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Tireoide na minha mente
Louis B. Cady, MD
Attention class!!
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Onde (mais!) pegar estes “slides”
Louis B. Cady, MD
Resumo em: "Como tirar o melhor da apresentação":
• Ouça as IDEIAS & CONCEITOS – você pode aprender a administrar mais tarde.
• Não tem problema se você se sentir sobrecarregado se você nunca lidou com a tireóide antes
• Isso pode até ser CHOCANTE
• “Nem sempre é sobre os medicamentos de psicologia ".
• Relaxe pela cor
• IDEIAS SOBRE MEDICINA INTEGRATIVA:
– Reparar o eixo da tireóide não é uma "bala mágica"
– Não te desculpa de uma abordagem total, abrangente e integrativa para o paciente.
– Pense sobre NUTRIENTES que a tireóide, como um orgâo endócrino PRECISA.
Louis B. Cady, MD
4
Per HDRS – 17, remission in:
15.9% on Li
24.7% on T3
Per QIDS-SR16, remission in:
13.2% on Li
24.7% for T3 *
* Fava & Covino: Augmentation/Combination Therapy in STAR*D Trial, Medscape Psychiatry
LEVEL III RESULTS:
Louis B. Cady, MD
O postulado de Prange:
• Caso de 1963 em que o paciente com hipertireoidismo
tornou-se tóxico quando a imipramina foi introduzida.
– Teorias pré-clínicas:
• hormônio da tireoide aumenta a sensibilidade do receptor
noradrenérgico.
• Talvez quantidades modestas de T3 possam acelerar a
atividade antidepressiva da imipramina sem produzir toxicidade.
Prange AJ. Paroxysmal auricular tachycardia apparently resulting from
combined thyroid-imipramine treatment. Am J Psychiatry 119:994-995, 1963.
Louis B. Cady, MD
Prange prossegue…
• Estudo controlado por placebo de 20
pacientes deprimidos (mas não
refratários), um início mais rápido de ação
antidepressiva no grupo imipraime-T3
versus placebo.
Prange AJ, et al. Enhancement of imipramine antidepressant activity by thyroid
hormone. Am J Psychiatry 126:457-469, 1969.
Louis B. Cady, MD
Iniciaram estudos abertos
• OS ESTUDOS:
– Earle BV. Thyroid hormone and tricyclic antidepressants in resistant depression. Am J Psychiatry 126:1667-1669,
1969
– Ogura C, et al. Combined thyroid (tri-iodothyronine) tricyclic antidepressant treatment in depressive states. Folia
Psychiatrica et Neurologica Japonica 28:179-186, 1974
– Banki CM. Triiodothyronine in the treatment of depression. Orv Hetil 116:2543-2546, 1975.
– Tsutsui S et al. Combined therapy of T3 and antidepressants in depression. J Int Med Res 7:138-146, 1979.
– Schwartz G et al. Normal thyroid function in desipramine nonresponders compared to responders by the addition to
L-tri-iodothyronine. Am J Psychiatry 141:1614-1616, 1984
• THE FINDINGS:
– “Quando o T3 foi adicionado aos TCA para
pacientes com depressão refratária do
tratamento, houve um desfecho favorável em
cerca de dois terços dos casos.”
• Charney DS et al. Treatment of Depression, Chapter 28 in: Textbook of Psychopharmacology, American
Psychiatric Press, Inc. © 1995.
Louis B. Cady, MD
Augmentação da tireóide conhecido por ser útil na
depressão refratária
• 292 pacientes e oito estudos agregados.
– (Medline data base 1966 – May 1995.)
• Paciente tratado com aumento de T3 - duas vezes
como para responder como controles
– (RR 2.09; 95% intervalo de confiança)
• As melhorias nos escores de depressão foram
moderadamente grandes (Tamanho do efeito 0.62,
P<0.001)
Louis B. Cady, MD
Aronson R et al. Triiodothyronine augmentation in the treatment of refractory
depression. A meta-analysis. Arch Gen Psychiatry. 1996 Sep;53(9):842-8.
5HT se junta a NE
• 2002 – Novo Achados:
– Os hormônios tireoidianos aumentam a neurotransmissão
5HT no córtex por aumentando a sensibilidade 5HT2, e
por Reduzindo a Autenticação 5HT1A sensibilidade no
rafe
– Alterações na expressão gênica de cérebro e
neurotrofinas consideradas responsáveis.
