O documento discute a fibrose cística, incluindo sua incidência, patogênese, classes de mutações no gene CFTR, manifestações clínicas, diagnóstico e tratamento. A fibrose cística é uma doença genética rara que afeta principalmente os pulmões e pâncreas, causando secreções espessas que podem levar a infecções e danos progressivos aos órgãos. O diagnóstico é baseado em critérios clínicos e níveis elevados de sal no suor. O tratamento envolve f

1. FIBROSE CÍSTICA
Balduino Frota Andrade
UFT
Medicina
2010

2. Incidência
 Mucoviscidose:
exocrinopatia
autossômica recessiva;
 letal em homozigotos.
 Mais comum entre
caucasiano;
 Brancos: 1:2000 a 1:2500
RN vivos;
 Negros: 1:17.000;
 Orientais: 1:90.000;
 Expectativa de vida é
cerca de 30 anos.

3. Patogênese
 Mutações no gene FC promovem alterações na
expressão e na função da proteína CFTR (cystic fibrosis
transmembrane conductance regulator):
 V classes: ausência total a apenas disfunção;
 Aumento da viscosidade das secreções das glândulas
mucosas:
• obstrução dos ductos e canalículos;
• perda de função;
• inflamação e fibrose progressiva
 Predisposição à infecções respiratórias agudas e
crônicas (S. aureaus, P. aeruginosa, Burkholderia
cepacia e Stenotrophomonas maltophilia;
 Concentrações anormais de eletrólitos no suor (Na+ e

4. Classes de Mutações no Gene CFTR

5. O Gene da CFTR
O gene da fibrose
cística localiza-se no
braço longo do
cromossomo 7;
 Codifica proteína
CFTR.

6. Proteína CFTR
•Na proteína CFTR há sítios de
ligação de ATP localizados na
regiões NBDs(1 e 2) que
possibilitam a hidrólise do
mesmo e conseqüentemente
induz uma mudança
conformacional na proteína,
possibilitando a passagem de
íons cloreto por esse canal.
•O sítio regulador(domínio R)
apresenta sítios de fosforilação
das proteínas cinases A (PKA)
e C (PKC).

7. Disfunções da proteína CFTR
nos principais tecidos

8. Manifestações Clínicas
O diagnóstico se baseia em pelo menos dois dos 4 critérios clínico-
laboratoriais:
- história familiar;
- insuficiência pancreática;
Manifestações clínicas: (0 a 2 anos)
- doença pulmonar obstrutiva -íleo meconial 10 a 15%
supurativa crônica -icterícia obstrutiva
- níveis elevados de cloro e -hipoproteinemia/ anemia
sódio no suor -prostração ao calor/
hiponatremia
-esteatorréia (insuficiência
pancreática) 85%
-prolapso retal 20%
-bronquite/ bronquiolite
-pneumonia estafilocócica
-sangramentos

9. Manifestações Clínicas
Entre 2 a 12 anos Acima de 13 anos
-má absorção intestinal 85% -DPOC
-pneumonia/ bronquite 60% -baqueteamento digital
-Pólipos nasais 20% -tolerância à glicose anormal
-intussepção 1 a 5% -DM
-obstrução intestinal crônica
-pancreatite recorrente
-cirrose biliar focal
-hipertensão portal
-cálculos biliares
-aspermia

