1) Uma mutação é uma alteração herdável no material genético que pode levar a mudanças no fenótipo; 2) As mutações fornecem variabilidade genética essencial para a evolução e adaptação; 3) Mutagens físicos e químicos podem induzir mutações no DNA, como substituições de bases, que resultam em alterações nas proteínas.

1. Genética Animal - Mutação 1
MUTAÇÃO GÊNICA
Mutação é uma alteração súbita e herdável na estrutura do material genético.
Esta alteração pode levar a uma mudança correspondente no fenótipo do indivíduo.
As mutações são fontes extremamente importantes de variabilidade genética
nas populações, pois fornecem novas informações genéticas. A recombinação –
mistura de genes paternos durante a meiose por meio de crossing over -, que é
outra fonte de variabilidade, apenas rearranja informações genéticas já existentes
em novas combinações.
Sem a mutação, todos os genes ocorreriam apenas em uma forma, pois não
existiriam alelos. Portanto, os organismos não seriam capazes de evoluir e adaptar-
se às mudanças ambientais.
Tradicionalmente, as mutações envolvem alterações na molécula de DNA,
podendo ocasionar mudanças no fenótipo. No entanto, as alterações
cromossômicas numéricas e estruturais também podem induzir alterações
fenotípicas herdáveis.
Simplificadamente, uma mutação gênica ocorre em decorrência de
substituições em pares de bases. Tais substituições originam mutações pontuais.
Como conseqüência da substituição de um par de bases, a seqüência de
aminoácidos de uma proteína pode ser alterada. Caso essa mudança altere a
atividade bioquímica da proteína, poderá interferir no fenótipo. Esse é o caso da
hemoglobina na anemia falciforme e da insulina na diabete, em que um aminoácido
da proteína foi trocado devido à substituição de um par de bases de um gene. Além
disso, a substituição do par de bases pode mudar o códon original para um códon
finalizador, resultando em término precoce da síntese de uma proteína.
Sempre que bases forem
adicionadas ou deletadas, ocorre
uma mudança de matriz de leitura,
alterando a composição dos
aminoácidos de toda a proteína.
Deleção
Por outro lado, devido à
redundância do código genético,
nem todas as alterações de pares de
Leitura da fita
bases levam a um aminoácido alterado na proteína. Logo, quando as mutações não
promovem efeitos no fenótipo são chamadas de mutações silenciosas. Elas
podem ser identificadas através da comparação de seqüências de pares de bases
entre genes normais e mutantes.
▪ Exemplo de mutação pontual → Anemia Falciforme ou Siclemia:
Causada por uma alteração na cadeia β da hemoglobina, decorrente da
substituição de uma adenina por uma timina (transversão) no sexto códon do gene.
Através dessa mutação pontual, o códon GAA transforma-se em GTA, provocando
substituição do ácido glutâmico pela valina na cadeia polipeptídica. Essa simples
substituição de nucleotídeos e de um único aminoácido na cadeia polipeptídica leva
a hemoglobina a assumir uma configuração espacial diferente, que causa a
deformação das hemáceas. A hemoglobina alterada em forma de foice é
denominada hemoblobina S (de sickle cell anemia).

2. Genética Animal - Mutação 2
→ Classificação das mutações:
1) Mutação somática:
Aquela que ocorre em genes de células somáticas. Portanto, permanece
restrita ao indivíduo que a porta, não sendo transmitida aos descendentes através
dos gametas.
Exemplo:
◦ Heterocromia de íris:
Condição na qual as duas íris são de cores
distintas ou apenas uma porção da íris é de cor
diferente do restante.
Se ambas as íris apresentarem coloração
distinta, a mutação ocorreu na primeira célula que
originou as demais. Caso a mutação surja em um
estágio mais avançado do desenvolvimento da íris,
o indivíduo apresenta apenas uma mancha em uma
das íris.