Bauer M et al. Thyroid hormones, serotonin and mood of synergy
and significance in the adult brain, Mol Psychiatry 7:140-156, 2002.
Louis B. Cady, MD
Para depressão resistente:
“As melhores estratégias de
augmentação documentadas envolvem
medicamentos baratos (por exemplo,
hormônios de lítio ou tireoidiano) e a
resposta, se ocorrer, é geralmente
dentro de 2 semanas.”
- Kaplan & Sadock’s Comprehensive Textbook of
Psychiatry, 2004 (Chapter 14, Mood Disorders)
Louis B. Cady, MD
ONDE ESTAMOS NA LITERATURA?
TIREOIDE
Louis B. Cady, MD
Perigos de HIPERtiroidismo
• Depressão
• Transtornos de ansiedade (10-20%)
• Demência hipertireoidiana / comprometimento
cognitivo (5-10%)
• Hipomania ou mania (2-5%)
• Psicose (2-5%)
From: Neuropsychiatry of Neurometabolic & Neuroendocrine Disorders – Kaplan & Sadock
Comprehensive Textbook of Psychiatry – Ch 2.14 612-13.
Louis B. Cady, MD
“Hypothyroidism depression” 7/31/2017
965 citations
Louis B. Cady, MD
“SUBCLINICAL Hypothyroidism depression”
7/31/2017 – 139 citations
Louis B. Cady, MD
“subclinical hypothyroidism depression children” 7/31/2017
5 citations
CONCLUSÕES: Este é o primeiro estudo a
demonstrar associações entre CBCL-DP [Child
Behaviour Behavior Checklist Dysregulation
Profile] e hipotireoidismo subclínico.
Louis B. Cady, MD
“schizophrenia subclinical hypothyroidism” – 7 results
5/26/2017• “Esses achados possibilitam o diagnóstico de
hipotireoidismo subclínico em pacientes esquizofrênicos
tratados com neuroléptico.”
Martinos A et al. Effects of six weeks’ neuroleptic treatment on the pituitary-=thyroid axis in schizophrenic
patients. Neuropsychobiology. 1986; 16 (2-3):72-7.
• Os depressivos e os esquizofrênicos apresentaram
hipotiroidismo subclínico ou químico, enquanto o
maníaco mostrou valores ligeiramente maiores para T
(3) e T (4), quando comparados aos indivíduos controle
normais
• Boral GC . Thyroid function in different psychiatric disorders. Indian J Psychiatry. 1980 Apr, 22(2):200 – 2
Louis B. Cady, MD
Louis B. Cady, MD
“subclinical hypothyroidism bipolar disorder” 5/26/2017
42 citations
• “Thyroid abnormalities occur frequently in patients with BD regardless of
treatment.” [Lambert CG et al. Bipolar Disord. 2016 May;18(3):247-60]
• Patients with SCH had poorer performance than patients without SCH in
measures of verbal memory, attention, language, and executive functions.
[Martino DJ, et al. Subclinical hypothyroidism and neurocognitive
functioning in bipolar disorder. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:166-7]
• “There is no significant association between hypothyroidism and bipolar
disorder.” Menon B. Hypothyroidism and bipolar affective disorder: is
there a connection. Indian J. Psychol Med. 2014 Apr;36(2):125-8
• Hypothyroidism, either overt or more commonly subclinical, appears to the
commonest abnormality found in bipolar disorder. Chakrabarti S. Thyroid
functions and bipolar affective disorder. J Thyroid Res. 2011;2011;
2011:306367.
