O documento descreve os principais componentes e funções do sistema de endomembranas e da via secretora celular, incluindo o retículo endoplasmático, complexo de Golgi, endossomos e lisossomos. Ele também explica os processos de síntese, modificação e secreção de proteínas nestas organelas.

1. AULA TEÓRICA: 6 MOD 131 (CÉLULA II)
MEDICINA - 1a SÉRIE
SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS
E SECREÇÃO CELULAR

2. PROCESSOS DE SÍNTESE E SECREÇÃO CELULAR
Sistema de Endomembranas
• Envoltório Nuclear
• Retículo Endoplasmático (Liso e Rugoso)
• Complexo de Golgi
• Lisossomos
• Endossomos
A via secretora
•Retículo Endoplasmático (Liso e Rugoso)
• Complexo de Golgi

3. A via secretora
Célula do pâncreas exócrino secretando enzimas digestivas

4. Via Secretora
Proteínas do Citosol, Núcleo,
Mitocôndria e Peroxissomos

5. Retículo Endoplasmático: Rugoso e Liso
Liso ou Agranular (REL ou REA) Forma tubular
Síntese de lipídios

6. Rugoso ou Granular (RER ou REG) Forma de cisternas
achatadas
Síntese de
Proteínas

7. CENTRIFUGAÇÃO FRACIONADA
Fração Microssomal

8. FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
1) Síntese de lipídios
Glicogênio
Gotículas
lipídicas
Aumento: 11.255x
HEPATÓCITO
Mitocôndria

9. REG
Síntese de
Proteínas
REL
Ressíntese
de Lipídeos
Brotamento
Golgi
Síntese de glico
e lipoproteínas
Triglicerídeo +
Cobertura
Lipoprotéica =
quilomicron

10. 2) Desentoxicação celular
Glicose-6-fosfato
T1
T2
glicose
T3
Pi

11. 3) Armazenamento de Ca++
FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO

12. 4) Glicogenólise
FUNÇÕES DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISO
5) Suporte celular
6) Transporte intracelular
Funções comuns com o RER

13. Núcleo
Nucléolos

18. INICIAÇÃO ALONGAMENTO TERMINAÇÃO
SÍNTESE PROTEICA

19. SÍNTESE DE PROTEÍNAS DA VIA
DE SECREÇÃO
Complexo
Sec 61
Peptídeo sinal (indica que a proteína que está sendo
sintetizada pertence à via secretora)
PRS = Partícula de
Reconhecimento de Sinal
PRS

20. PRS = 1 RNA 7S e 6 cadeias polipeptídicas

21. Como a sequência-sinal do RE e a SRP
direcionam os ribossomos a membrana do RE

24. TRÊS MANEIRAS PELAS QUAIS O TRANSLADO DE PROTEÍNAS PODE SER
DIRIGIDO ATRAVÉS DE TRANSPORTADORES DE MEMBRANAS

26. • Translocons = canais aquosos (RE granular) que podem
atingir de 2 a 6 nm
• 3 ou 4 complexos proteicos forma o translocon:
1) Complexo Sec 61 (elemento central do translocon) – formado
por 3 proteínas
2) Complexos TRAM e TRAP (translocon-associated protein)
3) Complexo OST (oligosaril transferase)
4) Peptidase sinal
membrane

27. Ribossomo ligado ao translocador Sec61

29. SÍNTESE DE PROTEÍNAS INTEGRAIS DA MEMBRANA
PLASMÁTICA E DA VIA SECRETORA
Sequência de parada (hidrofóbica)

33. Dobramento da proteína do RE

34. PROTEOSSOMO Complexo enzimático
(citoplasma e núcleo)
ubiquitina
Proteínas enoveladas inadequadamente
são exportadas do RE para o citosol e degradadas

35. PROTEOSSOMO Complexo enzimático
(citoplasma e núcleo)

36. PROTEOSSOMO Complexo enzimático
(citoplasma e núcleo)
ubiquitina
Proteínas enoveladas inadequadamente
são exportadas do RE para o citosol e degradadas

37. A via de ubiquitina-proteossomo

38. A degradação das ciclinas
durante o ciclo celular

39. Glicosilação das proteínas no RE

41. Oligossacarídeo precursor N-ligado (ligado a um grupo
amino de uma asparagina)

42. Síntese do oligossacarídeo precursor na membrana do RE
O dolicol é
um lipídio encontrado
na membrana do
retículo
endoplasmático. É
encontrado associado a
um fosfato, adotando a
forma de
dolicol fosfato e
desempenha
importante função na
incorporação de
oligossacarídeos às
cadeias de proteínas
durante a formação das
glicoproteínas

43. RE liso e síntese de
lipídios

44. Transporte de fosfolipídios
através da membrana
do RE

45.  Insulina = hormônio que atua no
metabolismo da glicose
 Duas cadeias polipeptídicas: A e B
 Síntese da insulina: pré-pró-insulina
(pré = peptídeo sinal e pró=cadeia
A+B+C)
 Cadeia C é removida por uma
protease na região trans do Golgi
(vesícula de secreção)  originado a
insulina
Liberação da insulina

49. Proteínas adaptadoras
selecionam a carga para as
vesículas revestidas por clatrina

50. COMPLEXO DE GOLGI
Ultraestrutura
Dictiossomo

55. Via Secretora Constitutiva
Via Secretora Facultativa
ou Regulada

56. Marcação das enzimas lisossômicas
Remoção e adição de açúcares
Sulfatações
Transformações pós-traducionais do Complexo de Golgi
Todas as glicosidases e glicosiltransferases do Golgi são
proteínas transmembrana de passagem única, muitas
das quais são organizadas em complexos

57. SEGREGAÇÃO DA VIA SECRETORA OCORRE NA
FACE TRANS DO COMPLEXO DE GOLGI
Secreção Regulada
ou Facultativa
Ex. enzimas
digestivas do
pâncreas
exócrino
Secreção
Constitutiva
Ex. anticorpos, proteínas da
membrana plasmática

58. Citocinas são polipeptídeos ou glicoproteínas produzidas por
diversos tipos celulares e capazes de modular a resposta
celular de diversas células, incluindo dela própria.

