O documento discute os requisitos regulatórios para qualificação e validação de equipamentos e sistemas para a indústria farmacêutica. Ele explica os conceitos de qualificação operacional, qualificação de desempenho e verificação de desempenho, além de fornecer exemplos de itens que precisam ser qualificados como cromatógrafos, softwares e equipamentos analíticos.

1. OQ/PV e Serviços Regulatórios Para Indústria Farmacêutica. Joy Harms – Vendas & Mktg [email_address] Feira Analítica – Estande Expolabor # 135 Katálysis Instrumentação Científica 30 de Setembro de 2005.

2. Katálysis Instrumentação Científica Ltda Calçada Antares, 232 – 1ºandar, Alphaville Santana de Parnaíba (SP) 06541-065 Tel: +55 (11) 2122-0206 Fax: +55 (11) 4152-2593 Site: www.katalysiscientifica.com.br SAC: sac@katalysiscientifica.com.br Membro da Expolabor www.expolabor.com.br

3. Atividades da Empresa Manutenção / Serviços a Equipamentos da HP/Agilent (*) Diversas modalidades de contratos e serviços para equipamentos HP/Agilent: (*) Disponibilização de plantões com técnicos e acesso remoto aos equipamentos , (*)Upgrades de Equipamentos, (*) Desenvolvimento de Redes de Equipamentos e “Chemstations” (“Wireless” e Cabeadas), (*) Treinamentos “On-Site”, Desenvolvimento de Métodos Analíticos, (*) IQ/OQ/PV´s (Qualificações de Instalações; Qualificações Operacionais, Verificações de Performance), (*) Softwares.

5. Definições - OQ/PV(PQ) Qualificação de Operação (QO), “Operation Qualification” (OQ). Conjunto de Operações que estabelece que equipamentos, sistemas e utilidades apresentam desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas. ALÉM DISSO, TODOS OS EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NA EXECUÇÃO DOS TESTES DEVEM SER IDENTIFICADOS E CALIBRADOS ANTES DE SEREM USADOS. Qualificação de Performance/Desempenho (QP), “Performance Qualification” (PQ), Verificação de Performance / “Performance Verification” (PV). Verificação/ Checagem de todos os sistemas e utilidades, quando operando em conjunto são capazes de executar com eficácia a reprodutibilidade, os métodos e as especificações definidas no protocolo/ manual. Nota: Definições conforme a ANVISA

6. Referências e Assuntos Ligados a OQ/PV´s (OQ/PQ´s) ( 1) “US FDA”, Farmacopéias (Alemã, Italiana, etc ..), “21 CFR Part 11”; GAMP4 (“Good Automated Manufacturing Practice – Version 4”) (2) “US EPA”, “EPA CROMERRR”; (3) ANVISA, RDCs (RDC 210, entre outras); Manual de Biodisponibilidade, Bioequivalência; Portaria para Indústrias Farmo-Químicas; (4) Ministério da Agricultura (Produção de Agro-defensivos); (5) BPF; BPL; GLP; ISO 17.025; Validação de Metodologias Analíticas.

7. Qualificação e Validação (Resumo) Equipamento, Sistema Produto Qualificação da Instalação Qualificação Operacional Verificação de Performance Controle de Mudanças

8. Ciclo de Vida da Qualificação (Resumo) Controle de Mudanças Manutenção Preventiva, Monitoração Contínua, Programações. Equipamentos, Instalações “Novas” + “Em Operação” Qualificação da Instalação / Requalificação Manter no Estado “Qualificado” Fora de Serviço

9. O que precisa de Qualificação, OQ/PQ(PV) ?! (Exemplos) (1) Cromatógrafos (Gasosos e Líquidos); (2) Espectrômetros de Massa(s), “Headspaces”; (3) Espectrofotômetros UV-Vis, “Purge and Trap”; (4) Absorção Atômica, Forno de Grafite; (5) IR, FT-IR, Câmaras de Estabilidade; (6) Eletroforese Capilar, TOC´s; (7) Softwares; Etc ...... (Nota: Em Preto - Sistemas que a Katálysis qualifica)

10. OQ/PQ(PV) de Software(s) 2 Notas Importantíssimas: (1) A ANVISA não tem portarias específicas (ainda) sobre esse assunto ; embora POSSA PEDIR A VALIDAÇÃO DE UM SOFTWARE PARA CASOS CRÍTICOS (exemplo: Um software para Gerenciamento de Estabilidade – a ANVISA vai querer que o sistema seja Validado); (2) Tópicos Obrigatórios, Leituras Obrigatórias : GAMP4, 21 CFR Part 11 (Registros Eletrônicos + Assinatura Eletrônica/Digital) + RDC 210.

11. OQ/PQ(PV) de Software(s) Tipos de Programas (Software): (1) Sistema Operacional; (2) Sistemas Configuráveis / Parametrizáveis; (3) Sistemas Aplicativos.

13. OQ/PQ(PV) de Software(s) Tipos de Programas (Software): (2) Sistemas Configuráveis / Parametrizáveis: São sistemas compostos por diversos módulos e funções. É importante, para os propósitos de validação, que seja feita distinção entre Sistemas Configuráveis e Sistemas que tenham sido desenvolvidos ou modificados para atender a uma aplicação específica, pois um sistema configurável foi desenvolvido e testado previamente e está sendo utilizado satisfatoriamente em diversas instalações, podendo portanto ser validado sem a execução de testes extensos, que certifiquem que sua estrutura funcione. Exemplo: R/3-SAP Só o que foi parametrizado, alterado ou incluído e possua impacto sobre as normas de cGMP deverá ser validado.