3. Genética Animal - Mutação 3
2) Mutação germinativa:
Aquela que ocorre em células que originam gametas, sendo portanto
natureza sem uma causa aparente. Podem ser devidas a erros na replicação do
DNA ou a mutagênicos químicos e físicos.
Exemplo:
◦ Carneiros da raça Ancon:
O primeiro registro de mutação germinativa dominante em animais domésticos
foi feito por Seth Wright em 1791. Wright notou um carneiro com pernas
incomumente curtas no rebanho de carneiros de sua fazenda. Ocorreu a ele que
seria vantagem ter um rebanho inteiro de carneiros com essa característica, pois
impossibilitaria que os animais pulassem os baixos muros de pedra de sua
vizinhança em New England. Wright, então, cruzou seu novo carneiro de pernas
curtas com 15 ovelhas na estação seguinte. Nasceram 15 carneiros dos quais 2
tinham pernas curtas. Estes foram cruzados, dando origem a uma nova linhagem na
qual a característica expressava-se em todos os indivíduos.
→ Agentes mutagênicos:
I) AGENTES FÍSICOS:
- Temperatura:
O aumento da temperatura promove a quebras das ligações entre os átomos.
- Radiações:
Incluem radiações ionizantes de alta energia, tais como raios X, raios gama,
nêutrons, e partículas beta e alfa, bem como radiação não-ionizante de baixa
energia, luz ultravioleta, cada uma induzindo mutações por sua ação sobre o DNA.
◦ Radiação Ionizante:
O espectro de radiação eletromagnética é muito amplo e estende-se desde
longas ondas de rádio até os raios cósmicos, que podem ter 10-14
cm. Quanto menor
o comprimento de onda, maior a energia dos fótons eletromagnéticos, resultando
em penetração nas células e tecidos. Nesse processo, os fótons podem colidir com
um dos elétrons do átomo e fazê-lo mudar de órbita. Assim, um átomo previamente
neutro torna-se carregado positivamente, pois existe maior carga positiva no núcleo
do átomo do que cargas negativas nos elétrons orbitais. Então, esse átomo, agora
carregado positivamente, e o elétron formam um par de íons. Os raios X de alta
energia e os raios gama produzem trilhas de pares de íons em sistemas biológicos.
Átomos ionizados e as moléculas em que eles ocorrem
são quimicamente muito mais reativos do que os neutros. Além
disso, os elétrons perdidos por um átomo nesse processo se
movem em alta velocidade, fazendo com que outros átomos
também se tornem ionizados. Cada elétron perdido por um
átomo é ganho por outro, tornando-o negativamente carregado.
O resultado desse repetido processo de ionização é uma
cadeia de pares de íons ao longo da trilha de fótons de alta
energia. Os efeitos mutagênicos resultam das reações químicas
sofridas pelos íons à medida que suas cargas são
neutralizadas.

4. Genética Animal - Mutação 4
Um resultado do processo de ionização é a quebra das
ligações açúcar-fosfato do DNA. Caso a quebra do filamento
ocorra em dois ou mais pontos próximos, pares de nucleotídeos
podem ser perdidos e a matriz de leitura do mRNA transcrito é
alterada. O resultado final pode consistir em proteínas ou
enzimas com capacidade funcional reduzida ou mesmo
inoperantes. Este último evento pode ser letal, particularmente
em homozigotos.
As radiações ionizantes podem causar:
● Formação de tautômeros raros:
Tautômeros são formas alternativas das purinas e pirimidinas no DNA e no
RNA. A tautomerização ocorre pelo rearranjo de elétrons e prótons na molécula. Os
tautômeros raros de adenina, citosina, guanina e timina diferem das formas comuns
pelas posições de átomos de hidrogênio e, como resultado, algumas ligações
simples tornam-se duplas.
T/UA
G C
● Substituição de uma base por outra:
Consistem em transição e transversão. A
transição é a substituição de uma purina (A e G) por
outra ou de uma pirimidina (T e C) por outra. Já a
transversão é a troca de uma purina por uma
pirimidina.
● Deleção ou adição de uma base em uma
das fitas de DNA:
Adições e deleções são referidas coletivamente como frameshift mutations,
porque alteram a estrutura de leitura de todas as trincas de pares de bases no gene
a partir do ponto em que surgem. Isso ocorre porque o trecho deixa de ser múltiplo
de 3, mudando a leitura do segmento de DNA, o que resulta em aminoácidos
alterados a partir daquele ponto e, freqüentemente, no aparecimento de um códon
de terminação.
● Inversão da seqüência de pares de bases de nucleotídeos dentro da
molécula de DNA.
● Formação de peróxidos.
◦ Radiação não ionizante:
A radiação ultravioleta, embora não possua energia suficiente para ionizar o
DNA, é capaz de causar mutações na molécula. O comprimento de onda específico
que é absorvido pelo DNA é de 254nm e, embora não seja profundamente
penetrante no tecido, é eficiente para matar bactérias, fungos e aumentar a
incidência de câncer de pele em animais. A mais conhecida ação da UV no DNA é a
formação de dímeros de pirimidina, ligações carbono-carbono entre pirimidinas
adjacentes, sendo comum com a timina. Isto resulta na distorção da molécula ou
ligação entre moléculas adjacentes, cessando a replicação do DNA
temporariamente.

