Os cânceres de mama são classificados pelo aspecto chamado de histológico, quanto à presença ou ausência de receptores hormonais (RE e RP) e quanto à hiperexpressão (ou não) da proteína denominada de HER2
Os cânceres de mama são classificados pelo aspecto chamado de histológico, quanto à presença ou ausência de receptores hormonais (RE e RP) e quanto à hiperexpressão (ou não) da proteína denominada de HER2
Slide utilizado na sala de 2º ano de enfermagem e para os monitores do SPE, como suporte inicial para os estudos do assunto, ficando depois a critério de cada aluno aprofundar e ampliar os conhecimentos adquiridos para uma melhor apresentação durante a campanha
Slide utilizado na sala de 2º ano de enfermagem e para os monitores do SPE, como suporte inicial para os estudos do assunto, ficando depois a critério de cada aluno aprofundar e ampliar os conhecimentos adquiridos para uma melhor apresentação durante a campanha
What is it? The INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail is a laboratory test that uses DNA probes, with color-forming (chromogenic) dyes attached, to count how many copies of the HER2 gene, located on chromosome 17, are present in a tissue sample. This test, which uses a variation of fluorescence in situ hybridization (ISH), is based on color detection, rather than fluorescence, and is used with samples of tumor tissue removed from breast cancer patients. This test is used by a doctor (pathologist) trained to identify diseases by studying slices of cells and tissues placed on microscope slides. If the test result indicates that too many copies of the HER2 gene (gene amplification) are present in the cancer cell, then a breast cancer patient may be eligible for treatment with the anti-cancer drug Herceptin® (Trastuzumab).
Prevenção de Acidentes de Trabalho na Enfermagem.pdfHELLEN CRISTINA
Trabalho em equipe, comunicação e escrita.
Pensamento crítico, científico e criativo.
Análise crítica de dados e informações.
Atitude ética.
Bibliografia
B1 MORAES, Márcia Vilma Gonçalvez de. Enfermagem do Trabalho - Programas,
Procedimentos e Técnicas. São Paulo: IÁTRIA, 2012. E-book. ISBN 9788576140825
B2 LUCAS, Alexandre Juan. O Processo de Enfermagem do Trabalho. São Paulo:
IÁTRIA, 2004. E-book. ISBN 9788576140832
B3 CHIRMICI, Anderson; OLIVEIRA, Eduardo Augusto Rocha de. Introdução à
Segurança e Saúde no Trabalho. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2016. E-book.
ISBN 9788527730600
C1 CAMISASSA, Mara Queiroga. Segurança e Saúde no Trabalho: NRs 1 a 37
Comentadas e Descomplicadas. Rio de Janeiro: Método, 2022. E-book. ISBN
9786559645893
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para a enfermagem e a saúde. Barueri: Manole, 2017. E-book. ISBN 9788520455333
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Koogan, 2016. E-book. ISBN 9788527730198
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Prático de Saúde - Enfermagem. Rio de Janeiro: AC Farmacêutica, 2015. E-book.
ISBN 978-85-8114-321-7
C5 BECKER, Bruna; OLIVEIRA, Simone Machado Kühn de. Gestão em enfermagem na
atenção básica. Porto Alegre: SAGAH, 2019. E-book. ISBN 9788595029637
A palavra PSICOSSOMATICA tem como raiz as palavras gregas: Psico (alma, mente), somática (corpo).
É a parte da medicina que estuda os efeitos da mente sobre o corpo.
Pessoas desajustadas emocionalmente tendem a ficarem mais doentes.
Exemplo do efeito da mente sobre o corpo: uma pessoa recebe uma notícia da morte de um parente. O choque emocional é muitas vezes tão forte que o cérebro desarma o "disjuntor" e a pessoa desmaia. Em alguns casos a descarga de hormônios e adrenalina no coração é tão forte que a pessoa morre na hora ao receber uma notícia terrível.
O que entra na sua mente ou coração pode em um instante te matar.
