A LINGUAGEM DAS
   CÉLULAS DO
SANGUE HUMANO
Da visão macro para a
 visão microscópica
UMA CÉLULA E SEUS PRODUTOS
ALTERAÇÕES FUNCIONAIS DA CÉLULA



Lesões físicas, infecções, mutações, etc.




Desenvolvimento            Após o
  embrionário            nascimento



   Defeitos no          Doenças agudas
 desenvolvimento       ou crônicas (Ex.:
 (Ex.: Talassemia          Leucemia
       beta)
A PRECIPITAÇÃO DE CORPOS DE HEINZ
       DEFORMA O ERITRÓCITO
                            Corpos de
                              Heinz




 Eritrócito normal   Eritrócito anormal




P.C.Naoum, 2010
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO
           ERITRÓCITO COM CORPOS DE HEINZ




Os corpos de Heinz alteram a
 disposição das proteínas de
  membrana dos eritrócitos
    afetados, tornando-os
  diferentes. Essa diferença
     atrai os macrófagos.


                               Equino-esferócito com vários
                                     corpos de Heinz
   P.C.Naoum, 2010
ERITROFAGOCITOSE POR MACRÓFAGO DE
        ERITRÓCITOS ANORMAIS




Foto em M.E. de macrófago
                              M.E. plana da fagocitose
 fagocitando eritrócitos da
                                    de eritrócitos
        esferocitose
FAGOCITOSE SELETIVA DOS CORPOS DE HEINZ




    A Fagocitose é seletiva
  contra os corpos de Heinz
     precipitados junto à
     membrana, causando
múltiplas lesões num mesmo
eritrócito, reduzindo-lhe seu
período de vida e provocando
     a anemia hemolítica.

                           MM.E. plana de eritrócito com
                                 corpos de Heinz
                          As setas indicam regiões com corpos de
P.C.Naoum, 2010                Heinz íntegros ou removidos
Estrutura da dupla camada
Eritrócitos desidratados mostrando a disposição espacial
          das principais proteínas de membrana
PACIENTE TALASSÊMICO COM ERITRÓCITOS
               TRANSFUNDIDOS


                                               Eritrócitos
                                         transfundidos tomam
                                         a forma de esferócitos



                                            Eritrócitos
                                           originais do
                                             paciente




                    Descrição citológica
Anisocitose (micrócitos e macrócitos), poiquilocitose (esferócitos,
células em alvo e esquisócitos).
Hipocromia e hipercromia.
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS



               O esferócito é um eritrócito
           anormal, com vida média reduzida a
                poucos dias ou semanas.


           Causas: 1) Hereditária → defeito(s)
              de proteína(s) da membrana
              2) Adquirida → várias causas
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS




                80% dos esferócitos são
              fagocitados por macrófagos
             no sistema retículo endotelial
                (SRE) do baço (foto). É a
                 hemólise extravascular.


                 20% dos esferócitos
               hemolisam na circulação
               sanguínea. É a hemólise
                   intravascular.
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS




Microscopia nanométrica    Esquema das proteínas de
                            membrana no eritrócito
Proteínas de membrana no
                                   normal
     eritrócito normal
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
           ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA



                            • > 25 a 75% dos eritrócitos   são
                            esferócitos
                            • anemia discreta a grave desde o
                            nascimento
                            • reticulocitose (> 3%) desde o
                            nascimento
                            • CHCM: > 34 g/dL


Esferocitose hereditária

                               Teste de diferenciação

                           Fragilidade osmótica aumentada
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
   PIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIA


                        • > 50% dos eritrócitos com
                        deformações hipercrômicas:
                       esferócitos, microesferócitos,
                          esquisócitos, fragmentos
                             eritrocitários, etc.
                     • Anemia discreta a grave desde o
                                nascimento
                     •CHCM > 34 g/dL. Reticulocitose

Piropoiquilocitose
    hereditária          Teste de diferenciação

                                Citologia e

                     Fragilidade osmótica aumentada
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS




Esferocitose                    Piropoiquilocitose
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
 ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE

                   • > 50% de esferócitos
               • Macrócitos com policromasia
                      • Reticulocitose
             • Anemia hemolítica em diferentes
                       fases da vida
             • Geralmente após virose grave, uso
                         de drogas
                •HCM, VCM e CHCM: normais
                •Fragilidade osmótica normal



                  Teste de diferenciação

             Prova de Coombs direto: positivo
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
          ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE



                                            Causas:
                                   Doenças crônicas: Mieloma,
                                   Leucemia linfocítica crônica,
                                Linfomas Hodgkin e Não-Hodgkin
                                Infecções virais: mononucleose
                                 Drogas: ↑doses de penicilina,
                                   metildopa, interferon-4,
                                   tetraciclina, fenacetina,
                                       cloropromazina
Lesões de esferócitos na AHAI
   durante a confecção do
          esfregaço
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
     ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE




                          M.E.: Aglutinação




Eritrócitos em “roseta”




                          M.O.: Aglutinação
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
ANEMIA HEMOLÍTICA POR QUEIMADURA
             GRAVE




                       •Esferócitos e microesferócitos
                       •Fragmentos de eritrócitos
                       •Esquisócitos
                       •Macrócitos    p/alteração        de
                       permeabilidade




   Atenção: os fragmentos de eritrócitos podem ser
 contados por contadores eletrônicos como plaquetas
             originando falsa plaquetose.
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
     ANEMIA HEMOLÍTICA POR QUEIMADURA
                  GRAVE




M.E. Alterações de permeabilidade   M.E. Alterações de forma
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
     ANEMIA HEMOLÍTICA POR
    FRAGMENTAÇÃO MECÂNICA




Causa: Prótese, Púrpura Trombocitopênica Trombótica
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
 ANEMIA HEMOLÍTICA DA MALÁRIA




             M.E. de infecção do P. falciparum
A LINGUAGEM DOS ESFERÓCITOS NA
ANEMIA HEMOLÍTICA POR DEFICIÊNCIA
            DE G6PD




Eritrócito mordido    M.E. Lesões eritrocitárias
 corpos de Heinz     pela remoção de corpos de
                               Heinz
A LINGUAGEM DOS LEUCÓCITOS

   LEUCÓCITOS CIRCULANTES
FUNÇÕES BÁSICAS DOS NEUTRÓFILOS




                     • QUIMIOTAXIA TECIDUAL
                     • FAGOCITOSE DE BACTÉRIAS
                     • DESTRUIÇÃO DE BACTÉRIAS
FUNÇÕES BÁSICAS DOS NEUTRÓFILOS




 PSEUDÓPODE          FAGOSSOMA
NEUTRÓFILOS COM VACÚOLOS




          Intoxicação por benzeno
Terapia com fator estimulante de células (GSF)
             Anomalia de Jordan
ALTERAÇÕES NUCLEARES                  PELGER-HUET




   Anomalia de Pelger-Huet nos neutrófilos, com
    núcleos bi-lobados ou em forma de halteres
ALTERAÇÕES NUCLEARES HIPERSEGMENTAÇÃO




  Neutrófilos hipersegmentados na anemia macrocítica: Def. de
       Vit. B12, gestação, infecções e herança hereditária.
ALTERAÇÕES NUCLEARES                  MACROPOLICITOS




 Formação anormal dos cromossomos dos neutrófilos (tetraploidia)
 que ocorre na Síndrome Mielodisplásica (SMD).
ALTERAÇÕES                         GRANULAÇÕES
   CITOPLASMÁTICAS               -         TÓXICAS




Infecções bacterianas, inflamações, gestação e anemia aplástica.
ALTERAÇÕES                           CORPOS DE
  CITOPLASMÁTICAS               -           DOHLE




Empilhamento do retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio
Infecções, Inflamações, Queimaduras, Gestação, Citotóxicos
ALTERAÇÕES                        ALDER -
                            -
CITOPLASMÁTICAS                      REILLY




Enzima peroxidase anormal associada a mucopolissacaridose,
 comum na doença de Tay-Sachs com deformidades ósseas
                       congênitas
ALTERAÇÕES
                            -    CHEDIAK HIGASHI
CITOPLASMÁTICAS




    Defeitos na membrana lisossomal por alterações de
   glicolipídeos celulares, que afeta leucócitos em geral,
            melanócitos e células do túbulo renal.
ALTERAÇÕES                 -     MAY - HEGGLIN
  CITOPLASMÁTICAS




Alterações dos ribossomos que afetam todos os leucócitos. É uma
  doença autossômica dominante associada a trombocitopenia e
                      plaquetas gigantes.
ALTERAÇÕES              -    CRIOGLOBULINAS
CITOPLASMÁTICAS




   Neutrófilo com Crioglobulinas no Mieloma Múltiplo.
PLAQUETAS

CITOLOGIA E FISIOPATOLOGIA



                   Paulo Cesar Naoum
                         2010
O SATELITISMO PLAQUETÁRIO




É um processo que ocorre “in vitro” e resulta em trombocitopenia
                         “artefatual”.
TROMBOCITOPATIAS HEREDITÁRIAS



                                                  Plaqueta
Distribuição                                      gigante
anormal dos
  grânulos
plaquetários
                                                macroplaqueta




                SÍNDROME DE BERNARD - SOULIER

       Doença de megacariócitos que causa deficiência da
        proteína GP1B e diminui a agregação plaquetária

  P.C.Naoum, 2010
AGREGADOS DE PLAQUETAS

  ESFREGAÇO COM EDTA
AVALIAÇÃO CITOLÓGICA DE CÉLULAS DO
SANGUE EM AULA DE CITOLOGIA DA AC&T
AVALIAÇÃO CITOLÓGICA EM HEMATOLOGIA
               COMO DECIDIR?




