farmacodinamia receptores y segundos mesnajeros

1. FARMACODINÂMICA
RECEPTORES E
SEGUNDOS
MENSAGEIROS

2. FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos
das drogas e seus mecanismos de ação.
Além de pesquisar os efeitos tóxicos;
adversos; tecidos atingidos e sistema
metabólico.

3. Estudo das interações fundamentais
ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma série de eventos, resultam numa
resposta farmacológica.
FARMACODINÂMICA

4. Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr
1- Estimulação:
provocam aumento da atividade das
células atingidas.
Ex: cafeína – aumenta atividade
cerebral

5. Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão:
provoca diminuição da atividade da
célula atingida pela droga.
Ex: barbituricos – deprimem o S N

6. Classificação segundo Krantz e Carr
3- Irritação:
A droga atua sobre a nutrição,
crescimento e morfologia dos tecidos
vivos.
Ex: Purgativos: irritam as células da
mucos intestinal, estimulando o
peristaltismo e provocando a evacuação.

7. Classificação segundo Krantz e Carr
4- Antiinfecção:
Destinam-se a destruição ou
neutralização de organismos patógenos,
do tipo bactérias, fungos e vírus..
Ex: Antibióticos - Azitromicina

8. Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição:
Terapia de substituição – hormônios
naturais ou sintéticos no tratamento de
doenças de insuficiência.
Ex: T3 e T4.

9. As drogas não criam funções dos órgãos
ou sistemas sobre as quais atuam, elas
apenas modificam as funções
preexistentes.

10. Fatores determinantes das ações e
efeitos das drogas
A- Da administração
- vias; dose e regime
posológico; F. F.;
fatores farmacêuticos
de produção

11. B- Da disposição
-distribuição; metabolização; excreção
C- Farmacodinâmicos
- [ ] da droga; efeitos competitivos;
interação droga-receptor; mecanismo
de ação; toxicologia; efeito sobre a
química corpórea.
Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas

12. D- Fatores clínicos
-Variáveis ambientais; falta de precisão
no diagnósticos; efeito psicológico;
doença simultânea; recaídas; interações
entre as drogas; erros nos ensaios
clínicos das drogas.
Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas

13. D- Fatores Fisiológicos
- raça; sexo; idade; peso e superfície
corporal; posição do corpo; pH urinário;
taxa fluxo urinário; farmacogenética;
gravidez; menopausa; estado de
nutrição; estado patológico; velocidade
de fluxo sanguíneo; cronofarmacologia;
efeitos placebos e inesperados
Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas

14. Os efeitos da maioria das drogas resulta
da sua interação com componentes
macromoleculares do organismo
ERLICH e LANGLEY
* Alto grau especificidade -
antiparasitários
* Capacidade inibir a contração músculo
esquelético - curares

Criou-se o termo RECEPTOR

15. Componente do organismo
com o qual o agente químico
deve interagir para produzir
seus efeitos.
RECEPTOR

16. PROTEÍNAS
Compõem a classe mais importante de
receptores de drogas
* Proteínas Alvo
* Especificidade Recíproca
* Locais Moleculares Favoráveis

17. PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS
PARA AÇÃO DE DROGAS
* Canais Iônicos
* Enzimas
* Moléculas Transportadoras
* Receptores (receptores para
ligantes reguladores endógenos)

18. CANAIS IÔNICOS
* Ação indireta sobre o canal
ÍONS
Operados pelo
Ligante
ÍONS
G
Envolvendo
Proteína G

19. CANAIS IÔNICOS
* Ação direta sobre o canal
Bloqueadoras Moduladoras

20. ENZIMAS

21. ENZIMAS
* Competitivos
- Droga = substrato análogo
Ligação com a enzima  REVERSÍVEL
IRREVERSÍVEL

23. DD DH
ENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)
- Substrato Falso
DOPA  DA  NA
MetilDOPA  MetilDA  MetilNA

Falso NT

24. DD DH
ENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)
- Pró-Drogas
Enalapril  Enalaprilato

25. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
* Moléculas Polares
* Bloqueio do Sistema de Transporte
Transporte
normal
Transporte bloqueado
ou