Maus sentimentos de rancor e mágoa podem envenenar o organismo lentamente.
A medicina psicossomática é uma concepção “holística” da medicina pluricausal que tem como objetivo estudar não a doença isolada, mas o homem doente, que é o paciente humanizado na sua mais completa perspectiva nosológica e ecológica. Numerosos argumentos parecem indicar a realidade das ligações clínicas e experimentais entre a vida emocional, os problemas psíquicos e o disfuncionamento de órgãos ou o aparecimento de lesões viscerais. Os estudos anatómicos e fisiológicos desempenham um papel capital ao nível do hipotálamo, do sistema límbico e dos diferentes sistemas neuroendocrinológicos (hipófise, corticoadrenal e medulloadrenal). No nível experimental, além de limitar as úlceras obtidas por diferentes técnicas no rato de laboratório, deve-se insistir nos experimentos de Weiss que mostraram que as úlceras pépticas do rato, sob certas condições, dependem de duas variáveis: o número de estímulos que o animal deve enfrentar e os feedbacks informativos mais ou menos úteis que recebe em troca. As investigações realizadas no doente mostram a importância dos problemas funcionais em relação às anomalias do sistema nervoso autônomo ou às anomalias dos gânglios intramurais, o que talvez explique a noção de órgãos-alvo dos problemas. Considerando os conceitos mais recentes que valorizam o papel dos fatores genéticos na determinação das doenças psicossomáticas, pode-se conceber que os determinantes psicológicos, afetivos ou ambientais, são cofatores que se integram a fatores somáticos, genéticos, constitucionais e nutricionais para produzir o quadro mórbido final.
HIPEREXPRESSÃO DE RECEPTORES HER2/neu E SUAS ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS AO CÂNCER DE MAMA
1. Centro de Pós-Graduação JK
Especialização em Radioterapia
HIPEREXPRESSÃO DE RECEPTORES HER2/neu E SUAS
ESTRATÉGIAS TERAPÊUTICAS AO CÂNCER DE MAMA
Vanderlei Oliveira
E-mail: Prof.vanderleioliveira@gmail.com
Brasília, DF-2015
2. INTRODUÇÃO
“Câncer é, em essência, uma doença genética”
“O crescimento tumoral decorre
de uma combinação
cromossômica particular e
incorreta, que seria a causa das
característica de crescimento
anormal passadas para células
filhas”
3. INTRODUÇÃO
Substância Química, Vírus, Irradiação
Mutações Adquiridas Mutações Herdadas
Alterações da expressão dos genes
Proto-oncogenes Oncogênese Diminuição da expressão dos genes supressores tumorais
Outros Fatores
Proliferação celular
descontrolado
Apoptose diminuída,
Desenvolvimento do tumor primário
Invasão do tecido adjacente por células tumorais
Angiogênese
Metástase
5. Classes: Proto-Oncogenes e Supressores de tumor:
“Representam um pequena proporção do genoma
inteiro, mas tem papeis importantes no
desencadeamento do câncer”
• Proto-oncogenes: regulam o crescimento celular e
diferenciação normais.
• Supressores de tumor: regulam o crescimento
anormal, inibindo-o.
6. O proto-oncogene poder-se tornar oncogene nas três
situações distintas:
Mutações Pontuais “Delecções”
Amplificação de Genes
Rearranjo de Cromossomos “Translocações”
Oncogene
http://www.accessexcellence.org/RC/VL/GG/dna_molecule.php
7. HER-2/NEU – HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
Esta proteína tem um papel importante no crescimento e
desenvolvimento de uma vasta categoria de células,
designadas por células epiteliais.
Estas células constituem o revestimento interno e externo do
organismo, bem como o tecido glandular.
O gene HER2, responsável pela produção da proteína
HER2, é um proto-oncogene. A proteína HER2 tem um
papel regulador nas células com funcionamento normal; no
entanto, um erro aleatório neste gene pode levar ao
desenvolvimento de cancro.