61. Proteína
integral
Luz do REG
Luz do Golgi
Equivalentes
ao meio
extracelular
Topologia da via secretora

62. CÉLULAS ACINOSAS (PORÇÃO EXÓCRINA)
CÉLULAS  (a) = Glucagon
CÉLULAS  (B) = INSULINA

63.  Insulina = hormônio que atua no
metabolismo da glicose
 Duas cadeias polipeptídicas: A e B
 Síntese da insulina: pré-pró-insulina
(pré = peptídeo sinal e pró=cadeia
A+B+C)
 Cadeia C é removida por uma
protease na região trans do Golgi
(vesícula de secreção)  originado a
insulina
Liberação da insulina

67. Secreção da Insulina

70. A via de recuperação para o
RE utiliza sinais de seleção

71. SISTEMA ENDOSSÔMICO: ENDOSSOMOS,
LISOSSOMOS E DIGESTÃO INTRACELULAR

72. Transporte vesicular
Vesículas transportadoras brotam de um compartimento e se
fundem com outro
COMO É FEITO ESTE TRANSPORTE?

73. VESÍCULAS COBERTAS

74. EXISTEM VÁRIOS TIPOS DE VESÍCULAS REVESTIDAS
 VESÍCULAS REVESTIDAS DE CLATRINA
 VESÍCULAS REVESTIDAS DE COPI
 VESÍCULAS REVESTIDAS DE COPII

76. Marcação das enzimas lisossômicas na face cis (proximal)
do Complexo de Golgi e segregação na face trans (distal)
Receptor de M6P (manose-6-fosfato)

79. O reconhecimento de uma hidrolase lisossômica pela enzima
A estrutura da manose-6-fosfato de uma
enzima lisossômica

80. O interior da organela é mantido com pH ácido
por atividade de uma bomba de prótons
As enzimas lisossômicas são hidrolases ácidas

81. ENDOCITOSE E ENDOSSOMOS

82. Maturação do endossomo: a via endocítica da
membrana plasmática aos endossomos

83. • Os endossomos formam um compartimento que recebe as
moléculas introduzidas no citoplasma das células pelas vesículas de
pinocitose, que se originam da membrana plasmática;
• O compartimento endossomal é constituído de elementos separados;
é um sistema extenso, que se vai desde a periferia do citoplasma até
as proximidades do núcleo celular;
• É formado por vesículas e túbulos, cujo interior apresenta pH ácido
(pH varia de 6,5 a 6,0);
• Esse compartimento é responsável pela separação e pelo
endereçamento do material que penetra no citoplasma pelas
vesículas de pinocitose. Grande parte desse material é encaminhada
para os lisossomos; porém, muitas moléculas passam dos endossomos
para o citosol, e outras são devolvidas para a superfície celular.
 Os endossomos podem ser considerados como uma parte da via
lisossomal, porque muitas moléculas que se dirigem para os
lisossomos passam antes pelos endossomos.

84. ENDOCITOSE E FORMAÇÃO
DE LISOSSOMOS

85. Endocitose de LDL
mediada por
receptores

87. Receptores de
sinalização na
membrana plasmática
são regulados
negativamente pela
degradação nos
lisossomos

88. Os complexos proteicos ESCRT
são mediadores da formação de
vesículas intraluminais nos
corpos multivesiculares

89. LISOSSOMOS

90. O interior da organela é mantido com pH ácido
por atividade de uma bomba de prótons
As enzimas lisossômicas são hidrolases ácidas

91.  Os lisossomos são organelas de forma e tamanho
muitivariáveis, cujo interior é ácido e contém diversas
enzimas hidrolíticas (enzimas que rompem moléculas,
adicionando os átomos das moléculas de água). As
hidrolases dos lisossomos têm atividade máxima em pH
ácido.

92. Técnica histoquímica para identificação da organela
 Fosfatases ácidas são marcadoras para a
identificação de lisossomos
 Micrografia eletrônica mostra precipitados
de fosfato de chumbo
 Lisossomos de forma e natureza diversa
Refletem as variações na quantidade e tipo
de material que está sendo digerido
Precipitado é produzido a partir
da incubação do tecido (fixado
com glutaraldeído) com um
substrato fosfatado na presença
de íons de chumbo
Vesículas do Golgi com
hidrolases ácidas

93. Três vias para degradação nos lisossomos

94. A autofagia degrada proteínas e organelas indesejadas
Modelo de autofagia
Uma membrana autofagossômica na
forma de crescente cresce por fusão
de vesículas de origem desconhecida
Durante a formação da membrana do
autofagossomo, uma proteína
semelhante à ubiquitina se torna
ativada pela ligação covalente de uma
âncora lipídica fosfatidiletanolamina.
Essas proteínas, então, intervêm no
aprisionamento e fusão da vesícula,
levando à formação de uma estrutura
de membrana em forma de crescente
que se arranja ao redor do seu alvo
(não mostrado)

96. ENDOSSOMOS

97. BIBLIOGRAFIA BÁSICA
ALBERTS, B, JOHNSON, A, LEWIS, J, RAFF, M, ROBERTS, K & WALTER, P.
2017. Biologia Molecular da Célula. 4ª ed., Porto Alegre: Artmed Editora. Cap.
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