26. RECEPTORES
* Trazem sinais de fora para dentro da célula
levando à modificações intracelulares, por exemplo, a
formação de segundos mensageiros
Funções :
- acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação)
- propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio
efetor)
Propagação do sinal:
- interação do receptor com proteína efetora (sistema
receptor-efetor)
- ptna efetora : promover a síntese ou liberação de uma
outra molécula reguladora intracelular :
Segundo mensageiro

27. Famílias de Receptores
* TIPO 1:
para NT rápidos - IONOTRÓPICOS
- receptores localizados na membrana
- acoplados diretamente a um canal iônico
Ex.: Receptor Nicotínico da ACh

29. Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh

30. Famílias de Receptores
* TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G -
METABOTRÓPICOS
- localizados na membrana
- ligados à proteína G
- efetor: enzima ou canal (acoplados)
- para hormônios e transmissores lentos
- efeito intermediário
Ex.: Receptor Muscarínico da ACh

31. Receptores de membrana acoplados a
sistemas efetores intracelulares através de
uma proteína G

32. Sistemas efetores acoplados a proteína G
1- Adenilato ciclase - AMPc
2- Fosfolipase C - fosfato de inositol
4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico
4- Canais iônicos

33. GTP e GDP = nucleotídeos de guanina
Ligação de guanina a unidade α catalisa a conversão a GTP

34. 
GDP
AGONISTA
GTP
GDP
AGONISTA
GTP
ADENILATO
CICLASE
ADENILATO
CICLASE

GTP

GS
(+)
PKA
FOSFORILAÇÃO
PROTEÍNA
AMPc
ATP
R
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
* Sistema AC/AMPc
OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais

35. FOSFOLIPASE C

GDP
AGONISTA
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3
(+)
GTP
GDP
FOSFOLIPASE C
AGONISTA
R
GTP 
GTP

GS
X Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
PKC
IP3
DAG
PKC
* Sistema PLC/IP3
DAG = diacetilglicerol IP3 = inositol trifosfato Inativação por desfosforilização

36. ÍONS
G
Sistemas efetores acoplados a proteína G
Regulação de canais iônicos : controlando canais de
K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da membrana

37. Regulação celular via cAMP
• Metabolismo energético
•Divisão e diferenciação celular
•Transporte de íons
• proteínas contráteis no músculo liso
EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores β
Adrenérgico ------ativa proteína quinase
Que faz com que aumente a lipólise; reduz a síntese de
glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido
em glicose – para abastecer contração muscular).

38. Receptor Proteína G
Enzimas
alvo
Adenilato
ciclase
Fosfolipase C Fosfolipase A2
2ºs AMPc IP3 DAG AA
mensageiros
Proteínas PKA PKC
quinases
 [Ca2+]i eicosanóides
Canais
iônicos
Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc

39. Famílias de Receptores
* TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à
guanilato ciclase
- localizados na membrana
- para insulina e fatores de crescimento
- efeito lento
Ex.: Fator de crescimento epidermal

40. Receptores ligados a tirosina quinase
- Medeiam as ações de citocinas, fatores de
crescimento, hormônios (insulina)
-controlam as funções celulares - crescimento e
diferenciação celular, transcrição de genes.

41. Famílias de Receptores
* TIPO 4: regulam transcrição de DNA
- citossólicos solúveis ou proteínas
intranucleares
- para hormônios esteróides, tiroideano
- efeito muito lento
Ex.:Receptor para Glicocorticóides

42. Famílias de Receptores
QUE REGULAM A
TRANSCRIÇÃO DE GENES
 medeiam as ações de hormômios esteróides,
tireóideos, vit. D, ácido retinóico
 os receptores são proteínas intracelulares
monoméricas
 ligantes lipofílicos
 atuam através da estimulação ou inibição da
transcrição de genes resultando em aumento ou
diminuição da síntese de proteínas

43. R Núcleo
Síntese
Síntese de proteínas
R R
Receptores que regulam a
transcrição de genes
mRNA
MEMBRANA NUCLEAR
NÚCLEO

44. Regulação dos receptores
1- Dessensibilização (taquifilaxia, refratariedade)
• Alteração nos receptores: doença
• Perda de receptores: por exposição prolongada
a agonistas. Ex: agonistas -adrenérgicos como
broncodilatadores no tratamento da asma.
2- Super-sensibilização : aumento da sensibilidade
a agonistas do receptor após redução de um nível
crônico de estimulação. Ex : propranolol.

45. FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais
ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma série de eventos, resultam numa
resposta farmacológica.