As citocinas IL-1, IL-8 e TNF são polipeptídeos produzidos por linfócitos e macrófagos que modulam a função de outras células e desempenham papel fundamental na inflamação. O óxido nítrico produzido por células endoteliais, macrófagos e neurônios reduz a agregação plaquetária e é citotóxico, podendo causar vasodilatação. Os neutrófilos liberam granulações que contribuem para a resposta inflamatória.

1. INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública
Disciplina: Patologia
Docente: Claudia
Discentes: Adriane Brasileiro
Fernanda Oliveira
Gely Souza
Jéssica Monteiro
Mariana Alonso
Natalia Vieira
Renata Santana

2. CITOCINAS
• Polipeptídeos
• Produzidos – Linfócitos e Macrófagos
• RESPOSTA INFLAMATORIA
Principais:
• IL-1, IL-8 E TNF.
Secreção estimulada por:
• ENDOTOXINAS;
• IMUNOCOMPLEXOS;
• TOXINAS;
• AGRAVOS FÍSICOS;
• E DIVERSOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS.

3. Efeitos:
• AUTÓCRINO: ATUA SOBRE A PRÓPRIA CELULA QUE OS
PRODUZ;
• PARÁCRINO: ATUA SOBRE A CELULA DA VIZINHANÇA
PRÓXIMA;
• ENDÓCRINO: ATUA EM NIVEL SISTÊMICO COMO QUALQUER
HORMÔNIO.
Atuação das citocinas na inflamação:
• EFEITOS ENDOTELIAS;
• EFEITOS FIBROBLASTICOS;
• REAÇOES DE FASE AGUDA.
CITOCINAS

4. Oxido nítrico (NO)
• O óxido nítrico é um mediador relativamente “moderno”
da inflamação (1980 – Furchgott).
• Endotélio vascular NO(Oxido nitrico) Variedade
Heme da guaniliciclase e ativa a ENZIMA.
Produzido por:
• Células endoteliais
• Macrófagos
• Neurônios centrais específicos.
Sintetizado por:
• L-arginina, do oxigênio molécular e do NADPH pela enzima óxido
nítrico sintease (NOS): endotélio e macrófagos.
produz Liga-se

5. Componentes lisossômicos dos
leucócitos
• Os neutrófilos e os monócitos - granulações lisossômicas
resposta inflamatória.
• Neutrófilos apresentam: Granulações específicas e
Granulações azurófilicas.
Diferenças na mobilização das granulações:
• Especificas - secretadas mais imediatamente e por concentrações
menores;
• Azurófilicas - apresentam um potencial destrutivo maior, liberam
seus conteúdos no fagossomo.

6. Radicais livres derivados do
oxigênio
• Radicais Livres – Liberados pelos leucócitos no meio extracelular
Reações:
• LESÃO À CÉLULA ENDOTELIAL COM O CONSEQUENTE
AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR;
• INATIVAÇÃO DE ANTIPROTEASES;
• LESÃO A OUTROS TIPOS DE CÉLULAS;
Mecanismo antioxidantes:
Proteção contra radicais livres derivados do oxigênio potencialmente
deletérios.

7. Outros mediadores
Neuropeptídios
• Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
( Diretamente ou através de estímulo à liberação e à produção de
eicosanoides)
• Adesão e a quimiotaxia dos neutrófilos.
Fatores de Crescimento
• Derivado das plaquetas [PDGF]
• Quimiotáticos – leucócitos e células mesenquimatosas
• Assemelham-se a citocinas.

8. ESTUDO DIRIGIDO
• As citocinas são polipeptídeos produzidos por
células de vários tipos (principalmente
linfócitos ativados e macrófagos), que
modulam a função de outros tipos de células.
Cite as principais citocinas mediadoras da
inflamação e explique seus principais efeitos
na inflamação.
R: IL-1,TNF ,IL-8.

9. • Sabendo que o óxido nítrico (NO) é um gás solúvel de radical livre
produzido não apenas pelas células endoteliais como também por
macrófagos e por neurônios centrais. Descreva seu(s) papel(s)
fundamental(s) no processo inflamatório.
R: Reduz a agregação e a adesão plaquetária. É citoxico para
determinados micróbios e células tumorais, e ainda é capaz de
oxidar grupamentos sulfídrica nas proteínas e causa depleção de
glutatião citossolico, e reage com ânion superóxido e forma o
poderoso oxidante dióxido de nitrogênio e o radical fortemente
reativo hidroxila, pode levar a uma vasodilatação periférica maciça e
a choque, e o NO também foi implicado em diversos doenças
inflamatórias, foi testado na clinica e foi demonstrado por exemplo
que ele reduze as dimensões de infartos cerebrais isquêmicos.

10. • Os neutrófilos e os monócitos contem granulações
lisossômicas que, quando liberadas, podem contribuir
para a resposta inflamatória. Quais são os seus tipos? E
as suas diferenças?
R: Os neutrófilos apresentam dois tipos principais de
granulações. As granulações especificas (ou
secundarias), são secretadas mais imediatamente e por
concentrações menores e as granulações azurofilas (ou
primária), apresentam potencial destrutivo maior,
liberando seus conteúdos no fagossomo.

11. • Como os radicais livres derivados do oxigênio podem ser
liberados pelos leucócitos no meio extracelular?
R: Os radicais livres podem ser liberados no meio
extracelular após a exposição a microrganismos,
quimiocinas e complexos imunes, ou após uma
provocação fagocitária.

12. • As citocinas, mediadores de inflamações, induzem seus
efeitos de três maneiras: autócrino, parácrino e
endócrino , assim como outro mediador que possui
atividades que se assemelham à citocinas. Que mediador
é esse e qual seu mecanismo de ação?
R: Fatores de crescimento que podem ser quimiotáticos
para leucócitos e células mesenquimatosas.

13. Referencia bibliográfica:
• KUMAR V., ABBAS A.K., FAUSTO N. Robbins
& Cotran patologia: bases patológicas das
doenças. 5. ed. Elsevier, 2005.