O documento discute o papel do hormônio liberador do crescimento (GHRH) na secreção do hormônio de crescimento (GH) e como esse processo é regulado por fatores neurais e hormonais. O GHRH estimula a produção de GH através de interações complexas com outros hormônios, como a somatostatina, enquanto a secreção de GH pode afetar o crescimento e o metabolismo. Além disso, o documento aborda a expressão e a função do GHRH em tecidos periféricos e a importância do crescimento na infância e adolescência.

1. A EFICIÊNCIA NO CRESCIMENTO CRIANÇA, INFANTIL E JUVENIL;
AMBOS CONTRIBUEM COM O PADRÃO EPISÓDICO DA
SECREÇÃO DE GH-HORMÔNIO DE CRESCIMENTO. ESSAS
INFLUÊNCIAS HIPOTALÂMICAS SÃO ESTRITAMENTE
REGULADAS POR UM SISTEMA INTEGRADO DE FATORES
NEURAIS, METABÓLICOS E HORMONAIS
O hormônio
liberador do
hormônio de
crescimento-
GHRH liga-se a
receptores
específicos,
estimulando a
produção de
AMPc por meio
de somatotrófos e estimula a síntese e a secreção de GH. Os efeitos de
GHRH são parcialmente bloqueados pela somatostatina. A
administração de GHRH em humanos normais leva à liberação rápida de
GH (dentro de minutos), os níveis atingem um pico em 30 minutos e são
mantidos durante 60 a 120 minutos. Outros hormônios peptídeos tais
como ADH, ACTH e ALFA-MSH podem atuar como fatores liberadores de
GH quando presentes em quantidades farmacológicas. Mesmo o TSH e o
GnRH frequentemente causam secreção de GH em pacientes com
acromegalia, no entanto, não é certo se quaisquer desses efeitos são
mediados pelo hipotálamo ou se representam efeitos diretos sobre o
somatotrófo. O hormônio liberador do hormônio de crescimento-GHRH,
também conhecido como fator de crescimento de liberação de
hormônios (GRF, GHRF), somatoliberin ou somatocrinina, é um
hormônio liberador de hormônio do crescimento-GH. É um hormônio

2. peptídico com 44-aminoácidos produzido no núcleo arqueado do
hipotálamo. O GHRH aparece pela 1ª vez no hipotálamo humano em
torno de 18 e 29 semanas de gestação, que corresponde ao início da
produção do hormônio de crescimento-GH e outros somatotrófos em
fetos. O GHRH é liberado a partir de terminais nervosos
neurossecretores destes neurônios do núcleo arqueado e é transportado
pelo sistema portal hipotálamo-hipofisário para a glândula pituitária
anterior, onde estimula o GH pela estimulação do receptor do hormônio
de liberação do hormônio de crescimento. O GHRH é liberado de uma
maneira pulsátil, estimulando a liberação pulsátil semelhante de GH.
Além disso, o GHRH, também promove o sono de ondas lentas
diretamente. O GH é necessário para o crescimento pós-natal normal, o
crescimento do osso, efeitos reguladores sobre as proteínas, hidratos de
carbono, e o metabolismo lipídico.
O GHRHR é um membro da família das secretinas de receptores
acoplados à proteína, e
está localizado no
cromossoma 7. Essa
proteína é
transmembrana com
sete dobras, e o seu
peso molecular é de
aproximadamente 44
kD. Transdução de
sinal: é a ligação de
GHRH para resultados GHRHR no aumento da produção de GH,
principalmente pela via dependente de AMPc, mas também pela via da
fosfolipase C (IP 3/DAG via) e outras vias de menor importância. A via
dependente de AMPc é iniciada pela ligação de GHRH ao seu receptor,
fazendo com que a conformação do receptor, que ativa G s subunidade
alfa do complexo de Proteína G intimamente associada com o lado

3. intracelular. Isto resulta em estimulação de ligação à membrana
adenililciclase e aumento intracelular de adenosina monofosfato cíclica
(AMPc). AMPc liga-se e ativa as subunidades reguladoras da proteína
quinase A (PKA), permitindo que as subunidades catalíticas livres de se
translocar para o núcleo e fosforilar o fator de transcrição de ligação ao
elemento de resposta AMPc de proteína (CREB). CREB fosforilado, em
conjunto com os seus coativadores, p300 e proteína de ligação a CREB
(CBP) aumenta a transcrição de GH ligando-se a CREs elementos AMPc-
resposta na região promotora do gene do GH. Ela também aumenta a
transcrição do gene GHRHR fornecendo alimentação positiva. A relação
de GHRH e a somatostatina: as ações de GHRH se opõem pela
somatostatina (crescimento de inibição do hormônio de crescimento). A
somatostatina é
liberada a partir de
terminais nervosos de
neurônios de
somatostatina
neurosecretoras
periventriculares e é
transportada pelo
sistema portal
hipotálamo-
hipofisário para a
pituitária anterior em que inibe a secreção de GH. A somatostatina e o
GHRH são secretados em alternância, dando origem à secreção pulsátil
de GH significativamente. A expressão de GHRH tem sido demonstrada
em células e tecidos periféricos fora do seu local principal no
hipotálamo, por ex., no pâncreas, na mucosa epitelial gastrointestinal de
roedores, etc.
A somatostatina é um
tetradecapeptídio, um potente

