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Câncer do Colo
Uterino
e sua possível prevenção
DST EM UMA POPULAÇÃO
POPULAÇÃO SEXUALMENTE ATIVA
EM RISCO
INFECTADAS
PERCEBEM SINTOMAS
PROCURAM ATENDIMENTO
ATENDIDAS
DIAGNÓSTICO CORRETO
TRATAMENTO ADEQUADO
PARCEIROS TRATADOS
FONTE: ASD / WHO
ESTIMATIVA (X 1.000) DA
INCIDÊNCIA DE DST*
BRASIL, 2002
1
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318
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2.202
69
* GONORRÉIA, CLAMÍDIA, SÍFILIS, TRICOMONÍASE, HSV2 e HPV
TOTAL DE NOVAS INFECÇÕES
10. 098.800
O “ICEBERG” DST
SINTOMÁTICOS
ASSINTOMÁTICOS
Fatores de risco para o câncer
Estimativa de mortalidade
Fonte: INCA
Alimentação
35%
Comportamento
sexual e reprodutivo
7%
Infecção
10%
Exposições
ocupacionais
4%
Exposição
excessiva ao sol
3%
Álcool
3%
Radiações
1%
Outras
causas
7%
Tabaco
30%
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
 O HPV é um vírus que infecta as mucosas
genitais tais como vulva, vagina, colo do
útero e pênis, assim como a pele.
 Atualmente o HPV é considerado como fator
“necessário” para a presença do Câncer do
Colo Uterino – ele esta presente em 99 %
das mulheres com essa doença.
Célula normal
Como surge o
câncer?
Membrana celular
Célula cancerosa
Núcleo
Citoplasma
Agente
cancerígeno
Agente
cancerígeno
Agente
cancerígeno
(H P V)
Carcinogênese
Tecido alterado
Tumor
ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor
1 2 3
Multiplicação acelerada
Célula cancerosa
Invadem tecido
vizinho
Desprendem-se
Metástase
Células do Colo Uterino
Normal Infectada
(H P V)
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
 Existem mais de 100 tipos de HPV, sendo
que apenas de 35 – 40 são infectantes do
homem.
 Subgrupo de HPVs mais relacionados ao
Câncer e ao Condiloma:
Condiloma: Tipos: 6 e 11
 CA: Tipos 16 e 18
 Doenças associadas ao HPV
 Câncer (vários tipos)
 Lesões pré-cancerígenas
 Condiloma ou Verruga Genital
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
Câncer
% Associada com
Tipos de HPV
Cervical >99,9%
Vaginal ~50%
Vulvar ~50%
Pênis ~50%
Anal ~85%
Orofaringe ~20%
Laringe e trato gastrointestinal superior ~10%
Câncer x HPV
*Includes cancer and intraepithelial neoplasia
1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12–19. 2. World Health Organization. Geneva,
Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22. 3. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst.
2003;95:1772–1783.
CÂNCER - COLO UTERINO
 Tipos de Lesões Pré-Cancerígenas x HPV:
 NIC
 NIV
 NIVa
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med 2003;349:1555–1564.
Colo uterino
normal
Infecção pelo HPV/
NICa 1
Câncer do colo do
útero/NIC 2/NIC 3
Partículas virais
infecciosas
Liberação
perinuclear
(coilocitose)
DNA viral integrado
Epissomo
Novas partículas virais
infecciosas
 Tipos de Condiloma:
 Vaginal
 Vulvar
 Peniano
 Anal
 Labial
 Língua
 Orofaringe
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
 HPV e transmissão:
 Contato sexual;
 Roupas íntimas;
 Sabonetes;
 Objetos vários;
 Instrumentos médicos;
 Mãos, etc.
 Esses fatos explicam a possibilidade de
contraí-lo mesmo em relações sexuais com o
uso de preservativo.
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
 Pico de Infecção: 20 – 25 anos
 70 % das mulheres sexualmente ativas se
infectarão com algum tipo de HPV em sua vida.