PAUSE FOR BACKGROUND…
Louis B. Cady, MD
Louis B. Cady, MD
Louis B. Cady, MD
[ http://www.umm.edu/patiented/articles/how_serious_hypothyroidism_000038_6.htm -
accessed August 2015 and 08 20 2016]
• “Tirotropina (hormona estimulante da tireóide ou
TSH). Medir o TSH é o indicador mais sensível do
hipotireoidismo.” (hunh?!) – accessed 9/5/2011
• “… exames de sangue para medir níveis de
TSH e tiroxina livre (T4) são a única maneira
definitiva de diagnosticar o hipotireoidismo” –
10/6/2012
Louis B. Cady, MD
Louis B. Cady, MD
http://umm.edu/health/medical/ency/articles/t
hyroid-function-tests accessed 7/31/2017
Louis B. Cady, MD
Fatores para a produção
de hormônios tireoidianos
:
• ferro, iodo, tirosina, Zn,
Se, E, B2, B3, B6, C,
D
Fatores afetando o T4 para T3
REVERSO (RT3):
• ESTRESSE, trauma, dieta
com baixas calorias,
inflamação, toxinas,
infecções, disfixo de fígado
/ rim, certos Rx
Fatores que INIBEM a produção
balanceada de T4:
• ESTRESSE
• Infecção, trauma, radiação, Rx
• Fluor
• Toxinas: pesticidas, Hb, Cd, Pb
• Doença Celíaca
T4 T3 requirer Se e Zinco!
T4
Fatores que melhora sensibilidade
celular aos hormônios da tireóide:
• Vitamina A
• Exercícios
• Zinco
Louis B. Cady, MD
“Soldado a pé” “os Gêmeos
maus”
Selenium
required!
FEEDBACK
INHIBITION
CORTISOL
80% do T4 convertido
no fígado
Iodo requer
(65% deT4)
Prática médica convencional:
- Apenas o TSH é considerado.
- Você obtém T4 se você tiver sorte.
- Ill-consideredo: “T7”, T4 Total , T3 Total, % absorção de T3
- Você NÃO obtém T3 ou Rev T3 grátis
? ?
Louis B. Cady, MD
Por que T3 reverso?
• Ursos Hibernantes podem :
– Temperatura mais baixa 9 a 11 graus
Farenheit
– Reduzir o seu metabolismo em 75%
– Reduza o ritmo cardíaco de 55 a 9 bpm
– T3 Reverso pensou em "hibernar"
os humanos
Louis B. Cady, MD
O que causa elevação no T3 reverso?
• Cortisol alto (estresse emocional) ou alto teor de cobre
• Inanição nutricional
• Intoxicação por metais tóxicos – mercúrio, chumbo,
cádmio*
• Deficiência de Selênio e Zinco*
• E Elevada dosagem de Tiroxina (T4) –
um “pro-hormônio”
– iatrogênico!)
*Dica integrativa: a análise do cabelo é uma teste econômico e eficaz.
Também RBC-Selênio e RBC Zinco.
Louis B. Cady, MD
“Síndrome do Doente Eutireoidiano”
• Estágios:
– INICIAL:
• TSH Normal , T4 Normal , porém baixo T3
– AVANÇADO:
• T4 também baixo
• As citocinas pró-inflamatórias promovem isso através
da atividade direta na glândula tireoide, bem como pela
inibição da resposta periférica para a conversão de T4
em T3, especialmente no fígado
Papanicolaou DA. Euthyroid sick syndrome and the role of cytokines. Rev Endocr
Metab Disord 1(1-2):43-48, 2000.
Louis B. Cady, MD
Privação Calórica e Doença não Tireoidiana
causa baixa T3
• “Os efeitos da baixa síndrome de T3 no nível do
tecido são, em muitos casos, comparáveis ​​aos
observados no hipotireoidismo.”
• “Estes efeitos são considerados como um
mecanismo de adaptação benéfica em situações
em que o organismo está em perigo.”
Hennemann G, Docter R, Krenning EP. Causes and effects of the low T3 syndrome during caloric deprivation
and non-thyroidal illness: an overview. Acta Med Austriaca. 1988;15(1):42-45.
Louis B. Cady, MD
E você não pode dizer “olhando”
• Pacientes com hipotiroidismo
bioquimicamente grave podem apresentar
apenas manifestações clínicas leves.
• Alguns pacientes com alterações moderadas
nos hormônios tireoidianos podem apresentar
sinais severos de hipotireoidismo nos
tecidos.
Meier C, Trittibach P, Guglielmetti M, et al. Serum thyroid stimulating hormone in assessment of severity of tissue
hypothyroidism in patients with overt primary thyroid failure: cross sectional survey. BMJ. 2003 Feb 8;326(7384):311-312.
Artigo de revisão principal!
