O documento discute o controle neuroendócrino do ciclo menstrual, incluindo a liberação pulsátil de GnRH pelo hipotálamo, que controla a liberação pulsátil de FSH e LH pela hipófise, regulando o crescimento folicular e a ovulação no ovário e o ciclo endometrial no útero. Também descreve os mecanismos de ação das gonadotrofinas FSH e LH na produção de estrogênios e progesterona pelos folículos ovarianos.

1. NEUROENDOCRINOLOGIA H H O

2. Anorexia nervosa Pseudociese Amenorréia atletas Stress Interação Ht-Hf e centros superiores

3. Estimulantes: A, NA, neuropeptídeo Y, Histamina, óxido nítrico, neurotensina. Inibidores: Dopamina, encefalinas, prolactina, dimorfinas, B-lipotrofias, b-endorfinas, GABA Glicoproteínas GnRH vida meia 2-4 min Glu-His-Trp-Ser-Gli-Leu-Arg-Pro-Gli-NH2 Pulsos intervalo 1-3 horas Aumenta frequência e amplitude – ovulação “ Down regulation ” FSH e LH 30,000

4. Alça curta Alça longa Alça ultra longa Alça ultra curta O CONTROLE NEUROENDÓCRINO

5. LIBERAÇÃO DE GnRH PULSÁTIL PELO HIPOTÁLAMO LIBERAÇÃO DE GnRH: FSH E LH PULSÁTEIS FASE FOLICULAR: CRESCIMENTO DE FOLÍCULOS ANTRAIS SECREÇÃO DE E 2 SELEÇÃO DO FOLÍCULO DOMINANTE FASE FOLICULAR mais avançada FOLÍCULO DOMINANTE 10 MM LH ESTIMULA: SECREÇÃO DE E 2 PELA GRANULOSA DESENVOLVIMENTO PRÉ OVUL. DO FOLÍCULO E 2 DO FOLÍCULO DOMINANTE: FEEDBACK NEGATIVO (INIBE FOLÍCULOS PEQ.) COMANDA PICO DO LH O CONTROLE NEUROENDÓCRINO

6. Estrutura molecular: Glicoproteínas: cadeias de aminoácidos unidas por ligações peptídicas com cadeias de carboidratos ligados a proteínas. Duas sub-unidades  e  :  : idêntica as outras gonadotrofinas (LH, TSH e hCG) contém 92 aminoácidos.  : específica do FSH, 118 aminoácidos. Meia vida FSH: 3 – 4 horas. LH: 20 min.

7. F ollicle S timulating H ormone ( FSH ): Meia vida de 180 – 240 minutos. Estimula o crescimento folicular. Aumenta a produção de estrogênio. Estimula a produção de receptores de LH e outros fatores (inibina, activina) na preparação da eclosão folicular.

8. L uteinizing H ormone ( LH ): Meia vida de 38 – 60 minutos. Induz a maturação oocitária e toda a seqüência dos eventos da ovulação. Responsável pela produção dos esteróides nas células da teca. Bloqueia o efeito inibitório da maturação oocitária OMI e LI (inibidor da luteinização)

9. Nascimento 2 milhões ovocitos primários em dictioteno. (prófase da primeira divisão meiótica) Puberdade 40,000 – 400,000 Ovulação 400 – 500 folículos. Cada ciclo 1 a 20 folículos iniciam o processo de seleção. Recrutamento 1 - 4 dias. Seleção 5 – 7 dias Dominância 8 – 12 dias Ovulação 13 – 15 dias (oócito secundário em metafase II) Fase Lútea

10. Retroalimentação positiva E – LH 200pg/ml por 50 horas Ruptura folicular 10-12h após o pico de LH Recrutamento D 1 a 4 1 a 20 folículos antrais do pool Seleção D 5 a 7 Ovulação D 13 a 15 Dominância D 8 a 12 Pulso de LH = GnRH FSH dp E 2 e inibinas

11. Plasminogênio, plasmina e colagenase DESENVOLVIMENTO FOLICULAR: 36 horas(24 a 48h) após liberação do LH => prod. P 4 pelas cél. granulosa

12. Teoria das duas células ovócito zona pelúcida granulosa membrana basal teca interna teca externa ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTO proliferação granulosa e tecal no início do crescimento folicular ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTO proliferação vascular para O2, LH e FSH Folículo dominante, logo se tornará autônomo na produção de E2 e peptídeos

13. Sangue Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação: Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817. REC LH Protein Kinase A ATP Cholesterol Pregnenolone 17-OH Pregnenolone DHEA Desmolase 17 ∝-hydr Desmolase 3 ß HSD cAMP 17 ß ESTRADIOL ESTRONA Protein Kinase A ATP cAMP P 450 arom 17 ß HSD Célula da Teca Célula da Granulosa Membrana Basal REC FSH ANDROSTENEDIONE REC REC REC 17 ß ESTRADIOL Bioesteroidogênese ovariana

14. Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação: Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817. REC LH Protein Kinase A ATP Cholesterol Pregnenolone 17-OH Pregnenolone DHEA Desmolase 17 ∝-hydr Desmolase 3 ß HSD cAMP ANDROSTENEDIONE 17 ß ESTRADIOL ESTRONA Protein Kinase A ATP cAMP P 450 arom 17 ß HSD Célula da Teca Célula da Granulosa Membrana Basal REC FSH ANDROSTENEDIONE REC REC REC Bioesteroidogênese ovariana

15. FF: 1 pico a cada 60 a 90 minutos FL: Precoce: 1 pico a cada 2 a 4 h Média: a cada 4 a 6 h Tardia: a cada 8 a 12 h Pulso de LH = GnRH FSH dp E 2 e inibinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibina B reflete a reserva folicular Inibina A pode ser marcador de crescimento folicular e função do CL

16. - Inibina Inibe FSH e estimula LH e/ou IGF na teca Aumenta o número receptores para LH A B - Ativina inibe a síntese de androgênios pelas células da Teca. estimula secreção de FSH - Androgênios no pico do LH, atresia folicular aumentar a libido Folistatina(granulosa e hipófise) inibe síntese e secreção do FSH, ligando-se na ativina. -Fatores de crescimento: IGF I e II, LH símiles, secreção inibina. - EGF, FGF, TGF …. - Leptina efeito sobre a pulsatilidade do GnRH.

18. Ciclo Ovariano Ciclo Endometrial

19. Ciclo Endometrial Janela implant

20. MENSTRUAÇÃO NORMAL Duração de 2 a 8 dias (média 4 dias); Intervalo de 21 a 35 dias (média 28 dias); Quantidade de 20 a 80 ml (média 35 ml); Informação da paciente.

21. NOMENCLATURA DO DESVIO MENSTRUAL Duração : Oligomenorréia Hipermenorréia Intervalo : Opsomenorréia( 35 a 40 dias) Espaniomenorréia( > 40 dias até 6 meses) Proiomenorréia( 20 a 25 dias) Polimenorréia ( 15 a 18 dias) Quantidade : Menorragia Hipomenoréia Desvio menstrual não relacionado a época menstrual: Metrorragia . Sinusorragia . Menóstase Hemorragia do meio-ciclo . Amenorréia Lima e Baracat, 1995

22. HIPOTÁLAMO HIPÓFISE OVÁRIO ENDOMÉTRIO GnRh FSH / LH E2 / P4 MENSTRUAÇÃO