Em uma molécula de mRNA, um éxon pode codificar os aminoácidos de uma proteína, em outras moléculas de RNA maduro como tRNAs e rRNAs, o éxon constitui parte estrutural e codifica a pré-proprotein grelina, que pode passar por processamento diferencial para produzir o peptídeo grelina madura ou obestatin. Obestatina exerce seu efeito em oposição exata ao da grelina. O nome é derivado de obestatina uma contração de obesos e estatina (suprimir)

1. DE INÍCIO A GRELINA FOI DESCOBERTA DEVIDO SUA
CAPACIDADE DE LIBERAR HORMÔNIO DE CRESCIMENTO-GH
E APÓS SER CODIFICADA A GRELIN PRÉ-PROTEÍNA PODE
PASSAR POR PROCESSAMENTO DIFERENCIAL PARA PRODUZIR
O PEPTÍDEO GRELINA MADURA QUE ESTIMULA A FOME,
ASSIM COMO O OBESTATIM.
Secretagogos do hormônio de crescimento (GHSs) foram
originalmente caracterizados por pequenas moléculas sintéticas que
agiam sobre a pituitária e o hipotálamo que conduz à amplificação
da liberação pulsátil do hormônio do crescimento. A grelina foi
descoberta pela primeira vez com base em sua capacidade de
interagir com dos receptores dos secretagogos do hormônio do
crescimento (GHSR) e estimular a liberação de hormônio do
crescimento. Com efeito, observou-se que a grelina é um ligante
endógeno para o receptor do secretagogo do hormônio do
crescimento (GHSR). O nome é derivado de grelina G rescimento- H
ormônio Rel facilidade. O receptor específico para que a grelina se
ligue e se torne ativa é identificada como GHSR tipo 1a (GHSR1a). O
gene da grelina (símbolo = GHRL) está localizado no cromossomo
3p26-p25 e é composto por 5 éxons (éxon é um segmento de DNA
de um gene eucarioto cujo transcrito sobrevive ao processo de
excisão ou splicing que é um processo que remove os íntrons e
junta os éxons depois da transcrição do RNA. O splicing só ocorre
em células eucarióticas, já que o DNA das células procarióticas não
possui íntrons, e uma fundamental estrutura para clivar essas
ligações entre os nucleotídeos é o spliceossomo splicing). Em uma

2. molécula de mRNA, um éxon pode codificar os aminoácidos de uma
proteína, em outras moléculas de RNA maduro como tRNAs e rRNAs,
o éxon constitui parte estrutural e codifica a pré-proprotein grelina,
que pode passar por processamento diferencial para produzir o
peptídeo grelina madura ou obestatin. Obestatina exerce seu efeito
em oposição exata ao da grelina. O nome é derivado de obestatina
uma contração de obesos e estatina (suprimir).
Considerando que, o tratamento dos animais com resultados de
grelina em aumento do apetite e ingestão de alimentos, o
tratamento com obestatina suprime a ingestão de alimentos. A
grelina é produzida e segregada pela X/D-como enteroendocrine
células das glândulas oxínticas do estômago (secretor de ácido).
Porque o X/A-como células expressam grelina são também por
vezes referidas como células grelina ou células gr. X/células Aexpressam o receptor para gastrina (hormônio do intestino que
estimula a secreção do ácido gástrico no estômago) e, portanto,
acredita-se que a gastrina pode estimular diretamente a liberação
de grelina. Pequenas quantidades de grelina são liberadas a partir
do intestino delgado e ainda em menor quantidade do cólon. O
produto de transcrição primários do gene da grelina pode sofrer
splicing alternativo (Splicing alternativo é um processo pelo qual,
durante a expressão gênica, éxon de um pré-mRNA se ligam de
maneiras diferentes durante o splicing de RNA . Em muitos casos, o
processo de splicing pode criar várias proteínas únicas por
variações no splicing do mesmo RNA mensageiro). Como resultado
de splicing alternativo e a clivagem pós-tradução, a proteína de 117
aminoácidos pré-proghrelin podem ser transformados em grelina
(contém 28 aminoácidos correspondentes aos aminoácidos de 24 a