[Schroeder AC et al. Front Encorinol (Lausanne). 2014;5:40.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978256/ )
• O efeito dos hormônios
tireoidianos no cérebro se
relaciona com o equilíbrio
de T4 e T3.
• Receptor de tireóide alfa1
= 70-80% de toda a
expressão de TR no
cérebro de vertebrado
adulto.
Louis B. Cady, MD
O que o receptor
de tireóide alpha1
liga?
Louis B. Cady, MD
Effectively:
- These genes make THR alpha
- THR Alpha is a nuclear receptor for tri-
iodothyronine [T3].
- “[Este receptor] mostrou-se
mediar as atividades
biológicas do hormônio da
tireoide ".
Source: Gene ID: 7067, updated 9-Jul-2017
O QUE A LITERATURA MOSTRA?
Louis B. Cady, MD
Aim: evaluate biological factors assoc. with suicide attempts in
naturalistic sample
439 patients with major depression, bipolar and psychotic
disorders consecutively assessed in the ER of an Italian Hospital
(Jan 2008-Dec 2009)
Pacientes com tentativas de suicídio eram 27 menos provárvel 27 vezes de ter
T3 livre que pacientes sem (odds ratio = 0.44; 95% CI; p=0.01) (prolactin level
differences failed to reach significance)
Melhores Estratégias de Augmentação Disponível:
- Lítio
- Hormônio Tireoidiano
- Medicamentos anti ansiedade
- Antipsicóticos atípicos.
Louis B. Cady, MD
63 pacientes com "hipotireoidismo subclínico" Escalas HAM-D e
MADRS com níveis sérios de TSH livre T4, T3 T3 livre TPO e Tg-AB
“Este estudo sugere a importância de uma avaliação
psiquiátrica em pacientes afetados por hipotireoidismo
subclínico
.”
A prevalência de sintomas depressivos nessa
população foi de 63,5%
Hunh?
Louis B. Cady, MD
Objetivo: Avaliar a relação do hipotireoidismo subclínico e cognição nos idosos.
- 337 pacientes ambulatoriais; {177 = homens; 160 = mulheres}
“Pacientes com hipotireoidismo subclínico tinham uma
probabilidade 2 vezes maior (RR = 2.028, p<0.05) ode desenvolver
comprometimento cognitivo.”
Os escores de MMSE foram SIGNIFICATIVAMENTE menores
nos pacientes hipotireoidiais subclínicos em comparação com o
eutróide (p <0,03)
Uma visão oposta:
• “Assim, qualquer exame anormal da função da tireoide
em pacientes psiquiátricos deve ser visto com
ceticismo. Dado o fato de que as anormalidades do
teste de função tireoidiana observadas em doenças
não tireoidianas geralmente se resolvem
espontâneamente, o tratamento geralmente é
desnecessário e pode até ser potencialmente
prejudicial.”
• Dicerman AL, Barnhill JW. Abnormal thyroid function tests in
psychiatric patients: a red herring? Am J Psychiatry. 2012
Feb;169(2):127-33
Louis B. Cady, MD
Quais são os TIPOS de hipotireoidismo (de
cima para baixo)?
• Hipotireoidismo terciário - deficiência no
hipotálamo - insuficiente TRH
• Hipotireoidismo secundário - a penitenciária
não está chutando o suficiente TSH "seus
resultados de tireóide estão" bem’”
• Hipotireoidismo PRIMÁRIO - onde a
glândula tireoidea não pode produzir
hormônio da tireoide
• Este é o único que o TSH elevado é bom para
diagnosticar!!
• Baixo TSH
• Baixo TSH
Seu médico
está feliz!! 
TSH ELEVADO
(finalmente!)
Louis B. Cady, MD
Revisão de todos os pacientes hipotireoidais em
uma prática privada na Bélgica entre maio de 1984
e julho de 1997
• 24 hour urine Free T3 correlates better with clinical
status of hypothyroid patients, and even better than T4
by RIA.
• Conclusions: In this study symptoms of hypothyroidism
correlate best with 24 h urine free T3
Baisier WV et al. 2000, Vol. 10, No. 2 , Pages 105-113
• Jovem universitária em seus vinte anos.
• Ganho de peso, fadiga, mente confusa.
• Fez consultas com “vários” médicos buscando ajuda.
