulina	
  produzida	
  com	
  o	
  uso	
  da	
  tecnologia	
  do	
  DNA	
  recombinante	
  é	
  mais	
  
          solúvel	
  em	
  soluções	
  aquosas	
  e	
  suprida	
  em	
  pH	
  neutro,	
  facilitando	
  o	
  
          armazenamento;	
  
       	
  
BENTLEY,	
  G.;	
  DODSON,	
  E.;	
  DODSON,	
  G.;	
  HODGKIN,	
  D.;	
  MERCOLA,	
  D.	
  Structure	
  of	
  insulin	
  
in	
  4-­‐zinc	
  insulin.	
  Nature	
  261,	
  166	
  -­‐	
  168,	
  1976.	
  
	
  
ALAGOAS.	
  Secretaria	
  do	
  Estado	
  de	
  Saúde.	
  Diabetes	
  Mellitus:	
  Dados	
  Esta@sAcos	
  da	
  IDF.	
  	
  
Alagoas,	
  2010.	
  
	
  
VOET,	
  D.;	
  VOET,	
  J.G.	
  Biochemistry.	
  Editora	
  Wiley.	
  4	
  ed,	
  p.	
  671	
  –	
  688.	
  
	
  
MARCONDES,	
  J.A.M.;	
  THOMSEN,	
  Y.G.	
  Geriatria:	
  Fundamentos,	
  Clínica	
  e	
  TerapêuAca..	
  
São	
  Paulo:	
  Atheneu,	
  2000.	
  p.	
  267.	
  
	
  
OLIVEIRA,	
  W.	
  T.	
  P.;	
  MOURA,	
  R.C.R.	
  Insulina:	
  uma	
  abordagem	
  terapêuAca,	
  	
  
biotecnológica	
  e	
  sanitária.	
  São	
  Paulo,	
  2010.	
  
	
  
INSULIN	
  1ZNI.	
  Disponível	
  em	
  <	
  h{p://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1zni	
  
>.	
  Acesso	
  em:	
  29/10/2012.	
  
	
  
	
  
GREENEMEIER,	
  L.	
  Porcos	
  podem	
  ser	
  a	
  salvação	
  de	
  diabéAcos.	
  Disponível	
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  <	
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www2.uol.com.br/sciam/noOcias/
porcos_podem_ser_a_salvacao_de_diabeOcos_imprimir.html>.	
  Acesso	
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11/11/2012.	
  
	
  
A	
  importância	
  da	
  insulina.	
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a-­‐importancia-­‐da-­‐insulina/>.	
  Acesso	
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  11/11/2012.	
  
	
  
VARELLA,	
  D.	
  Diabetes.	
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sintomas/diabetes/diabetes/	
  >.	
  Acesso	
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  12/11/2012.	
  
	
  
Diabetes	
  Apo	
  1.	
  Disponível	
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  h{p://www.diabetes.org.br/diabetes-­‐Opo-­‐1	
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  Acesso	
  