 EUA: 10 ♀ morrem por dia (CA de Colo);
 Brasil: 20.000 novos casos/ano;
 Brasil: 20 casos/100.000 mulheres;
 Brasil: ± 4.000 ♀ morrem por ano (CA de Colo).
*Fonte: INCA
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus
 Como é feita a Vacina contra HPV
 O Vírus tem a forma de uma bola e é constituído
por apenas 2 proteínas L1 e L2;
 L1 representa 95 % do total das proteínas;
 As Vacinas usam a L1 (clonada);
 Recombinam a L1 com Leveduras para formar as
VLPs (Vírus Like Particles);
 As VLPs tem conformação semelhante ao HPV,
mas não contêm DNA, portanto, não são
infectantes.
Produzindo a vacina contra o HPV
Human Papiloma Vírus
Proteína
“L1”
Vírus
HPV
Vacina
Anti-HPV
GARDASIL
Leveduras
(Saccharomyces
cerevisiae)
“VLPL1”
NÃO têm
DNA,
portanto não
infectam.
Contra os HPVs
6 , 11 , 16 e 18
Vírus
H P V Gardasil
VACINA
H P V
H P V
HPV
VLP16
VLP18
Estudos Combinados de Fase II/Fase III de
GARDASIL™: Análises Primárias de Eficácia
Vacina Placebo
IC 95%
n Casos n Casos
Eficácia
(%)
Valor P
PP
CIN 2/3 ou AIS
relacionados com
HPV 16/18
8487 0 8460 53 100 (93–100) < 0.001
CIN 2 8487 0 8460 36 100 (89–100)
CIN 3 or AIS 8487 0 8460 32 100 (88–100)
PP = recebeu 3 vacinas no período de um ano, nenhuma violação grave de protocolo; soro(-) p/HPV 16/18 no dia 1 e
DNA(-) p/ HPV 16/18 do dia 1 ao mês 7; casos contados após o mês 7
CIN = neoplasia intraepitelial cervical;
AIS = adenocarcinoma in situ.
GARDASIL é marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados Unidos.
1. Dados em arquivo,
População per-protocolo
Mediana de duração do acompanhamento = 4, 3 e 2 anos dependendo do estudo
Anti-HPV 16 GMTs Through 5 Years
Protocol 007
0 7 12 18 24 30 36 54 60
10
100
1000
10000
GMT
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Time Since Vaccination 1 (Months)
** *Vaccination
GARDASIL

Placebo [Sero (+) and PCR (-)
to HPV 16 at Day 1]
Merck, unpublished data, Presented at ACIP
meeting, June 2006
GARDASIL é marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados Unidos.
*PSV= Partícula semelhante ao vírus (VLP = Virus-like particle).
1. Villa LL, Costa RL, Petta CA, e outros. Lancet Oncol. 2005;6:271–278.
GARDASIL™
A Vacina Quadrivalente VLP L1 contra o
HPV produzida pela Merck1
 Uma vacina VLP-L1 Quadrivalente contra
o HPV (Tipos 6, 11, 16, 18)
 VLPs produzidas em
Saccharomyces cerevisiae
– Vacinas derivadas de levedura já foram aplicadas em
milhões de crianças e adultos.
 Adjuvante de alumínio 225 μg por dose
 Volume da injeção intramuscular de 0.5 mL
 3 doses em 6 meses
C â n c e r x P r e c o n c e i t o
• Para quem torce o nariz ao vacinar uma garota de
10 ou 12 anos contra uma doença sexualmente
transmissível (DST), vale a pena lembrar que:
• "A Hepatite B é basicamente uma DST e ninguém
questiona a vacinação de recém-nascidos, que
inclusive está no calendário oficial". A preocupação
– se existir – deve estar mesmo na abordagem do
assunto com as jovens mulheres, que não podem
achar que a imunização dispensa o uso de
preservativo, o rigor na escolha dos parceiros e o
acompanhamento ginecológico anual.