• Informaram “não tem nada de errado com sua tireoide;
seus exames estão bem.”
(permission granted to use photos & data)
Louis B. Cady, MD
Esposa de um médico.
“Fadigada” “Sem libido.”
Louis B. Cady, MD
 Humor depressivo 100%
 Energia Reduzida : 97%3
 Fadiga ou perda de energia: 94%94%2
 Concentração comprometida: 84%3
 Cansaço: 73%1
 Hypersomnia: 10%–16%4 (Insomnia)
Sintomas de alvo úteis em depressão
1. Tylee et al. Int Clin Psychopharmacol 1999;14:139-151. 2. Maurice-Tison et al. Br J Gen Pract
1998;48:1245-1246. 3. Baker et al. Comp Psychiatry 1971;12:354-65. 4. Horwath et al. J Affect
Disord 1992;26:117-25. 5. Reynolds and Kupfer. Sleep 1987;10:199-215.
Louis B. Cady, MD
ALGUNS sintomas comuns de hipotireoidismo
(adaptados de múltiplas fontes)
• Depressão, fadiga
• Problemas de concentração
• Fraco desempenho cognitivo
• Falta de motivação
• Redução da libido
• Psicose - "loucura de
mijedema“
• Exacerbação de sintomas
bipolares 
• Intolerância ao frio
• Ganho de peso
• Fase de relaxamento
retardada da DTR
• Cabelos / unhas frágeis
• Sobrancelhas
decrescentes
• Pressão alta
• Prisão de ventre
Louis B. Cady, MD
“Os dados que suportam associações de
doença da tireoide subclínica com sintomas ou
desfechos clínicos adversos ou benefícios do
tratamento são poucos.” (JAMA 2004)
Louis B. Cady, MD
Subclinical hypothyroidism in
the US– what’s the latest?
As of August 6, 2015
• Síntese: tratar apenas aqueles com TSH> 10
- Hennessey JV Espaillat R. Diagnosis and management of Subclinical
Hypothyroidism in Elderly Adults: A Review of the Literature. J Am Geriatr
Soc. 2015 Jul 22. epub ahead of print
• Síntese: SCH [TSH> / = 4,5- 19,99] associado ao quadril e outras fraturas.
– Blum MR et al. Subclinical thyroid dysfunction and fracture risk: a meta-analysis.
JAMA. 2015 May 26;3(20):2055-65.
• Síntese: Tratamento de SCH [TSH 4-11] risco aprimorado de risco
de doença coronária. “Evidências diretas sobre os benefícios e os
danos da triagem permanecem indisponíveis.”
– Rugge JB et al. Screening for and treatment of thyroid dysfunction: An evidence review
for the US. Rockville (MD) Agency for Healthcare Research and Quality (IS);2014 Oct.
Report No. 15-05217-EF-1.
As of August 21, 2016
NEW LITERATURE – AUGUST 2016 – “Association between serum thyrotopin
levels and mortality among euthyroid adults in the United States. [Inoue K et al.
Thyroid. 2016 Aug 18 [Epub ahead of print]
• População - estudo NHANES III. N = 12.584 adultos> / = 20 anos de idade.
• Associações entre tertis de TSH (alta, média e baixa) e mortalidades
(todas causas, doenças cardiovasculares e câncer)
• Acompanhamento médio = 19,1 anos com 3.955 óbitos.
• Aumentar o risco de mortalidade por todas as causas encontrada no TSH
normal elevado em comparação com o grupo TSH normal médio. (O baixo
normal comparado ao médio também teve maior mortalidade por causa).
• "Este estudo indicou que a faixa normal de níveis de TSH pode exigir
reavaliação".
Louis B. Cady, MD
AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN
COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THYROID
DYSFUNCTION CASE FINDING. [Hennessy JV. Endoc Pract. 2016 Feb;22(2):262-70
Recomendamos que a disfunção tireoidiana seja
frequentemente considerada como uma etiologia potencial para
muitas das queixas não específicas que os médicos enfrentam
diariamente. A aplicação e o sucesso de intervenções seguras e
eficazes dependem de um diagnóstico preciso. Nós, portanto,
defendemos uma abordagem agressiva de pesquisa de casos,
com base na identificação das pessoas com maior probabilidade
de terem doença da tireoide que se beneficiarão do seu
tratamento.