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  • 1.   Prof.  Dr.  Rodrigo  Luiz  Oliveira  Rodrigues  Cunha     Eduardo  Montalvão  –  RA:  11042411   Vitória  Rocha  Sasso  –  RA:  11081011    
  • 2. •  A  insulina  é  um  hormônio  que  está  diretamente  relacionada  com  o  desenvolvimento   de  Diabetes.  EstaNsOcas  do  InternaOonal  Diabetes  FederaOon  (IDF)  esOpulam  que   metade  dos  250milhões  de  diabéOcos  desconheça  sua  própria  condição  e  ainda  mais   impressionante  são  os  indicaOvos  no  qual:       •  A  cada  cinco  segundos  uma  pessoa  desenvolve  diabetes  e;   •  A  cada  dez  segundos  uma  pessoa  morre  de  causa  relacionada  ao  diabetes;   •  Neste  contexto,  o  estudo  e  a  divulgação  da  doença  e  de  sua  proteína  precursora,  a   insulina,  tornam-­‐se  objeto  de  interesse  para  o  trabalho  que  sucede.  
  • 3. •  Organismo  de  Origem:  Sus  scrofa  (Javalí),  suínos;   •  Papel  Biológico    EsOmula  a  captação  de  glicose  através  da   gliconeogênese,  síntese  de  proteínas  e  lipogênese;    No  bgado,  a  insulina  esOmula  o  armazenamento  de   glicogênio.  no  músculo,  promove  a  síntese  de  proteínas   e  glicogênio,  e  no  tecido  adiposo,  proporciona  o   armazenamento  de  triglicérides,  esOmulando  a  lípase   lipoprotéica  e  o  transporte  de  glicose,  e  inibindo  a   lipólise  intracelular;  
  • 4. •  Patologia:  Diabetes  Mellitus  -­‐    grupo  de  distúrbios  metabólicos  que  resultam  em   níveis  elevados  de  glicose  no  sangue,  causados  pela  ausência  ou  problemas  na   produção  /  absorção  da  insulina.       Tipo  1   Tipo  2   Gestacional   Fatores  Diversos   •    P r o d u ç ã o   •    Células   são   •    Ocorre  durante  a   •    D i a b e t e s   i n s u fi c i e n t e   o u   resistentes  à  ação   g r a v i d e z   e ,   n a   a s s o c i a d o s   a   i n e x i s t e n t e   d e   da  insulina.     maior   parte   dos   outras   patologias   insulina.     casos,  é  provocado   c o m o   a s   •    A   incidência   da   p e l o   a u m e n t o   p a n c r e a O t e s   •    A   instalação   da   doença,  em  geral,   excessivo   de   peso   alcoólicas,   uso   de   doença   ocorre   mais   a c o m e t e   a s   da  mãe;   m e d i c a m e n t o s ,   n a   i n f â n c i a   e   pessoas   depois     etc.   adolescência   e   é   dos   40   anos   de   insulinodependente   idade;      
  • 5.  Patologia:  Diabetes  –  Tipo  1:   Destruição  das  células   Insulinodependente.   Beta  e  ausência  da   produção  de  insulina   •  Doença   auto-­‐imune   que   resulta   em   destruição   das   células   beta   do   pâncreas,  produtoras  de  insulina;   •  Os   sintomas   surgem   geralmente   na   Aumento  da   infância   e   adolescência,   o   que   torna   concentração  de   os   pacientes   dependentes   de   glicose  no  sangue     insulinoterapia  por  toda  a  vida;     •  Sede   excessiva,   necessidade   de   urinar   frequentemente   e   perda   de   Necessidade  da   peso;   Aplicação  de   insulina:   •  Cetoacidose  diabéOca;   Insulinodependente    
  • 6. •  Possuí  duas  cadeias  A  e  B  (dímero),  ligadas  por  duas  pontes  de  dissulfeto;   •  Os  aminoácidos  A7  e  A20  se  conectam  aos  aminoácidos  B7  e  B19,  respecOvamente;   •  Uma  terceira  ponte  dissulfeto  na  cadeia  A  liga  os  resíduos  A6  e  A11;   •  A  insulina  suína  difere  em  um  único  aminoácido,  subsOtuição  de  alanina  ou  treonina   na  posição  B30;   Insulina  humana  (PM  =  5734)   código  pdb  =  1ben   Estrutura  covalente  da  insulina  humana   Insulina  suína  (PM  =  5747)     código  pdb  =  1zni  
  • 7. Dímero   Pontes  de  dissulfeto   Dentro  da   cadeia  A   Cadeia  A   Entre  as   cadeias  A  e  B   Cadeia  B'   Cadeia  B   Cadeia  A'  
  • 8. •  O  receptor  de  insulina  é  um  heterodímero   AOvidade  biológica   consOtuído  de  duas  subunidades  “a”  e   “b”,  ligadas  por  pontes  de  dissulfeto;   (SiOos  de  mutação  que  afetam  a     aOvidade  biológica)   •  A  subunidade  “a”  se  liga  a  insulina  via   região  rica  em  cisteína;     Resíduo  B25   •  A  subunidade  “b”  é  a  proteína   transmembrânica  que  desempenha  a   segunda  função  principal  do  receptor,  isto   Resíduo  B'24   é,  sinal  da  transdução;     Resíduo  B24   Resíduo  B’25   •  Quando  a  molécula  de  insulina  liga-­‐se  ao   seu  receptor  ocorre  um  sinal  que   promove  a  translocação  de  vesículas  que   favorecem  a  regulação  da  entrada  de   glicose;     •  Os  resíduos  B25  e  B24  são  os  prováveis   síOos  de  interação  com  o  receptor.  
  • 9.    •  A  insulina  suína  possui  propriedade  bsico–químicas  diferentes  da       humana,  dificultando  seu  armazenamento;     •  As  células  de  ilhotas  suínas  são  isoladas  do  sistema   imunológico  humano  com  a  ajuda  de  um  escudo  de   alginato,  produzindo  insulina  sem  serem  destruídas  por   anOcorpos  humanos  e  permiOndo  a  passagem  de  glicose,   insulina  e  oxigênio  ;   Ilhotas  suínas  encapsuladas     com  um  escudo  de  alginato   •  A  insulina  produzida  com  o  uso  da  tecnologia  do  DNA  recombinante  é  mais   solúvel  em  soluções  aquosas  e  suprida  em  pH  neutro,  facilitando  o   armazenamento;    
  • 10. BENTLEY,  G.;  DODSON,  E.;  DODSON,  G.;  HODGKIN,  D.;  MERCOLA,  D.  Structure  of  insulin   in  4-­‐zinc  insulin.  Nature  261,  166  -­‐  168,  1976.     ALAGOAS.  Secretaria  do  Estado  de  Saúde.  Diabetes  Mellitus:  Dados  Esta@sAcos  da  IDF.     Alagoas,  2010.     VOET,  D.;  VOET,  J.G.  Biochemistry.  Editora  Wiley.  4  ed,  p.  671  –  688.     MARCONDES,  J.A.M.;  THOMSEN,  Y.G.  Geriatria:  Fundamentos,  Clínica  e  TerapêuAca..   São  Paulo:  Atheneu,  2000.  p.  267.     OLIVEIRA,  W.  T.  P.;  MOURA,  R.C.R.  Insulina:  uma  abordagem  terapêuAca,     biotecnológica  e  sanitária.  São  Paulo,  2010.     INSULIN  1ZNI.  Disponível  em  <  h{p://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1zni   >.  Acesso  em:  29/10/2012.      
  • 11. GREENEMEIER,  L.  Porcos  podem  ser  a  salvação  de  diabéAcos.  Disponível  em  <  h{p:// www2.uol.com.br/sciam/noOcias/ porcos_podem_ser_a_salvacao_de_diabeOcos_imprimir.html>.  Acesso  em:   11/11/2012.     A  importância  da  insulina.  Disponível  em  <  h{p://www.dietadazona.com/emagrecer/ a-­‐importancia-­‐da-­‐insulina/>.  Acesso  em:  11/11/2012.     VARELLA,  D.  Diabetes.  Disponível  em  <  h{p://drauziovarella.com.br/doencas-­‐e-­‐ sintomas/diabetes/diabetes/  >.  Acesso  em:  12/11/2012.     Diabetes  Apo  1.  Disponível  em  <  h{p://www.diabetes.org.br/diabetes-­‐Opo-­‐1  >.  Acesso   em:  12/11/2012.