O documento discute a proteína Ras, que é codificada pelo proto-oncogene Ras e controla processos celulares como proliferação e diferenciação. Mutações no gene podem transformá-lo em oncogene, fazendo com que a proteína Ras fique ativa constantemente e cause câncer devido à proliferação descontrolada de células. A estrutura e função da proteína Ras é regulada por sua ligação a GTP ou GDP em diferentes conformações.

1. Estrelando: PROTEÍNA RAS
Proteína relacionada ao
crescimento cancerígeno

2. Genes codificam proteínas
No caso da Proteína Ras, é
codificada pelos Proteína Ras
PROTO-ONCOGENES RAS

3. A proteína ras controla a migração,
poliferação, diferenciação, adesão e
apoptose celular. Através da:
• Transdução de sinal da membrana
para o núcleo: combinação com
GTP, que ativa a proteína (assim
se liga a outras proteínas que dão
estímulos ao núcleo, relacionados
às funções citadas acima)
Mutação ocorre: proto-oncogene ->
oncogene -> Proteína modificada -> não
tem capacidade de clivar um fosfato
para voltar ao estado inativo (com GDP)
GAP – ativação GTPase na proteína
Proliferação descontrolada - GDP (guanosina difosfato) e GTP (guanosina trifosfato)
espalhamento do câncer GEF - fator de troca de nucleotídeos guanina

4. (a) 6 folhas-beta e 5 alfa-hélices conectados por uma série de 10 loops. Trocas I e II propiciam estar ligada a GTP ou GDP.
(b) Nucleotídeos dependem dos arranjos estruturais, a ligação GTP e GDP dependem de qual conformação estão os
aminoácidos destacados, e essas definem as interações da RAS com seus efeitos reguladores e efetores.
(c),(d),(e) GAP e GEF são mostradas juntamente com as trocas que ocorrem para RAS estar complexada com seus
reguladores. -> GEF (SOS -> reorienta a Ala59, perturbando a ligação de fosfato, facilitando a ejeção do nucleotídeo de
guanina) estimula a ativação e GAP (estabilizando o aminoácido Gln61, contribuindo para a hidrólise) estimula a
clivagem e, assim, a inativação da proteína.

5. (1) Ras com GTP (2) Ras, com RasGAP, no estrado de transição (3) Ras com GDP
Estruturas Mostradas: (1) Está nas sua conformação ativa, pois tem um GTP, que é um “sítio de
Azul: Proteína ligação”, que pode receber um sinal e fazer a transdução desse sinal
Verde: 2 regiões de troca (importantes para o núcleo por cinase. Esse sinal é transcrito em forma de genes
para a clivagem do GTP para o GDP). envolvidos na proliferação e diferenciação celular.
Parte com as esferas e varas -> (2) O RasGAP posiciona a glutamina para um estado catalítico, onde a água
Glutamina 61 é posicionada para a hidrólise, que causa a clivagem de um fosfato
Branco: Açúcar (GTP->GDP).
Tons de rosa e vermelho: Fosfatos (3) Após a clivagem vai para sua conformação inativa, com GDP. Onde não
Esfera grande rosa: Íon de magnésio que há transdução de sinal e, portanto, não há proliferação e diferenciação
ajuda a posicionar o GTP celular.
Vinho: RasGAP * Para ir de (3) para (1) é estimulada por fatores de troca do nucleotídeo
Amarelo: Água guanidina (GEFs), que implica GDP -> GTP

6. O Proto-oncogene que origina a proteína
Ras é alterado para Oncogene quando há
translocações cromossômicas (indicadas *Relembrando do papel biológico quando o
com uma seta na imagem (1)). gene é alterado:
Imagem (1)
Testes para a detecção dessas mutações pontuais têm sido desenvolvidos
recentemente e utilizados para investigar o papel de genes ras mutados na
patogenese dos tumores humanos. Ao que tudo indica essa mutação tem intima
ligação com espalhamento do câncer, de forma que adquirir conhecimento acerca
dessa proteína pode trazer implicações práticas na detecção e/ou controle do
câncer.
INTERESSE

7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
http://www.uel.br/revistas/uel/index.php/seminabio/article/view/8793
http://helicase.pbworks.com/w/page/17605651/Lesli-Hunnicutt
http://cancerres.aacrjournals.org/content/49/17/4682.short
http://genetica.ufcspa.edu.br/biomedic/conteudo/genetica%20e%20can
cer/geneticaecancer.PDF
http://pt.scribd.com/doc/50818298/71/Proteina-Ras
http://www.nature.com/nrm/journal/v9/n7/fig_tab/nrm2438_F4.html
Para explorar a estrutura selecione Jmol, assim será possível girar a
imagem a fim de melhor enxergar as estruturas:
http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=148
AUTORES Marina Fioravanti Costa RA: 11007911
Rodrigo de Souza Pontes RA: 11080011