5. Genética Animal - Mutação 5
→ Mecanismos de reparo do DNA:
1) Mecanismo de reparo por fotorreativação:
Uma enzima fotorreativadora é ativada na presença de luz. Ela liga-se aos
dímeros de pirimidina e utiliza a energia da luz para quebrar as ligações que formam
o mesmo, restaurando a estrutura original da molécula.
2) Mecanismo de reparo por excisão:
Consiste em um processo multienzimático
dividido em 4 etapas. Inicialmente, uma enzima
endonuclease reconhece a distorção causada
pelo dímero e corta um dos filamentos próximo ao
mesmo. Esta é chamada etapa de incisão. Em
seguida, a DNA-polimerase I sintetiza um novo
filamento, deslocando o filamento velho que
contém o dímero. Esta é chamada síntese de
reparo. Em uma terceira etapa, denominada
excisão, um segundo corte além do dímero é feito
pela exonuclease, removendo-o da molécula de
DNA. Finalmente, o filamento recém sintetizado é
unido ao original pela DNA-ligase.
3) Mecanismo de reparo por recombinação pós-replicativa:
Quando a replicação chega a um dímero, ela é bloqueada devido à distorção
da molécula. Eventualmente a replicação continua, mas pulando a região do dímero.
Isto resulta em falhas no filamento filho correspondentes ao dímero no filamento
parental. Essas falhas podem ser fechadas por síntese de reparo. O dímero não é
excisado ou quebrado, mas sim retido na molécula de DNA parental.
II) AGENTES QUÍMICOS:
- Análogos de bases:
Consistem em moléculas com estrutura parecida com uma base nitrogenada
natural e que às vezes são incorporadas ao DNA durante a replicação. Então, o

6. Genética Animal - Mutação 6
análogo pareia-se com a base “errada”, induzindo uma mutação por substituição de
bases.
-Reagentes para purinas e pirimidinas:
São substâncias que reagem com o DNA e alteram diretamente a estrutura da
base, em vez de se incorporar à molécula. Esses reagentes desaminam adenina,
citosina e guanina, resultando em mutações por pareamento errado ou substituição
de pares de bases. O ácido nitroso (HNO2) é uma dessas substâncias mutagênicas.
Ela causa alterações nas bases do DNA por substituir um grupamento amina (-NH2)
por uma hidroxila (-OH).
-Corantes acridínicos:
Classe de substâncias químicas que se intercalam entre as bases do DNA.
Isso aumenta a rigidez e altera a conformação da dupla hélice, distorcendo a
molécula e rompendo o alinhamento e o pareamento das bases. Devido a isso,
ocorrem deleções ou adições de pares de base durante a replicação.
-Agentes alquilantes:
Reagem com o DNA adicionando grupamentos etil ou metil às bases. Isto tem
como conseqüência o mau pareamento ou total perda da base afetada, criando uma
fallha. A principal base afetada é a guanina, embora outras também possam ser
alquiladas. Exemplos: EMS (etilmetanossulfonato), DES (dietilsulfato), enxofre
nitrogenado e gás mostarda. Este último foi um dos primeiros grupos de
mutagênicos químicos descobertos através de estudos envolvendo operações
militares durante a Segunda Guerra Mundial.
→ Referências bibliográficas:
▫ Genética – George W. Burns e Paul J. Bottino – Editora Guanabara Koogan –
1991
▫ Concepts of genetics – William S. Klung e Michael R. Cummings – Editora
Prentice Hall – 1997
▫ Modern genetic analysis – Anthony J. F. Griffiths, Willian M. Gelbart, Jeffrey H.
Miller e Richard C. Lewontin – Editora W. H. Freeman and Company - 1999
▫ Genética – Eldon J. Gardner e D. Peter Snustad – Editora Guanabara Koogan
– 1986
▫ Dicionário Médico – Blakiston - Editora McGraw-Hill Book Company - 1982