3. PY
51 da pré-proprotein), obestatina (obestatina é um hormônio
putativo que foi descrito, no final de 2005, para diminuir o apetite.
Ambos obestatina e grelina são codificados pelo mesmo gene ,
produto do gene se rompe para produzir os 2 hormônios peptídicos)
(contém 23 aminoácidos correspondentes aos aminoácidos de 76 a
98 da pré-proprotein) e des-acil grelina (contém 27 aminoácidos).O
bioactive grelina é acilado na serina na posição 3 com n-ácido
octânico.
OBESTATIN
O processamento da grelina a partir pré-proghrelin envolve
clivagem pelo pró-hormônio convertase 1/3 (PC 1/3). A fixação do
ácido octânico a Ser3 da grelina é realizado pela aciltransferase
identificado como grelina S-aciltransferase (de cabra, também
referido como ligado à membrana O-aciltransferase de domínio
contendo 4, MBOAT4). Dados recentes implicam que a forma nãoacilada de grelina pode atuar como um antagonista do receptor do
hormônio acilado. A proteína grelina des-acilado também é acilado
em Ser3 acilação que é necessária para a sua atividade de
comprimento completo da grelina. A formação de des-grelina é a
consequência de splicing alternativo devido a um íntrons que reside
entre as glutaminas nas posições 13 e 14 (P13 e P14) da sequência

4. pré-proghrelin. O principal efeito da
grelina é exercido dentro do sistema
nervoso central, ao nível do núcleo
arqueado (ARC) do hipotálamo onde
estimula a liberação de neuropeptídeo Y
(NPY) e proteína agouti-relacionados
(AgRP). As ações de NPY e AgRP
aumentam o apetite e o consumo de
alimentos. Dentro do hipotálamo a ação
da grelina resulta em ativação da AMPK
levando
à
redução
dos
níveis
intracelulares de ácidos graxos de
cadeia longa. A redução dos níveis de
ácidos gordos parece ser o sinal
molecular que leva ao aumento da expressão do NPY e AgRP. No
entanto, é importante notar que os eventos de sinalização
desencadeada por ligação à grelina GHSR1 são complexas. Há
ativação de proteína G acoplada à ativação de PLC-β com a
resultante ativação da PKC e uma ativação adicionalmente acoplada
à proteína G de PKA. A secreção da grelina é inversa a da insulina.
Os principais mecanismos que estão associados à produção de
grelina são jejum, hipoglicemia, e leptina. Por outro lado, a inibição
da produção de grelina é exercida pela ingestão de alimentos,
hiperglicemia e obesidade. A ação da grelina ao nível do aumento da
liberação de NPY é o oposto ao da leptina, que inibe a liberação de
NPY. Efeitos adicionais da grelina incluem a inibição da expressão
de citoquinas pró-inflamatórias, as influências das funções
endócrinas e exócrinas no pâncreas, controlam a secreção ácida
gástrica e a motilidade gástrica, influenciadas pelos padrões de
sono, memória e ansiedade, como respostas comportamentais. A
obestatina exerce seu efeito em oposição exata ao da grelina.
Lançamento de obestatina suprime a ingestão de alimentos e
atividade esvaziamento gástrico. Tal como a grelina, que é
modificada após a tradução, a obestatina também é modificada, mas
a sua modificação é uma amidação. A obestatina se liga a um
receptor acoplado à proteína G órfã (GPCR), identificada como
GPR39.
A evidência indica que o GPR39 é também o receptor de detecção de
Zn (ZNR) que responde ao Zn 2 + nos processos de reparação de
tecidos. O GPR39 é expresso no fígado, no trato gastrointestinal,
tecido adiposo, e pâncreas. A ativação dos receptores nos
resultados do aumento de cAMP e consequente ativação de vias de

5. sinalização medicamentosa de PKA. Dentro do pâncreas o GPR39
regula a expressão do receptor da insulina substrato-2 (IRS-2) e do
pâncreas e duodenal homeobox-1 (PDX-1) e que a ativação do
receptor é necessária para o aumento da secreção de insulina. Há
alguma controvérsia quanto à existência ou não do GPR39 e se é
realmente o receptor do obestatin. É possível que a ativação de
GPR39 por preparações de obestatina eram devido ao zinco
presente nos ensaios.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A deficiência de hormônio de crescimento (DGH) com início na
infância é freqüentemente percebida como causadora da baixa
densidade mineral óssea, fraturas e osteoporose. Limitações
inerentes às técnicas atuais de imagem óssea têm causado muitos
artefatos e equívocos sobre a densidade mineral óssea e da
estrutura óssea...
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2. A deficiência de hormônio de crescimento (DGH) verificáveis
afeta a espessura da camada cortical óssea (expansão periostealcamada externa), tanto em estudos humanos e animais...
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3. Durante a terapia de GH, o aumento muscular precede e excede
qualquer ganho de massa
óssea...http://baixaestaturaecrescer.blogspot.com
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:

6. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra Henriqueta Verlangieri
Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Waseem
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