Louis B. Cady, MD
This is it in a nutshell…1. 70% do paciente idoso com TSH> 4,5 mUI / L estavam dentro do seu
intervalo de referência específico da idade.
2. Da declaração "Conclusão": "A distribuição de TSH muda
progressivamente para maiores concentrações com a idade. A prevalência
de SCH pode ser superestimada de forma significativa, a menos que seja
usado um intervalo específico de TSH para TSH ".
Quantos hipotireoidismo subclínico?
• 4 – 8.5% da população dos EUA (para TSH> 5.1!!)
– Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al. Serum TSH, T4 and thyroid
autoantibodies in the United States population (1988–1994): National Health and
Nutrition Examination Survey (NHANES III) J Clin Endocrinol Metab.
2002;87:489–99.
– Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, et al. The Colorado Thyroid Disease
Prevalence Study. Arch Int Med. 2000;160:526–3
• Estudo no Reino Unido (UK) (2011): 8% de mulheres
acima de 50 e homens acima de 65 5 tem tireóide
insuficiente e 100 mil poderiam se beneficiar do
tratamento.
BBC News 2011 - January 24
Louis B. Cady, MD
Mais estudos
• 24.2% de uma população feminina adulta
em Porto Rico = hipotireoidismo
– Vonzales-Rodriguez LA, et al. Thyroid dysfunction in an adult female
population: A population-based study of Latin American Vertebral
Osteoporosis Study (LAVOS) - Puerto Rico site. P R Health Sci J. 2013
Jun; 32(2):57-62.
Louis B. Cady, MD
“Mas o médico me disse que minha tireóide estava bem.”
• Pode estar "dentro dos limites normais", mas de
qualidade inferior.
• Com frequência somente o TSH é verificado.
• Nada sabe sobre T4 livre e T3 livre.
• T4 livre pode ser convertido em T3 sob estresse
(cortisol)
• T4 livre pode ser convertido em T3.
• Pode ter níveis normais (ou níveis pouco elevados)
de tudo e ter a doença autoimune da tireoide.
Louis B. Cady, MD
Definição de 'normal'
"onde seus níveis
hormonais são tão
ruins como todos os
outros.” - Neal Rouzier,
MD (World Link Medical Seminar II –
Spring 2011)
Louis B. Cady, MD
Paradigma da medicina moderna: 2 desvios padrão - "se você
não está doente, então você deve estar bem".
“NORMAL”
TSH IDEAL:
{<2 0r <1 por alguns
espcialistas
TSH = 0.45 4.12 source:
Percentile (2.5th% 97.5th%
NHANES III
Louis B. Cady, MD
Média (normal) ou Ótima?
• Gostaria de uma esposa normal (marido) ou de uma
ideal?
• Você gostaria de um casamento “normal” ou um
ideal?
• Você gostaria de uma prática médica "normal" ou de
uma incrível, excitante e (ideal !!)
• Você gostaria de laboratórios de
tireoide "normais" ou de IDEAL?
Louis B. Cady, MD
Então, o que as pessoas
estão fazendo?
O que a literatura diz?
Louis B. Cady, MD
Dr. Imre Zs-Nagy, MD – mais uma vez!
Archives of Gerontology and Geriatrics, Volume 48, Issue 3, May-June 2009, 271-275
"[A] elite gerontológica, em vez disso, procurou
ofuscar os fatos... o motivo para isso é nada
menos que um medo abjeto ... para evitar a
perda de controle, poder, prestígio e posição na
indústria multimilionária da medicina
gerontológica.”
Prof. Dr. Imre Zs.-Nagy, MD - part of the gerontology movement for four
decades; founder and Editor-in-Chief of the Archives of Gerontology and
Geriatrics
“Podem existir déficits sutis em domínios cognitivos
específicos (principalmente memória de trabalho e
função executiva) no hipotireoidismo subclínico e
tireotoxicose, mas, estes não são fatores que
causam grandes problemas na maioria dos
pacientes.” (Endocrinol Metab Clin North Am. 2014
Jun)“Pacientes com doença leve da tireoide e
distúrbios significativos relacionados ao humor
ou cognição provavelmente (??) têm diagnósticos
independentes que devem ser avaliados e tratados
separadamente.” Louis B. Cady, MD
Então, o que a Associação Americana de
Endocrinologistas Clínicos (ACEE) diz?
