2. ELEMENTOS DO GRUPO
STELIO AMERICO MANHIQUE
GUILHERME TOMO
JOSE DA SILVA MARQUES CHICOTE
EDNA CLEIDE PINTO
IRENE AGOSTINHO CHIRINDZA
MATILDE VERA DANIEL COSSA
4. OBJECTIVOS
CONHECER AS ALTERACOES
GENOMICAS:
-MICRODELECAO:
• *IMPRINTING GENÔMICO
• *DISSOMIA UNIPARENTAL
-EXPLICAR A SINDROME DE
ANGELMAN
5. IMPRINTING GENÔMICO
é um processo normal, no qual genes específicos
são reversivelmente modificados, seguindo um
padrão (materno ou paterno), durante a
gametogênese.
é um fenómeno genético no qual certos genes são
expressos por um alelo, enquanto o outro é
metilado(inactivado)
a particularidade desse mecanismo reside no facto que, em
ambas as situações, é necessário que os dois alelos
(paterno e materno) estejam presentes para que um deles
possa ser expresso. Assim, o desenvolvimento humano
normal exige que um gene ou genes de uma região sejam
herdados de ambos os genitores.
6. Como é feito
Marca Covalente: a Metilação do DNA.
Metilação do DNA: Ocorre normalmente na
região promotora do gene. Grupos Metila
são adicionados nas ilhas CpG, e isso
impede a ligação dos fatores de
transcrição, assim cessando a expressão
daquele gene.
8. Causa
O Imprinting é causado por uma alteração na cromatina
ainda não totalmente compreendida que afecta a expressão
de um gene, mas não altera sua sequência de DNA.
Assim, consiste em uma forma reversível de inactivação
de um gene, porém não se trata de uma mutação.
Outra causa dessas síndromes é a dissomia uniparental, já
que, como será herdado alelos de somente um dos
progenitores, estará faltando ou o alelo materno ou o alelo
paterno. Portanto, é de extrema importância que as
pessoas tenham ambos os alelos maternos e paternos para
o correcto funcionamento celular.
9. Quando ocorre?
Durante a gametogênese, antes da fertilização, alguns
genes são “marcados” pelo Imprinting, de forma que sua
origem paterna ou materna seja reconhecida. Após a
concepção, ocorrerá a supressão da expressão dos alelos
submetidos a esse mecanismo em alguns ou todos os
tecidos somáticos do embrião, e mesmo no período pós-
natal até a idade adulta, envolvendo centenas de divisões
celulares. Mesmo assim, o Imprinting deve ser reversível:
um alelo de origem paterna submetido ao
Imprinting, quando herdado por uma mulher, deve ser
convertido na sua linhagem germinativa, de modo
que, quando ela o transmitir a sua prole, ele seja
reconhecido como de origem materna. O mesmo deve
ocorrer com um gene materno transmitido a um homem.
10. Genes Imprintados codificam para
o quê?
Apesar de a maioria dos genes imprintados
codificarem para proteínas, outros codificam
para transcritos de RNA não traduzidos.
11. Principais locais de imprinting
Atualmente conhece-se cerca de 60 genes
que sofram este processo, mas estima-se
a existência de cerca de 200.
Região 11p15.5: Síndrome de Beckwith-
Wiedemann (contendo ao menos 8 genes
imprintados).
Região 15q11-q13: Síndromes de Prader-
Willi e Angelman (contendo mais de 10
genes imprintados).
13. Síndrome de Angelman
Síndrome de Angelman é um distúrbio
genético-neurológico nomeado em
homenagem ao pediatra inglês Dr. Harry
Angelman na Inglaterra, em 1965, que
descreveu a doença como "a síndrome
de fantoche feliz" (Happy Puppet
Syndrome) e descrito mais tarde por
várias autores. É uma doença genética
rara.
14. Sinais comportamentais
Os portadores têm aspecto sorridente e riem com
freqüência, mesmo quando o estímulo é mínimo
Ao gargalhar, costumam abanar as mãos, o que também
ocorre em momentos de excitação.
Crianças com a síndrome gostam de brincar com a
água e apreciam barulho e imagens refletidas em
espelhos.
Outras conseguem pronunciar poucas palavras
(geralmente três ou quatro), mas a maioria aprende a
comunicar-se apenas por gestos ou sinais
15. Incidência
A incidência da síndrome de Angelman é
estimada em um caso a cada 20 mil
indivíduos. Entretanto, há relatos de
pacientes que apresentam quadro clínico
moderado, com características
comportamentais mais sutis. Como esses
portadores possivelmente não são
diagnosticados, o índice de ocorrência do
distúrbio pode estar subestimado.
16. Causas
A síndrome de Angelman é decorrente de
uma falha genética no cromossomo 15.
Neste caso, porém, o problema é causado
pela ausência de uma região de origem
materna, denominada AS, nesse
cromossomo
18. Mecanismo do síndrome
Existe uma deleção ou inactivação de
genes críticos do cromossoma 15 de
origem materna(15q11-q13).
19. Mecanismo
Dissomia uniparental:
*Se nenhuma cópia do cromossoma
15q11-q13 sofrer Imprinting
paterno(uma inactivação do alelo
paterno) o resultado é o síndrome de
Prader Willi
*Se nenhuma copia sofrer Imprinting
materno, o resultado é o síndrome de
Angelman
20.
21.
22. Diagnóstico
Deve-se investigar a presença da síndrome de
Angelman em crianças com atraso no desenvolvimento
neuropsicomotor de causa desconhecida
A combinação de características faciais, grave
retardamento mental, ataxia, convulsão e o semblante
feliz sugere o diagnóstico da doença, que é confirmado
por estudos moleculares.
A confirmação do diagnóstico da síndrome de
Angelman é feita por teste clínico e genético. Este
último baseia-se em estudos de DNA, que identificam a
ausência da contribuição materna na região SA do
cromossomo 15
23. Tratamento
Não há tratamento disponível para os
portadores da síndrome de
Angelman, sendo possível apenas
suporte clínico ou
psicossomático, procurando amenizar
os sintomas e melhorar a qualidade de
vida
24. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Lewin B. Genes VII. Artmed: Porto
Alegre, 2001.
Everman DB, Cassidy SB. Genetics of
Childhood Disorders: XII. Genomic Imprinting:
Breaking the Rules. Journal of the American
Academy of Child and Adolescent Psychiatry.
Thompson & Thompson, Genetica Médica 6ª
edição