• "A vacina é um avanço aguardado há anos, mas
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  • 1. Câncer do Colo Uterino e sua possível prevenção
  • 2. DST EM UMA POPULAÇÃO POPULAÇÃO SEXUALMENTE ATIVA EM RISCO INFECTADAS PERCEBEM SINTOMAS PROCURAM ATENDIMENTO ATENDIDAS DIAGNÓSTICO CORRETO TRATAMENTO ADEQUADO PARCEIROS TRATADOS FONTE: ASD / WHO
  • 3. ESTIMATIVA (X 1.000) DA INCIDÊNCIA DE DST* BRASIL, 2002 1 33 169 168 28 779 442 122 184 298 336 1.062 124 149 369 205 471 169 569 856 165 82 19 606 318 106 2.202 69 * GONORRÉIA, CLAMÍDIA, SÍFILIS, TRICOMONÍASE, HSV2 e HPV TOTAL DE NOVAS INFECÇÕES 10. 098.800
  • 5. Fatores de risco para o câncer Estimativa de mortalidade Fonte: INCA Alimentação 35% Comportamento sexual e reprodutivo 7% Infecção 10% Exposições ocupacionais 4% Exposição excessiva ao sol 3% Álcool 3% Radiações 1% Outras causas 7% Tabaco 30%
  • 6. V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus  O HPV é um vírus que infecta as mucosas genitais tais como vulva, vagina, colo do útero e pênis, assim como a pele.  Atualmente o HPV é considerado como fator “necessário” para a presença do Câncer do Colo Uterino – ele esta presente em 99 % das mulheres com essa doença.
  • 7. Célula normal Como surge o câncer? Membrana celular Célula cancerosa Núcleo Citoplasma Agente cancerígeno Agente cancerígeno Agente cancerígeno (H P V) Carcinogênese
  • 8. Tecido alterado Tumor ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor 1 2 3 Multiplicação acelerada Célula cancerosa Invadem tecido vizinho Desprendem-se Metástase
  • 9. Células do Colo Uterino Normal Infectada (H P V)
  • 10. V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus  Existem mais de 100 tipos de HPV, sendo que apenas de 35 – 40 são infectantes do homem.  Subgrupo de HPVs mais relacionados ao Câncer e ao Condiloma: Condiloma: Tipos: 6 e 11  CA: Tipos 16 e 18
  • 11.  Doenças associadas ao HPV  Câncer (vários tipos)  Lesões pré-cancerígenas  Condiloma ou Verruga Genital V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus
  • 12. Câncer % Associada com Tipos de HPV Cervical >99,9% Vaginal ~50% Vulvar ~50% Pênis ~50% Anal ~85% Orofaringe ~20% Laringe e trato gastrointestinal superior ~10% Câncer x HPV *Includes cancer and intraepithelial neoplasia 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. J Pathol. 1999;189:12–19. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1–22. 3. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783.
  • 13. CÂNCER - COLO UTERINO
  • 14.  Tipos de Lesões Pré-Cancerígenas x HPV:  NIC  NIV  NIVa V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus
  • 15. a NIC= neoplasia intra-epitelial cervical Adaptado de Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med 2003;349:1555–1564. Colo uterino normal Infecção pelo HPV/ NICa 1 Câncer do colo do útero/NIC 2/NIC 3 Partículas virais infecciosas Liberação perinuclear (coilocitose) DNA viral integrado Epissomo Novas partículas virais infecciosas
  • 16.  Tipos de Condiloma:  Vaginal  Vulvar  Peniano  Anal  Labial  Língua  Orofaringe V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26. V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus  HPV e transmissão:  Contato sexual;  Roupas íntimas;  Sabonetes;  Objetos vários;  Instrumentos médicos;  Mãos, etc.  Esses fatos explicam a possibilidade de contraí-lo mesmo em relações sexuais com o uso de preservativo.