• “O limite superior do TSH deve permanecer em
4.5 mUI / L, em vez de 3.0-3.5 como algumas
outras organizações sugeriram.”
• “O tratamento de rotina T4 para pacientes com
TSH entre 4.5 e 10mUU / L não está
garantido.”
– https://www.aace.com/files/position-
statements/subclinical.pdf retrieved August 25, 2014
Louis B. Cady, MD
Lab values – one more time…”4.5” is where the American
Assn. of Clin. Endocrinologists wants the highest level of TSH
TSH = 0.45 4.12 source:
% = (2.5th% 97.5th% NHANES III
4.5 é o limite
superior que
eles querem -
isto é em c. o
99º%
Louis B. Cady, MD
70 pacientes com idade entre 18 e 65 anos de idade. w / hipotireoidismo primário
em T4 estável por 6 meses.
Randomizado para desidratado extrato de tireoide (DTE) ou T4 durante 16 meses,
depois passou por mais 16 meses.
RESULTADOS:
- "Sem diferenças nos sintomas" e medidas neurocognitivas.
PORÉM:
- Paciente em DTE perderam 3 lbs!
- 48.6% dos pacientes (n=34) PREFERIRAM DTE.
- Os pacientes que preferiram DTE perderam 4 libras durante o
tratamento com DTE e os sintomas subjetivos foram
significativamente melhores enquanto tomavam DTE de
acordo com o questionário de saúde geral-12 e
Conclusões ":
- A terapia DTE não resultou em uma melhoria significativa na qualidade de vida;
no entanto, o DTE causou perda de peso modesta e quase metade (46,8%)
dos pacientes do estudo expressaram preferência por DTE sobre L-
T4. A terapia com DTE pode ser relevante para alguns
pacientes. [Você acredita????]
Kelly, T. An examination of myth: a favorable
CONCLUSÃO: Os riscos
cardiovasculares de HDT parecem
ser baixos. HDT é pelo menos tão
seguro quanto mais seguro do que
muitos medicamentos psiquiátricos.
É eficaz e bem tolerado.
CONCLUSÃO: Níveis elevados de
circulação do hormônio da tireoide
não são a causa da sequela do
hipertireoidismo. A repressão ao uso
de doses altas de tireoide é
injustificada.
Kelly, T et al. Elevated levels of circulating thyroid
hormone do not cause the medical sequelae of
Tireoide “em números".
1. Reveja esta palestra.
2. Vá receber um bom treino. (Neal Rouzier, MD)
3. PSIQUIATRISTAS! Reconheça que o "aumento de T3" está em sua
literatura e é seu DIREITO PRÁTICAR-LHE. (Considere "HDT"!)
4. Terapeutas / outros praticantes: acorde! Não caia na armadilha de "culpar"
o paciente funcionalmente hipotireoidismo. REFERIR!
5. Comece BAIXO.
6. Vai devagar.
7. Teste teste testes testes testes.
8. DEVE OBTER BASE (o que normalmente não foi feito).
9. Se você não tiver certeza ou está nervoso, tente.
10. MONITOR DA TERAPIA.
11. Explique "Goldilocks e os Três Ursos" aos seus pacientes e comece com
BAIXA, dando-lhes alguma flexibilidade.
Aphorisms úteis para lembrar
• É difícil ser eutímico sem ser
eutireoidiano.
• A depressão pode começar no
PESCOÇO.
• John Earl Shoaff: "A diferença entre
sucesso e fracasso é cerca de meia dúzia
de coisas".
Louis B. Cady, MD
Estrutura:
• Decida onde na literatura você quer estar.
• Você quer praticar a forma como "costumava ser" ou quer
praticar medicamentos baseados em evidências?
• [ou apenas escute cegamente as sociedades de especialidades
que papagaio do passado?]
• Você quer que seu paciente seja "normal" ou "ótimo"?
• E você pode viver consigo mesmo e sua decisão?
