UBIQUITINA	
  	
  


                                             Prof.	
  Dr.	
  Rodrigo	
  Cunha	
  


Alexandre	
  Augusto	
  Ri7er	
  Gorski	
  (11027111)	
  
Guilherme	
  Giacche7o	
  Silva	
  (11040011)	
  
Por	
  que	
  é	
  interessante?	
  
O A	
  ubiquiOna	
  está	
  completamente	
  relacionada	
  ao	
  
   Prêmio	
  Nobel	
  de	
  Química	
  de	
  2004.	
  

O ParOcipa	
  de	
  importantes	
  processos	
  para	
  a	
  
   manuntenção	
  da	
  homeostase	
  do	
  corpo,	
  estando	
  
   inOmamente	
  relacionada	
  com	
  o	
  sistema	
  
   imunológico,	
  resposta	
  inflamatória	
  e	
  tendo	
  
   aplicações	
  na	
  terapêuOca	
  anO-­‐tumoral	
  (cura	
  do	
  
   câncer).	
  
Descrição	
  
O 	
  	
  Encontrada	
  amplamente	
  em	
  células	
  eucariotas	
  
          (tanto	
  no	
  citosol	
  como	
  no	
  núcleo).	
  
O 	
  	
  ConsOtuída	
  por	
  76	
  aminoácidos.	
  
O 	
  	
  Encontrada	
  praOcamente	
  inalterada	
  em	
  diversos	
  
          organismos	
  diferentes.	
  
O 	
  	
  Diferentemente	
  de	
  outras	
  vias	
  proteolíOcas,	
  a	
  via	
  
          da	
  ubiquiOna	
  envolve	
  consumo	
  de	
  ATP.	
  
Papel	
  biológico	
  
O 	
  	
  Papel	
  Principal:	
  Ela	
  marca	
  proteínas	
  indesejadas	
  
          (por	
  exemplo	
  proteínas	
  mal-­‐dobradas)	
  para	
  que	
  
          sejam	
  degradadas	
  por	
  organelas,	
  ou	
  mesmo	
  
          modificá-­‐las.	
  
O 	
  	
  Papéis	
  secundários:	
  Diversos,	
  entre	
  eles	
  ajuda	
  a	
  
          regular	
  o	
  ciclo	
  celular,	
  repara	
  DNA,	
  desempenha	
  
          papel	
  na	
  biogênese	
  de	
  ribossomos	
  e	
  está	
  
          relacionada	
  a	
  doenças	
  como	
  Alzheimer,	
  Síndrome	
  
          de	
  Down	
  e	
  câncer.	
  
Estrutura	
  
O 	
  	
  Normalmente	
  varia	
  apenas	
  entre	
  
   a	
  conformação	
  dobrada	
  e	
  não	
  dobrada,	
  o	
  que	
  é	
  
   jusOficado	
  por	
  sua	
  conformação	
  ser	
  determinada	
  
   principalmente	
  por	
  ligações	
  de	
  hidrogênio.	
  

O 	
  	
  87%	
  das	
  cadeias	
  polipepedicas	
  estão	
  envolvidas	
  com	
  
   ligações	
  de	
  hidrogênio,	
  é	
  consOtuída	
  por	
  3	
  segmentos	
  
   em	
  alfa-­‐hélice	
  e	
  5	
  em	
  folhas	
  beta.	
  
UbiquiOnação	
  
UbiquiOnação	
  
Importância	
  
O 	
   	
  Problemas:	
  Algum	
  problema	
  nessa	
  proteína	
  (não	
  
   degradar	
  proteínas,	
  ou	
  degradá-­‐las	
  muito	
  rapidamente)	
  
   pode	
  causar	
  diversos	
  transtornos,	
  como	
  reações	
  
   imunológicas,	
  inflamações	
  e	
  até	
  tumores.	
  

O Terapêu6ca	
  an6-­‐tumoral:	
  Inibidores	
  do	
  proteassoma	
  ou	
  
   da	
  ubiquiOnação	
  protéica	
  podem	
  ser	
  usados	
  na	
  
   terapêuOca	
  anO-­‐tumoral.	
  Essa	
  estratégia	
  se	
  baseia	
  no	
  
   fato	
  de	
  que	
  a	
  inibição	
  irreversível	
  do	
  sistema	
  Ub-­‐
   proteassoma	
  leva	
  a	
  célula	
  à	
  morte	
  celular	
  programada	
  
   (apoptose),	
  impedindo	
  a	
  proliferação	
  de	
  tumores.	
  
O 	
  	
  Doenças	
  neurodegenera6vas:	
  	
  Relacionada	
  com	
  
   diversas	
  doenças	
  como	
  Alzheimer	
  e	
  Parkinson,	
  
   pode	
  fazer	
  a	
  prevenção	
  e	
  retardo	
  dos	
  efeitos	
  das	
  
   doenças.	
  