8. HER-2/NEU – HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
A proteína HER2 pode estar dispersa pela membrana celular. A proteína transmite
sinais que orientam o crescimento celular, desde o exterior da célula até ao núcleo,
localizado dentro da célula. Pequenas moléculas, designadas por fatores de
crescimento, aderem aos receptores HER2 e sinalizam a célula, para que esta
cresça normalmente.
HER2
HER2
Cell membrane
9. HER-2/NEU – HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
Codifica o receptor tipo 2
do fator de crescimento
epidérmico
humano(HER2)
Cerca 20% -30% das
mulheres com câncer de
mama apresentam
amplificação de ERBB2
10. HER2 Biomarcador para o Câncer de Mama
A tirosina quinase desempenha um
papel fundamental na regulação dos
processos como o crescimento celular,
sobrevivência e diferenciação.
http://www.roche.pt/sites-tematicos/her2/index.cfm/her2_e_o_cancro/o-que-e-o-her2/
12. TK
EGFR Function in Normal Cell
TKATP ATP
Cell Proliferation Antiapoptosis
Angiogenesis
Cell Cycle Progression
+
Dr. M. Jayanthi Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors
13. TKTK
Transdução de sinal de EGFR em células tumorais
(anti-apoptosis)
PI3-K
STAT3
AKTPTEN
MEK
Gene transcription
MAPK
Proliferation/
maturation
Chemotherapy /
radiotherapy
resistance
Angiogenesis Metastasis
pY
pY
RAS RAF
SOS
GRB2pY
G1
SM
G2
Dr. M. Jayanthi Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors
14. R
A
N
D
O
M
I
Z
E
É uma proteína que :
Ataca os receptores HER 2 das células
cancerosas. Bloqueia os sinais de
crescimento.
Alerta o sistema imune para destruir as
células cancerosas.
Usualmente, a Herceptina não ataca outro
tipo de proteína, causando poucos efeitos
colaterais.
Trastuzumab
http://www.roche.pt/sites-tematicos/her2
15. Trastuzumab
A Trastuzumab é potencialmente nocivo para os pacientes sem a produção de HER2,
porque ele utiliza o mesmo receptor encontrado em tecido cardíaco não patológico,
podendo causar cardiotoxicidade e em alguns casos, morte.
A Herceptin (Trastuzumab)
é uma proteína que alerta o
sistema imune.
Se o VEGF é bloqueado as células endoteliais
morrem. Gradualmente o tumor degenera e regride.
NEJM Journal Watch Oncology and Hematology
16. Monoclonal antibody: trastuzumab
Target expression: HER2
Highly potent chemotherapy
(maytansine derivative)
Cytotoxic agent: DM1
Systemically stable
Breaks down in target cancer cell
Linker
T-DM1
Receptor-T-DM1 complex is
internalised into HER2-positive
cancer cell
Potent antimicrotubule
agent is released once inside
the HER2-positive
tumour cell
T-DM1 binds to the HER2 protein
on cancer cells
Cortesia Dra. Martine Piccart
Trastuzumab
17. Herceptin
A dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso
corpóreo. O Herceptin (Trastuzumab) deve ser administrado como
infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser
observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados
à infusão (vide Reações adversas e alterações de exames
laboratoriais).
Mecanismo
de ação
18. Patologia Molecular no Câncer de Mama
ImunoHisto Química – IHQ
Hibridização “in situ” fluorescente – FISH para HER2
O exame IHQ indica se existe uma quantidade
excessiva da proteína receptora HER2 nas
células cancerosas.
FISH HER2 sem amplificação gênica – relação HER2:CEN17 < 2.2 cópias por célula. Exames realizados no laboratório Fonte MD.