  • 27. V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus  Pico de Infecção: 20 – 25 anos  70 % das mulheres sexualmente ativas se infectarão com algum tipo de HPV em sua vida.  EUA: 10 ♀ morrem por dia (CA de Colo);  Brasil: 20.000 novos casos/ano;  Brasil: 20 casos/100.000 mulheres;  Brasil: ± 4.000 ♀ morrem por ano (CA de Colo). *Fonte: INCA
  • 28. V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s Human Papiloma Vírus  Como é feita a Vacina contra HPV  O Vírus tem a forma de uma bola e é constituído por apenas 2 proteínas L1 e L2;  L1 representa 95 % do total das proteínas;  As Vacinas usam a L1 (clonada);  Recombinam a L1 com Leveduras para formar as VLPs (Vírus Like Particles);  As VLPs tem conformação semelhante ao HPV, mas não contêm DNA, portanto, não são infectantes.
  • 29. Produzindo a vacina contra o HPV Human Papiloma Vírus Proteína “L1” Vírus HPV Vacina Anti-HPV GARDASIL Leveduras (Saccharomyces cerevisiae) “VLPL1” NÃO têm DNA, portanto não infectam. Contra os HPVs 6 , 11 , 16 e 18 Vírus H P V Gardasil VACINA H P V
  • 31. Estudos Combinados de Fase II/Fase III de GARDASIL™: Análises Primárias de Eficácia Vacina Placebo IC 95% n Casos n Casos Eficácia (%) Valor P PP CIN 2/3 ou AIS relacionados com HPV 16/18 8487 0 8460 53 100 (93–100) < 0.001 CIN 2 8487 0 8460 36 100 (89–100) CIN 3 or AIS 8487 0 8460 32 100 (88–100) PP = recebeu 3 vacinas no período de um ano, nenhuma violação grave de protocolo; soro(-) p/HPV 16/18 no dia 1 e DNA(-) p/ HPV 16/18 do dia 1 ao mês 7; casos contados após o mês 7 CIN = neoplasia intraepitelial cervical; AIS = adenocarcinoma in situ. GARDASIL é marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados Unidos. 1. Dados em arquivo, População per-protocolo Mediana de duração do acompanhamento = 4, 3 e 2 anos dependendo do estudo
  • 32. Anti-HPV 16 GMTs Through 5 Years Protocol 007 0 7 12 18 24 30 36 54 60 10 100 1000 10000 GMT (Log Scale) Time Since Vaccination 1 (Months) ** *Vaccination GARDASIL  Placebo [Sero (+) and PCR (-) to HPV 16 at Day 1] Merck, unpublished data, Presented at ACIP meeting, June 2006
  • 33. GARDASIL é marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados Unidos. *PSV= Partícula semelhante ao vírus (VLP = Virus-like particle). 1. Villa LL, Costa RL, Petta CA, e outros. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. GARDASIL™ A Vacina Quadrivalente VLP L1 contra o HPV produzida pela Merck1  Uma vacina VLP-L1 Quadrivalente contra o HPV (Tipos 6, 11, 16, 18)  VLPs produzidas em Saccharomyces cerevisiae – Vacinas derivadas de levedura já foram aplicadas em milhões de crianças e adultos.  Adjuvante de alumínio 225 μg por dose  Volume da injeção intramuscular de 0.5 mL  3 doses em 6 meses
  • 34. C â n c e r x P r e c o n c e i t o • Para quem torce o nariz ao vacinar uma garota de 10 ou 12 anos contra uma doença sexualmente transmissível (DST), vale a pena lembrar que: • "A Hepatite B é basicamente uma DST e ninguém questiona a vacinação de recém-nascidos, que inclusive está no calendário oficial". A preocupação – se existir – deve estar mesmo na abordagem do assunto com as jovens mulheres, que não podem achar que a imunização dispensa o uso de preservativo, o rigor na escolha dos parceiros e o acompanhamento ginecológico anual. • "A vacina é um avanço aguardado há anos, mas seria um grave engano descuidar das outras medidas de proteção contra a DSTs“.