O 	
  	
  Diagnós6co:	
  A	
  imuno-­‐histoquímica	
  uOlizando	
  
   anOcorpos	
  para	
  ubiquiOna	
  pode	
  idenOficar	
  
   acumulações	
  anormais	
  de	
  proteínas	
  no	
  interior	
  das	
  
   células,	
  o	
  que	
  indica	
  um	
  processo	
  de	
  doença.	
  	
  
Referências	
  
O h7p://pt.wikipedia.org/wiki/UbiquiOna	
  
O h7p://en.wikipedia.org/wiki/UbiquiOn	
  
O h7p://qnesc.sbq.org.br/online/qnesc20/v20a03.pdf	
  
O h7p://www.youtube.com/watch?v=hvNJ3yWZQbE	
  
O [L1	
  Lehninger]	
  NELSON,	
  David	
  L	
  e	
  COX,	
  Michael	
  M.,	
  
   Lehninger	
  Principles	
  of	
  Biochemistry.	
  4th	
  EdiOon.	
  
   W.	
  H.	
  Freeman,	
  2004.	
  p.	
  96(invariância	
  da	
  
   ubiquiOna),	
  1075(metabolismo	
  de	
  proteínas)	
  

Ubiquitina

  • 1.
    UBIQUITINA     Prof.  Dr.  Rodrigo  Cunha   Alexandre  Augusto  Ri7er  Gorski  (11027111)   Guilherme  Giacche7o  Silva  (11040011)  
  • 2.
    Por  que  é  interessante?   O A  ubiquiOna  está  completamente  relacionada  ao   Prêmio  Nobel  de  Química  de  2004.   O ParOcipa  de  importantes  processos  para  a   manuntenção  da  homeostase  do  corpo,  estando   inOmamente  relacionada  com  o  sistema   imunológico,  resposta  inflamatória  e  tendo   aplicações  na  terapêuOca  anO-­‐tumoral  (cura  do   câncer).  
  • 3.
    Descrição   O     Encontrada  amplamente  em  células  eucariotas   (tanto  no  citosol  como  no  núcleo).   O     ConsOtuída  por  76  aminoácidos.   O     Encontrada  praOcamente  inalterada  em  diversos   organismos  diferentes.   O     Diferentemente  de  outras  vias  proteolíOcas,  a  via   da  ubiquiOna  envolve  consumo  de  ATP.  
  • 4.
    Papel  biológico   O     Papel  Principal:  Ela  marca  proteínas  indesejadas   (por  exemplo  proteínas  mal-­‐dobradas)  para  que   sejam  degradadas  por  organelas,  ou  mesmo   modificá-­‐las.   O     Papéis  secundários:  Diversos,  entre  eles  ajuda  a   regular  o  ciclo  celular,  repara  DNA,  desempenha   papel  na  biogênese  de  ribossomos  e  está   relacionada  a  doenças  como  Alzheimer,  Síndrome   de  Down  e  câncer.  
  • 5.
    Estrutura   O     Normalmente  varia  apenas  entre   a  conformação  dobrada  e  não  dobrada,  o  que  é   jusOficado  por  sua  conformação  ser  determinada   principalmente  por  ligações  de  hidrogênio.   O     87%  das  cadeias  polipepedicas  estão  envolvidas  com   ligações  de  hidrogênio,  é  consOtuída  por  3  segmentos   em  alfa-­‐hélice  e  5  em  folhas  beta.  
  • 6.
  • 7.
  • 8.
    Importância   O     Problemas:  Algum  problema  nessa  proteína  (não   degradar  proteínas,  ou  degradá-­‐las  muito  rapidamente)   pode  causar  diversos  transtornos,  como  reações   imunológicas,  inflamações  e  até  tumores.   O Terapêu6ca  an6-­‐tumoral:  Inibidores  do  proteassoma  ou   da  ubiquiOnação  protéica  podem  ser  usados  na   terapêuOca  anO-­‐tumoral.  Essa  estratégia  se  baseia  no   fato  de  que  a  inibição  irreversível  do  sistema  Ub-­‐ proteassoma  leva  a  célula  à  morte  celular  programada   (apoptose),  impedindo  a  proliferação  de  tumores.  
  • 9.
    O     Doenças  neurodegenera6vas:    Relacionada  com   diversas  doenças  como  Alzheimer  e  Parkinson,   pode  fazer  a  prevenção  e  retardo  dos  efeitos  das   doenças.   O     Diagnós6co:  A  imuno-­‐histoquímica  uOlizando   anOcorpos  para  ubiquiOna  pode  idenOficar   acumulações  anormais  de  proteínas  no  interior  das   células,  o  que  indica  um  processo  de  doença.    
  • 10.
    Referências   O h7p://pt.wikipedia.org/wiki/UbiquiOna   O h7p://en.wikipedia.org/wiki/UbiquiOn   O h7p://qnesc.sbq.org.br/online/qnesc20/v20a03.pdf   O h7p://www.youtube.com/watch?v=hvNJ3yWZQbE   O [L1  Lehninger]  NELSON,  David  L  e  COX,  Michael  M.,   Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  4th  EdiOon.   W.  H.  Freeman,  2004.  p.  96(invariância  da   ubiquiOna),  1075(metabolismo  de  proteínas)