Pesquisa da amplificação do gene
19. Teste deHER2
Seleção de pacientes para terapia:
Amostra de tumor
IHQ 3+
IHQ
Responder como Positivo
Elegível para TrastuzumB
Inconclusiva(IHQ 2+)
Enviar para FISH
Responder como Negativo
IHQ 0 / 1+
PositivoNegativo
Responder como Positivo
Elegível para TrastuzumB
SAUDADE ANDRÉ et al
20. RESULTADO E DISCURSÃO
Fator de Risco Risco Relativo Grupo de alto Risco
Idade >10 Idosos (> 65 anos)
Idade da menarca 3 Antes dos 11 anos
Idade da menopausa 2 Após os 54 anos
Idade da 1ª gravidez 3 1ª Criança aos 40
Doença benigna prévia 4-5 Hiperplasia atípica
Pós-menopausa 2 Índice de massa corporal > 35
Fonte: Universidade de Aveiro Departamento de Biologia 2010, estudo de HER2 em carcinomas da mama
Tabela 3. Principais fatores de risco para o desenvolvimento do cancro da mama.
Algumas evidências sugerem que o uso de terapia hormonal reduz o risco da doença
cardíaca coronária e a osteoporose em cerca de 50%. Contudo, o uso deste tipo de
terapia durante mais de cinco anos aumenta 30 a 40 vezes o risco de desenvolvimento
do cancro mamário
SBOC Manual de Condutas ISSN 1806-6054 Revista da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica.
21. RESULTADO E DISCURSÃO
Baixo Risco
Risco Intermediário
Alto Risco
Gânglios negativos
Sem invasão vascular
Sem sobreexpressão ou amplificação HER2
Idade superior a 35 anos
pT > 2cm Grau 2 ou 3
Com invasão vascular
HER2 positivo
Idade < 35 anos
Gânglios positivos ≤ 3 e HER2
≤ 3 gânglios positivos e HER2 positivo
≥ 4 gânglios positivos
National Comprehensive Cancer Network-NCCN
Tabela: 1 Na seleção da terapêutica adjuvante deverá levar em consideração a categoria de risco de recorrência
estabelecida pelo Consenso de St Gallen 2007.
Para além destas categorias a decisão do tratamento depende da doença com resposta
endócrina (receptores de estrogénio ou progesterona).
22. AVALIAÇÃO DO RESULTADO
Em pacientes com hiperexpressão de HER2, informações publicadas
indicam uma vantagem expressiva quando da administração de
quimioterapia associada à trastuzumabe, com redução de recorrência da
ordem de 50% e diminuição do risco de morte em 34% em pacientes com
CA de mama invasivo com pelo menos 1cm
É importante ressaltar que os estudos randomizados com
trastuzumabe incluíram pacientes T1c, mas recentemente vários
estudos retrospectivos vem mostrando que o risco de recidiva de
tumores HER2 positivos subcentimétricos é mais alto que seus
pares negativos.
trastuzumabe no tratamento adjuvante de mulheres com
câncer de mama HER2/neu positivo está baseada em
sólidas evidências científicas
R
E
S
U
L
T
A
D
O
23. CONSIDERAÇÕES FINAIS
Ponto positivo
observado foi o
desenvolvimento de
drogas específicas
Novos alvos
para futuras
aplicações
clínicas.
Importância
de possuírem
informações
básicas
Adequar o
conhecimento
teórioco-
prático
IMPORTANTE
Avanços recentes
nas pesquisas com
o genoma humano
Sendo importante
ressaltar que um
diagnóstico feito leva a
uma melhor resposta ao
tratamento
Preparação de
forma responsável
Necessidades
do paciente.
A proliferação das células cancerosas não está sujeita aos processos reguladores
normais, ou seja, é descontrolada, a ativação de proto-oncogenes em oncogenes que
levam a defeito na expressão do HER2/neu. A expressão aumentada de HER2,
tipicamente como consequência da amplificação gênica desse oncogene. Essas
mutações estão relacionadas a 30% dos cânceres de mama, havendo evidências de
relação com as formas mais agressivas. Tendo sido observado grande relação entre a
hiperexpressão desse receptor e o desenvolvimento do câncer de mama.
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