10.  Disfunção das glândulas Exócrinas.

11. Manifestações Clínicas

12. Manifestações Clínicas

13. Manifestações Clínicas

14. Manifestações Clínicas
Hiperinsuflação pulmonar (tórax em
tambor)

15. Manifestações Clínicas
Hiperinsuflação pulmonar (tórax em
tambor)

16. Manifestações Clínicas

17. Manifestações Clínicas
Cianose

18. Manifestações Clínicas
Cianose

19. Manifestações Clínicas

20. Manifestações Clínicas
Baqueteamento digital

21. Manifestações Clínicas
Baqueteamento digital

22. Manifestações Clínicas

23. Manifestações Clínicas
Pólipos Nasais

24. Manifestações Clínicas
Pólipos Nasais

25. Diagnóstico
• Critérios diagnósticos de FC:
• (mínimo 1 de A e 1 de B)
B
A
 Características fenotípicas (1 Cloro no suor> 60mEq/L em
ou +) 2 dosagens
• doença sinusal ou OU
pulmonar crônica identificação de 2 mutações
• alterações gastrintestinais p/ FC
e nutricionais OU
• síndrome da perda salina demonstração de alteração
• anormalidades urogenitais no transporte iônico no
 OU epitélio nasal
• hx de irmão com FC
 OU
• Teste de triagem neonatal
+

26. Diagnóstico
Diag. Radiológico:
caráter progressivo
acentuação de
espessamento de paredes
brônquicas
hiperinsuflação (50%)
infiltrado difuso
zonas de atelectasia (10%)
Diag. Laboratorial:
Teste do suor (98% +)
-cloro e sódio > 60mEq/ L
Teste de diagnóstico nenonatal
TIR (tripsina sérica imunorreativa) + específico
repetir com 15 a 30 dias

27. Diagnóstico
 Estudo Genético
• elemento de diagnóstico e prognóstico
• identificação de 2 alelos do gene CFTR
(autossômica recessiva)
 Avaliação microbiológica
• no 1 ano S. aureus --> P. aeruginosa (50 a
80%)
• culturas periódicas do escarro ou esfregaço de
orofaringe

28. Diagnóstico
• Avaliação da função pulmonar
• Avaliação da função pancreática
• Função hepatobiliar
DDX: - doenças neuro-musculares
- Síndrome do Lactente chiador - TB
- Asma e Alergias - bronquiolite obliterante
- infecções virais - cardiopatias congênitas
- hiperresponsividade brônquica pós- - imudeficiências
viral
- fumante passivo
- aspiração por RGE
- Parasitose com ciclo pulmonar
- sequelas de patologias neonatais
(aspiração, atelectasia, infecção,
displasia pulmonar)

29. Tratamento
 FISIOTERAPIA: Ajuda a liberar a secreção que bloqueia os
pulmões;
 ATIVIDADE FÍSICA: Exercícios estimulam a tosse e
melhoram o batimento ciliar, os quais removem a secreção;
 ANTIBIOTICOTERAPIA e ANTIBIOTICOPROFILAXIA: + usados
--> Gentamicina, Tobramicina, Amicacina e Colistina
inalatórios (Staphylococcus e Pseudomonas);
 INALOTERAPIA: SF, broncodilatadores e/ou mucolíticos;
 BOMBA DE O2: Utilizada por alguns, principalmente a noite;

30. Tratamento
 ENZIMAS: Suplementação de enzimas pancreáticas para
auxiliar a digestão; (ex: Ultrase MT12);
 VITAMINAS: Reposição das vitaminas lipossolúveis
A,D,E,K:
 DIETA MODIFICADA: Mais calorias, proteínas, gorduras
e muito líquido; os pacientes com FC têm necessidades
calóricas elevadas, pelo próprio metabolismo, trabalho
respiratório, infecção bacteriana e má absorção;
 REPOSIÇÃO DE MICRONUTRIENTES: sódio, cálcio,
fósforo e magnésio e ainda Ferro e Zinco

31. Tratamento
 Tratamento da doença hepática:
• ácido ursodesoxicólico (Ursacal®) em altas doses
(20mg/Kg/dia)

32. Complicações
 Pacientes mais velhos:
• sinusopatia e polipose nasal
• atelectasias
• pneumotórax
• hemoptise
• bronquiectasias localizadas
• aspergilose broncopulmonar alérgicas
• cor pulmonale
• RGE
• DM
• intolerância à glicose
• síndrome da obstrução intestinal distal
• hemorragia digestiva
• osteoporose
• vasculites
• prolapso retal

33. Prognóstico
- Sobrevida de 30 a 40 anos
- Relação entre mutação e gravidade ainda não foi
estabelecida
- Incurável

34. Obrigado!