4. inibidor da secreção de GH. Em células secretoras de GH diminui a
produção de AMPc e inibe a secreção basal e estimulada de GH. A
secreção de somatostatina é aumentada por níveis elevados de GH e
IGF-I.
IMPLEMENT THE KIDS GROWTH: GH SECRETION IS PREVAILING
MEDIATED 2 HYPOTHALAMUS HORMONES; GHRH, SOMATOSTATIN
(HORMONE INHIBITOR GH).
GROWTH EFFICIENCY IN CHILDREN, YOUTH AND CHILDREN: BOTH
HYPOTHALAMUS HORMONES CONTRIBUTE WITH STANDARD EPISODIC
GH SECRETION - GROWTH HORMONE. THESE INFLUENCES OF
HYPOTHALAMUS ARE STRICTLY REGULATED BY AN INTEGRATED SYSTEM
OF NEURAL FACTORS, METABOLIC AND HORMONAL: PHYSIOLOGY-
ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-
PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS
CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
Growth hormone realising hormone-GHRH binds to specific receptors
stimulating the production of cAMP by somatotrophs and stimulates the
synthesis and secretion of GH. The effects of GHRH are partially blocked
by somatostatin. The administration of GHRH in normal humans leads to
the rapid release of GH (within minutes) levels reach a peak within 30
minutes and kept for 60 to 120 minutes. Others peptides hormones such
as ADH, ACTH and alpha-MSH can act as releasing factors of GH when
present in pharmacological amounts. Even TSH and often cause GnRH
secretion of GH in patients with Acromegaly, however, it is uncertain
whether any of these effects are
mediated by the hypothalamus or
represent direct effects on
somatotrophs.
Growth hormone-releasing hormone
(GHRH), also known as growth

5. hormone release (GRF, GHRF) or somatoliberin, somatocrinin factor is
growth hormone releasing hormone. It is a peptide hormone of 44-
amino acids produced in the arcuate nucleus of the hypothalamus. GHRH
first appears in the human hypothalamus between 18 and 29 weeks of
gestation, which corresponds to the start of production of growth
hormone-GH and other somatotrophs in fetuses. GHRH is released from
nerve terminals such neurosecretory neurons of the arcuate nucleus in
the hypothalamus and transported by hypophyseal portal system to the
anterior pituitary gland which stimulates GH receptor by stimulation of
growth hormone releasing hormone. GHRH is released in a pulsatile
manner, stimulating pulsatile release of GH similar. Additionally, GHRH
also promotes slow waves sleep directly. The GH is required for normal
postnatal growth, bone growth, regulatory effects on protein,
carbohydrate, and lipid metabolism. The GHRHR is a member of secretin
family protein coupled receptors and is located on chromosome 7. This
transmembrane protein is seven fold, and its molecular weight is
approximately 44 kD. Signal transduction: the GHRH binding to GHRHR
results in increased production of GH dependent primarily by means of
cAMP, but also via phospholipase C (IP 3/DAG pathway), and other
means of lesser importance. The cAMP dependent pathway is initiated
by the binding of GHRH to its receptor, causing the conformation of the
receptor, which activates the G s alpha subunit of G protein complex
closely associated with the intracellular side. This results in a stimulation
of membrane bound adenylyl cyclase and increase intracellular cyclic
adenosine monophosphate (cAMP). cAMP binds to and activates the
regulatory subunits of protein kinase A (PKA), allowing free catalytic
subunits translocate to the nucleus and phosphorylate transcription
factor binding to the cAMP response element protein (CREB).
Phosphorylated CREB, together with their coactivators, p300 and CREB
binding protein (CBP) increases transcription of GH binding to CRE cAMP
response elements in the promoter of the GH gene region. It also
increases the transcription of the gene GHRHR providing positive
feedback. Relationship of GHRH and somatostatin: the actions of GHRH

6. are opposed by somatostatin (growth hormone-inhibiting hormone).
Somatostatin is released from nerve terminals of neurons periventricular
neurosecretory somatostatin, and is transported by the hypothalamic-
pituitary portal system to the anterior pituitary gland where it inhibits
secretion of GH. GHRH and somatostatin are secreted in alternation,
resulting in pulsatile GH secretion, growth hormone significantly. The
expression of GHRH has been demonstrated in peripheral tissues and
cells outside its primary location in the hypothalamus, such as the
pancreas, the epithelial lining of the gastrointestinal tract etc.
Somatostatin one tetradeca peptide is a potent inhibitor of GH
secretion. In GH secreting cells decreases the production of cAMP and
inhibits basal and stimulated GH secretion. The secretion of
somatostatin is increased by elevated levels of GH and IGF-I.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A importância do crescimento de criança, infantil e juvenil é de fato
significativa para seu desenvolvimento psicológico, biológico e social,
além de caracterizar como um indivíduo independente do gênero com
característica alfa no geral, mas não de forma obrigatória, entretanto, as
pesquisas biopsicossociais induzem a pensarmos que existe uma boa
vantagem em se comparando com os de menor estatura durante a fase
de maturação...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Sob o aspecto orgânico podemos observar que a concentração matinal

7. precoce de GH-hormônio de crescimento em jejum em adultos não
estressados é inferior a 2 ng/ml (90 pmol/l)...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. O desenvolvimento infantil refere-se ao amadurecimento biológico,
psicológico e alterações emocionais que ocorrem nos seres humanos
desde o nascimento até o final da adolescência, que como indivíduo
progride de dependência total para o aumento da autonomia...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista,
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Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou 96197-0305
Nextel: ID:111*101625

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