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Etapa de Habilidades
Estatinas
HABILIDADES
 OBJETIVO: PESQUISA TEÓRICO-
PRÁTICA
 TEORIA
 PRÁTICA
 OBJETIVO FINAL
Estatinas
 Descobertas em 1971
 Akira Endo
 Novo antibiótico-substância que reduzia
colesterol
 Substância isolada-matriz das estatinas
 A 1ª a ser lançada foi a lovastatina
 Atorvastatina,Provastatina,Rosuvastatina
 Princípio o mesmo, diminuição de efeitos
colaterais
Destaque
 “Antes das estatinas era muito difícil
manter baixos os níveis de
colesteroldos pacientes. Com elas, foi
possível atacar o problema de forma
agressiva e segura” diz o cardiologista
Otávio Rizzi Coelho, presidente da
Sociedade de Cardiologia do Estado de
São Paulo
Mecanismo de ação
 Pertencem ao grupo farmacológico dos
inibidores de HMG-CoA redutase por
mecanismo de competição
 Inibem a síntese de colesterol no fígado
 Reduzem os níveis de LDL
 Úteis na prevenção de doença cardíaca
Efeitos colaterais
 Frequentes:Gastrointestinais
1. Dores abdominais
2. Náuseas
3. Dispepsia
4. Flatulência
5. Obstipação
Cefaléias ocorrem de 1 a 3% dos casos
 Outros efeitos:
1. Exantemas
2. Reações de hipersensibilidade
3. Colestase
4. Perturbações do sono
5. Trombocitopenia
6. Leucopenia
Rosuvastatina
 Sintética e ativa por via oral
 Inibidora da HMG-CoA redutase
 Queda nos níveis de LDL
Estudo clínico
 Comparadas:
Atorvastatina
Provastatina
Sinvastatina
Rosuvastatina
 Resultado:melhor desempenho
Rosuvastatina
COLESTEROL
 Família
 Essencial para vida
 Obtenção
 Transporte
 Lipoproteinas:classificação de acordo com a
densidade:
 LDL:fígado - células
 HDL:tecidos - fígado – síntese de sais biliares
 Quilomicrons: gorduras alimentares e colesterol-
músculos e outros tecidos
Colesterol:bom e mau!
 A maior parte do colesterol esta ligada a
lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e o
restante, a proteínas de alta densidade
(HDL).O colesterol ligado a LDL é o que se
deposita na parede das artérias , quando em
excesso. Por isso é denominado “mau
colesterol”.Por outro lado, o HDL pode ser
considerado o “bom colesterol”, pois ele retira
o LDL da parede das artérias e o transporta
para ser metabolizado no fígado.
Colesterol-adulto(mg/dl)
Desejáveis Limítrofes Aumentados
C.Total Abaixo de 200 200-240 Acima de 240
LDL Abaixo de 130 130-160 Acima de 160
HDL Acima de 40 35-40 Acima de 35
Triglicérides Abaixo de 150 150-200 Acima de 200
Metabolismo
 Síntese:a partir de acetil-CoA
 Fígado/intestinos/testículos,ovários e
cortex adrenal
Metabolismo:
HMGCoA redutase
Acetil CoA (HMGCoA) Mevalonato
Colesterol Esqualeno
Objetivo
 Avaliar a atuação da Rosuvastatina
aplicada durante 14 dias em ratos
machos da raça Wistar com peso
aproximado de 250gramas e observar
as alterações sobre os níveis séricos
de glicose, colesterol, lactato e
triglicérides.
Materiais e métodos
 15 ratos machos da raça
Wistar, pesando
aproximadamente 250
gramas
Sendo que:
 6 com tratamento + UUO
 5 sem tratamento + UUO
 4 usados para controle
 Alimentação e ciclo sono-
vigília mantidos
normalmente.
Local da pesquisa
 Todo material necessário e utilizado,
pertence ao Laboratório de Habilidades
Cirúrgicas da Universidade Cidade de
São Paulo.