14. OQ/PQ(PV) de Software(s) Tipos de Programas (Software): (3) Sistemas Aplicativos: São os desenvolvidos ou modificados em sua estrutura básica, de forma a atender a uma aplicação específica do cliente, devendo ser integralmente validado(s) .

15. Diagrama – Sistema Informatizado

16. Diagrama – Plano de Validação - Software Plano de Validação Requerimento dos Usuários Especificação Funcional Análise de Riscos Especificação do Software Especificação do Hardware Revisão Estrutural do Software Teste de Aceitação do Hardware Teste de Aceitação do Software Teste de Performance do Sistema Relatório de Validação Procedimentos Operacionais Controle de Mudanças

17. Exemplo de passo(s) PQ – Sw(s) Deverá ser possível estabelecer as diversas fases do ciclo de vida Altere as várias fases do ciclo de vida de um estudo: Aberto, Interrompido, Reaberto, Cancelado e Finalizado G A cópia deverá ser possível Copie um Estudo F A criação deverá ser possível Crie um Estudo novamente E A exclusão deverá ser possível Exclua um Estudo D A alteração deverá ser possível Altere um Estudo C A criação deverá ser possível Crie um Estudo B A configuração deverá ser possível Efetuar Login com usuário Admin e configurar o Sistema através do menu Administration A

18. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (1) Cromatógrafo Gasoso (GC); (2) Cromatógrafo Líquido (HPLC).

19. Lembrando .... Qualificação de Operação (QO), “Operation Qualification” (OQ). Conjunto de Operações que estabelece que equipamentos, sistemas e utilidades apresentam desempenho conforme previsto em todas as faixas operacionais consideradas. ALÉM DISSO, TODOS OS EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NA EXECUÇÃO DOS TESTES DEVEM SER IDENTIFICADOS E CALIBRADOS ANTES DE SEREM USADOS. Qualificação de Performance/Desempenho (QP), “Performance Qualification” (PQ), Verificação de Performance / “Performance Verification” (PV). Verificação/ Checagem de todos os sistemas e utilidades, quando operando em conjunto são capazes de executar com eficácia a reprodutibilidade, os métodos e as especificações definidas no protocolo/ manual.

20. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) Coluna Controladores de Fluxo Reguladores Ar Hidrogênio Gás de Arraste Filtros e Peneiras Moleculares Injetor Detector Computador Forno (1) Cromatógrafo Gasoso (GC)

21. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (1) Cromatógrafo Gasoso (GC): “S/S” + “FID” Vazão na Coluna (z) mL/min Vazão do “Split” (x-y-z) mL/min Vazão da Purga (y) mL/min Vazão Total (x) mL/min Agulha da Seringa / Injetor Automático Amostra “ S/S” “ FID” “ Jet” “ O-ring” Ar H 2 Gás de “Make-up”

22. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (1) Cromatógrafo Gasoso (GC): “S/S” + “FID” Itens a serem considerados: Manutenção Preventiva – Antes da OQ Limpeza do Sistema Pneumático + Vazamentos; Limpeza dos Circuitos Eletrônicos + Tensões Aplicadas; Limpeza dos Sistemas de Ventilação e Verificação de Funcionalidade; Limpeza dos Injetores (SS) e Detectores (FID), Vazamentos e Tensões; Teste de Resposta dos Detectores (FID). Nota: Conforme Manual da ANVISA

23. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (1) Cromatógrafo Gasoso (GC): “S/S” + “FID” Itens a serem considerados: OQ Controle de Fluxos do Gás de Arraste e Auxiliares; Controle de Temperaturas do Injetor(es) (SS), Detectores (FID) e Forno de Coluna; Repetibilidade de sinal do(s) Detector(es) (FID): Repetibilidade do Amostrador Automático (Qdo Aplicável); Cálculos efetuados pelo Sistema de Dados. Materiais necessários: Medidores de Temperatura, Coluna Cromatográfica, Amostra Padrão, Medidor de Fluxo Digital. Nota: Conforme Manual da ANVISA

24. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (2) Cromatógrafo Líquido (HPLC) Itens a serem considerados: Manutenção Preventiva Parte Eletrônica : Limpeza das partes eletrônicas; verificação das tensões de alimentação e internas, verificação de funcionalidade das lâmpadas nos detectores e avaliação de sua vida útil; Parte Hidráulica : Limpeza de tubulações e componentes do sistema pneumático, verificação e eliminação de possíveis micro vazamentos e substituição de selos de vedação, filtros de fase móvel e da bomba; verificação de funcionalidade do transdutor de pressão e sistema de amortecimento de pulsos quando aplicável, limpeza e verificação de funcionalidade de sistema de introdução de mostra. Parte Mecânica : Limpeza e lubrificação de componentes mecânicos do sistema de bombeamento a amostrador automático Materiais necessários: Medidores de Temperatura, Coluna Cromatográfica, Amostra Padrão, Medidor de Fluxo Digital. Nota: Conforme Manual da ANVISA

25. OQ/PQ(PV) de Equipamentos (Exemplos) (2) Cromatógrafo Líquido (HPLC) - OQ Detector -Exatidão comprimento onda; -Precisão de comprimento de onda; -Nível de Ruído e Desvio da Linha Base; -Linearidade do Detector; -Precisão do sinal do Detector Bomba -Exatidão de fluxo; -Teste de rampa e queda de pressão; -Exatidão da Mistura de Gradiente; -Linearidade da Mistura de Gradiente; Forno de Coluna(s) -Exatidão da Temperatura. Qualificação do Injetor Automático -Precisão do Volume de Injeção; -Exatidão do Volume de Injeção; -Linearidade de Injeção; Qualificação do Sistema de Dados -Cálculo dos Tempos de Retenção; -Contagem de áreas e coeficientes das curvas de calibração.

26. PERGUNTAS (?!) [email_address]