   23 Parâmetros         Milhares de parâmetros
Fim


Obrigad

Linguagem das células

  • 1.
    A LINGUAGEM DAS CÉLULAS DO SANGUE HUMANO
  • 2.
    Da visão macropara a visão microscópica
  • 3.
    UMA CÉLULA ESEUS PRODUTOS
  • 4.
    ALTERAÇÕES FUNCIONAIS DACÉLULA Lesões físicas, infecções, mutações, etc. Desenvolvimento Após o embrionário nascimento Defeitos no Doenças agudas desenvolvimento ou crônicas (Ex.: (Ex.: Talassemia Leucemia beta)
  • 5.
    A PRECIPITAÇÃO DECORPOS DE HEINZ DEFORMA O ERITRÓCITO Corpos de Heinz Eritrócito normal Eritrócito anormal P.C.Naoum, 2010
  • 6.
    ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS DO ERITRÓCITO COM CORPOS DE HEINZ Os corpos de Heinz alteram a disposição das proteínas de membrana dos eritrócitos afetados, tornando-os diferentes. Essa diferença atrai os macrófagos. Equino-esferócito com vários corpos de Heinz P.C.Naoum, 2010
  • 7.
    ERITROFAGOCITOSE POR MACRÓFAGODE ERITRÓCITOS ANORMAIS Foto em M.E. de macrófago M.E. plana da fagocitose fagocitando eritrócitos da de eritrócitos esferocitose
  • 8.
    FAGOCITOSE SELETIVA DOSCORPOS DE HEINZ A Fagocitose é seletiva contra os corpos de Heinz precipitados junto à membrana, causando múltiplas lesões num mesmo eritrócito, reduzindo-lhe seu período de vida e provocando a anemia hemolítica. MM.E. plana de eritrócito com corpos de Heinz As setas indicam regiões com corpos de P.C.Naoum, 2010 Heinz íntegros ou removidos
  • 9.
  • 10.
    Eritrócitos desidratados mostrandoa disposição espacial das principais proteínas de membrana
  • 11.
    PACIENTE TALASSÊMICO COMERITRÓCITOS TRANSFUNDIDOS Eritrócitos transfundidos tomam a forma de esferócitos Eritrócitos originais do paciente Descrição citológica Anisocitose (micrócitos e macrócitos), poiquilocitose (esferócitos, células em alvo e esquisócitos). Hipocromia e hipercromia.
  • 12.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS O esferócito é um eritrócito anormal, com vida média reduzida a poucos dias ou semanas. Causas: 1) Hereditária → defeito(s) de proteína(s) da membrana 2) Adquirida → várias causas
  • 13.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS 80% dos esferócitos são fagocitados por macrófagos no sistema retículo endotelial (SRE) do baço (foto). É a hemólise extravascular. 20% dos esferócitos hemolisam na circulação sanguínea. É a hemólise intravascular.
  • 14.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS Microscopia nanométrica Esquema das proteínas de membrana no eritrócito Proteínas de membrana no normal eritrócito normal
  • 15.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ESFEROCITOSE HEREDITÁRIA • > 25 a 75% dos eritrócitos são esferócitos • anemia discreta a grave desde o nascimento • reticulocitose (> 3%) desde o nascimento • CHCM: > 34 g/dL Esferocitose hereditária Teste de diferenciação Fragilidade osmótica aumentada
  • 16.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA PIROPOIQUILOCITOSE HEREDITÁRIA • > 50% dos eritrócitos com deformações hipercrômicas: esferócitos, microesferócitos, esquisócitos, fragmentos eritrocitários, etc. • Anemia discreta a grave desde o nascimento •CHCM > 34 g/dL. Reticulocitose Piropoiquilocitose hereditária Teste de diferenciação Citologia e Fragilidade osmótica aumentada
  • 17.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS Esferocitose Piropoiquilocitose
  • 18.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE • > 50% de esferócitos • Macrócitos com policromasia • Reticulocitose • Anemia hemolítica em diferentes fases da vida • Geralmente após virose grave, uso de drogas •HCM, VCM e CHCM: normais •Fragilidade osmótica normal Teste de diferenciação Prova de Coombs direto: positivo