Materias para anestesia
Anestesia geral e dissociativa
intraperitoneal
 5 ml de Ketamina a 50% mg/ml
 2 ml Xilazina
Dissociação
5 ml de ketamina +2 ml de xilazina.cada dose é
0,2 ml para cada 100 g do animal.
 Para a aplicação no rato, usou-se 1,6 ml de
água para injeção + 0,3 ml de ketamina + 0,2
ml de xilazina.
Obs: Foi dosado 100 ml para cada 20 g do
animal, portanto, no rato Wistar foi usado 1,5
ml.
Após anestesia
 Foi realizada a técnica de tricotomia
Ato de raspagem de pelos da área a ser operada
 Imobilização para iniciar a cirurgia
UUO
 Retirada de todo aparelho digestório
para localização do ureter
 Realizar a obstrução (UUO)
 Iniciar a sutura, onde foi usado fio de
polipropileno e nylon da marca Shalon.
Medicação
 A medicação foi administrada logo após a
obstrução
 Foi dissolvido 1 comprimido de Rosuvastatina
de 20 mg em 8 ml de água destilada.
 Para cada animal , aplicou-se gavagem com
2 ml da solução.
Gavagem: Imobilizar o animal e introduzir em
sua cavidade oral até o estômago o
medicamento
A medicação foi dada durante 14 dias
Dosagem:
Colesterol,lactato,
triglicérides e
glicose
Utilizando:
 Aparelho Digital Accue-
Chek e fita de leitura
Procedimento para dosagem:
 Contenção do animal
 Dar um pique na ponta da cauda do
animal
 Ordenhar a cauda de cima para baixo
 adicionar 2 gotas de sangue na fita
correspondente até preencher a parte
absortiva
 Fechar o aparelho e aguardar a leitura
Finalização das técnicas
 Após as dosagens bioquímicas, os
animais foram sacrificados, utilizando a
técnica onde ocorre o esgotamento de
sangue da veia cava. Neste
procedimento, o animal estava
anestesiado e aberto, depois foi
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todo sangue da vaia cava.

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ESTATINAS

  • 2. HABILIDADES  OBJETIVO: PESQUISA TEÓRICO- PRÁTICA  TEORIA  PRÁTICA  OBJETIVO FINAL
  • 3. Estatinas  Descobertas em 1971  Akira Endo  Novo antibiótico-substância que reduzia colesterol  Substância isolada-matriz das estatinas  A 1ª a ser lançada foi a lovastatina  Atorvastatina,Provastatina,Rosuvastatina  Princípio o mesmo, diminuição de efeitos colaterais
  • 4. Destaque  “Antes das estatinas era muito difícil manter baixos os níveis de colesteroldos pacientes. Com elas, foi possível atacar o problema de forma agressiva e segura” diz o cardiologista Otávio Rizzi Coelho, presidente da Sociedade de Cardiologia do Estado de São Paulo
  • 5. Mecanismo de ação  Pertencem ao grupo farmacológico dos inibidores de HMG-CoA redutase por mecanismo de competição  Inibem a síntese de colesterol no fígado  Reduzem os níveis de LDL  Úteis na prevenção de doença cardíaca
  • 6. Efeitos colaterais  Frequentes:Gastrointestinais 1. Dores abdominais 2. Náuseas 3. Dispepsia 4. Flatulência 5. Obstipação Cefaléias ocorrem de 1 a 3% dos casos  Outros efeitos: 1. Exantemas 2. Reações de hipersensibilidade 3. Colestase 4. Perturbações do sono 5. Trombocitopenia 6. Leucopenia
  • 7. Rosuvastatina  Sintética e ativa por via oral  Inibidora da HMG-CoA redutase  Queda nos níveis de LDL
  • 9. COLESTEROL  Família  Essencial para vida  Obtenção  Transporte  Lipoproteinas:classificação de acordo com a densidade:  LDL:fígado - células  HDL:tecidos - fígado – síntese de sais biliares  Quilomicrons: gorduras alimentares e colesterol- músculos e outros tecidos
  • 10. Colesterol:bom e mau!  A maior parte do colesterol esta ligada a lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e o restante, a proteínas de alta densidade (HDL).O colesterol ligado a LDL é o que se deposita na parede das artérias , quando em excesso. Por isso é denominado “mau colesterol”.Por outro lado, o HDL pode ser considerado o “bom colesterol”, pois ele retira o LDL da parede das artérias e o transporta para ser metabolizado no fígado.