  • 19.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE Causas: Doenças crônicas: Mieloma, Leucemia linfocítica crônica, Linfomas Hodgkin e Não-Hodgkin Infecções virais: mononucleose Drogas: ↑doses de penicilina, metildopa, interferon-4, tetraciclina, fenacetina, cloropromazina Lesões de esferócitos na AHAI durante a confecção do esfregaço
  • 20.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA AUTO-IMUNE M.E.: Aglutinação Eritrócitos em “roseta” M.O.: Aglutinação
  • 21.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA POR QUEIMADURA GRAVE •Esferócitos e microesferócitos •Fragmentos de eritrócitos •Esquisócitos •Macrócitos p/alteração de permeabilidade Atenção: os fragmentos de eritrócitos podem ser contados por contadores eletrônicos como plaquetas originando falsa plaquetose.
  • 22.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA POR QUEIMADURA GRAVE M.E. Alterações de permeabilidade M.E. Alterações de forma
  • 23.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA POR FRAGMENTAÇÃO MECÂNICA Causa: Prótese, Púrpura Trombocitopênica Trombótica
  • 24.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA DA MALÁRIA M.E. de infecção do P. falciparum
  • 25.
    A LINGUAGEM DOSESFERÓCITOS NA ANEMIA HEMOLÍTICA POR DEFICIÊNCIA DE G6PD Eritrócito mordido M.E. Lesões eritrocitárias corpos de Heinz pela remoção de corpos de Heinz
  • 26.
    A LINGUAGEM DOSLEUCÓCITOS LEUCÓCITOS CIRCULANTES
  • 27.
    FUNÇÕES BÁSICAS DOSNEUTRÓFILOS • QUIMIOTAXIA TECIDUAL • FAGOCITOSE DE BACTÉRIAS • DESTRUIÇÃO DE BACTÉRIAS
  • 28.
    FUNÇÕES BÁSICAS DOSNEUTRÓFILOS PSEUDÓPODE FAGOSSOMA
  • 29.
    NEUTRÓFILOS COM VACÚOLOS Intoxicação por benzeno Terapia com fator estimulante de células (GSF) Anomalia de Jordan
  • 30.
    ALTERAÇÕES NUCLEARES PELGER-HUET Anomalia de Pelger-Huet nos neutrófilos, com núcleos bi-lobados ou em forma de halteres
  • 31.
    ALTERAÇÕES NUCLEARES HIPERSEGMENTAÇÃO Neutrófilos hipersegmentados na anemia macrocítica: Def. de Vit. B12, gestação, infecções e herança hereditária.
  • 32.
    ALTERAÇÕES NUCLEARES MACROPOLICITOS Formação anormal dos cromossomos dos neutrófilos (tetraploidia) que ocorre na Síndrome Mielodisplásica (SMD).
  • 33.
    ALTERAÇÕES GRANULAÇÕES CITOPLASMÁTICAS - TÓXICAS Infecções bacterianas, inflamações, gestação e anemia aplástica.
  • 34.
    ALTERAÇÕES CORPOS DE CITOPLASMÁTICAS - DOHLE Empilhamento do retículo endoplasmático e grânulos de glicogênio Infecções, Inflamações, Queimaduras, Gestação, Citotóxicos
  • 35.
    ALTERAÇÕES ALDER - - CITOPLASMÁTICAS REILLY Enzima peroxidase anormal associada a mucopolissacaridose, comum na doença de Tay-Sachs com deformidades ósseas congênitas
  • 36.
    ALTERAÇÕES - CHEDIAK HIGASHI CITOPLASMÁTICAS Defeitos na membrana lisossomal por alterações de glicolipídeos celulares, que afeta leucócitos em geral, melanócitos e células do túbulo renal.
  • 37.
    ALTERAÇÕES - MAY - HEGGLIN CITOPLASMÁTICAS Alterações dos ribossomos que afetam todos os leucócitos. É uma doença autossômica dominante associada a trombocitopenia e plaquetas gigantes.
  • 38.
    ALTERAÇÕES - CRIOGLOBULINAS CITOPLASMÁTICAS Neutrófilo com Crioglobulinas no Mieloma Múltiplo.
  • 39.
  • 40.
    O SATELITISMO PLAQUETÁRIO Éum processo que ocorre “in vitro” e resulta em trombocitopenia “artefatual”.
  • 41.
    TROMBOCITOPATIAS HEREDITÁRIAS Plaqueta Distribuição gigante anormal dos grânulos plaquetários macroplaqueta SÍNDROME DE BERNARD - SOULIER Doença de megacariócitos que causa deficiência da proteína GP1B e diminui a agregação plaquetária P.C.Naoum, 2010
  • 42.
    AGREGADOS DE PLAQUETAS ESFREGAÇO COM EDTA
  • 43.
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