  • 11. Colesterol-adulto(mg/dl) Desejáveis Limítrofes Aumentados C.Total Abaixo de 200 200-240 Acima de 240 LDL Abaixo de 130 130-160 Acima de 160 HDL Acima de 40 35-40 Acima de 35 Triglicérides Abaixo de 150 150-200 Acima de 200
  • 12. Metabolismo  Síntese:a partir de acetil-CoA  Fígado/intestinos/testículos,ovários e cortex adrenal
  • 13. Metabolismo: HMGCoA redutase Acetil CoA (HMGCoA) Mevalonato Colesterol Esqualeno
  • 14. Objetivo  Avaliar a atuação da Rosuvastatina aplicada durante 14 dias em ratos machos da raça Wistar com peso aproximado de 250gramas e observar as alterações sobre os níveis séricos de glicose, colesterol, lactato e triglicérides.
  • 15. Materiais e métodos  15 ratos machos da raça Wistar, pesando aproximadamente 250 gramas Sendo que:  6 com tratamento + UUO  5 sem tratamento + UUO  4 usados para controle  Alimentação e ciclo sono- vigília mantidos normalmente.
  • 16. Local da pesquisa  Todo material necessário e utilizado, pertence ao Laboratório de Habilidades Cirúrgicas da Universidade Cidade de São Paulo.
  • 17. Materias para anestesia Anestesia geral e dissociativa intraperitoneal  5 ml de Ketamina a 50% mg/ml  2 ml Xilazina
  • 18. Dissociação 5 ml de ketamina +2 ml de xilazina.cada dose é 0,2 ml para cada 100 g do animal.  Para a aplicação no rato, usou-se 1,6 ml de água para injeção + 0,3 ml de ketamina + 0,2 ml de xilazina. Obs: Foi dosado 100 ml para cada 20 g do animal, portanto, no rato Wistar foi usado 1,5 ml.
  • 19. Após anestesia  Foi realizada a técnica de tricotomia Ato de raspagem de pelos da área a ser operada  Imobilização para iniciar a cirurgia UUO  Retirada de todo aparelho digestório para localização do ureter  Realizar a obstrução (UUO)  Iniciar a sutura, onde foi usado fio de polipropileno e nylon da marca Shalon.
  • 20. Medicação  A medicação foi administrada logo após a obstrução  Foi dissolvido 1 comprimido de Rosuvastatina de 20 mg em 8 ml de água destilada.  Para cada animal , aplicou-se gavagem com 2 ml da solução. Gavagem: Imobilizar o animal e introduzir em sua cavidade oral até o estômago o medicamento A medicação foi dada durante 14 dias
  • 22. Procedimento para dosagem:  Contenção do animal  Dar um pique na ponta da cauda do animal  Ordenhar a cauda de cima para baixo  adicionar 2 gotas de sangue na fita correspondente até preencher a parte absortiva  Fechar o aparelho e aguardar a leitura
  • 23. Finalização das técnicas  Após as dosagens bioquímicas, os animais foram sacrificados, utilizando a técnica onde ocorre o esgotamento de sangue da veia cava. Neste procedimento, o animal estava anestesiado e aberto, depois foi realizado uma sangria, onde se retirava todo sangue da vaia cava.