Louis B. Cady, MD
Dx:
• TSH
• T4 Livre
• T3 Livre
• T3 Reverso
• Se indicado:
– Anticorpos antitireoidianos (anti-TPO)
– Anticorpos anti-tiroglobulina
– Anticorpos do receptor da tirotropina
(TRAb's)
– Normalmente, não fazemos:
– Total T4, Total T3, ou recaptação da
tireoide
Teste! Teste! Teste!
Louis B. Cady, MD
Rx:
• Synthroid ® (levotiroxina)
• Cytomel ® (Tri-iodotironina – “T3”)
– Liberação instantânea (barato!)
– Composto em cápsula SR (dosagem
mais fácil)
• Armour® thyroid (marca ou
genérico) = T4 + T3
• Naturethroid & Westhroid = T4 + T3
– melhor tolerado em alguns
Louis B. Cady, MD
“Sente-se antes do fato como uma criança pequena,
- Thomas H. Huxley
Louis B. Cady, MD
esteja preparado para desistir
de todas as noções
preconcebidas,
siga humildemente onde quer
que ... a natureza leva,
ou você não deve aprender
nada ".
Louis B. Cady, MD
Cady Wellness Institute
4727 Rosebud Lane – Suite F
Newburgh, IN 47630 USA
Office (812) 429-0772
info@cadywellness.com
Available on Apple “app store” and
Google Android store.
www.slideshare.net/lcady
md
Louis B. Cady, MD
Appendix with holistic references
Must have iodine to make T4!
Source: Office of Dietary Supplements, NIH accessed 8/11/2013
http://ods.od.nih.gov/factsheets/Iodine-QuickFacts/
Louis B. Cady, MD
Sources/locations of deficiency:
• Chlorinated or fluorinated drinking water
• Not using iodized salt
• Consumption of NaCL in processed foods
• Consumption of soy & “goitrogens” - cabbage,
broccoli, cauliflower and Brussels sprouts
• Being pregnant
• People living with iodine deficient soils & eating
local foods
Louis B. Cady, MD
North America 85%
South America 76%
Asia 76%
Africa 74%
Europe 72%
Australia 55%
% Mineral depletion from the soil during the
past 100 years, by continent
Source: UN Earth Summit Report 1992
- Selenium is one of the factors that may affect the risk of
cognitive decline. In selenium deficiency the brain remains
selenium replete the longest suggesting that Se plays an
important role in brain functions.
- Results from this study: “Low Se status is a risk factor for
cognitive decline even after taking into account vascular
risk factors.”
Louis B. Cady, MD
SELENIUM DEFICIENCY in FASEB:
• “Adaptive dysfunction of
selenoproteins from the
perspective of the ‘triage’ theory:
why modest selenium
deficiency may increase
risk of diseases of aging.”
Foundation of American Societies for
Experimental Biology
McCann, J, Ames BM. FASEB J.
2011 Jun;25(6):1793-814.
Louis B. Cady, MD
As of August 20, 2016
• “Low selenium status is associated with increased risk of thyroid
disease. Increased selenium intake may reduce the risk in areas of
low selenium intake.”
– Wu Q et al. Low population selenium status is associated with increased prevalence of thyroid
disease. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100 (11):4037-47.
• “We demonstrated …the beneficial effects obtained by
selenomethionine treatment on patients affected by subclinical
hypothyroidism.”
– Nordio M. Combined treatment with myo-inositol and selenium ensures euthryoidism in
subclinical hypothyroidism patients with autoimmune thyroiditis. J Thyroid Res.
2013;2013:424163
Louis B. Cady, MD
• “Iron deficiency impairs thyroid hormone synthesis by
reducing activity of heme-dependent thyroid
peroxidase.”
– Zimmermann MB, Kohle J. Thyroid. 2002
Oct;12 (10):867-78
– Subclinical hypothyroidism assoc.
with Fe deficiency.
– Nekrasova TSA, 2013 Kloin Med (Mosk).2013; 91
(9):29-33.
– Fe deficiency assoc with Thyroid
microsomal antibody levels.
– Wang YP et al. J Formos Med Assoc. 2014
Mar;113(3):155-60.
– Fe salts + T4 worked best.
– Ravanbod M et al. Am J Med. 2013
May;126(5):420-4.
Consider IRON deficiency
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Tireoide na minha mente (Portuguese)

  • 1. Tireoide na minha mente Louis B. Cady, MD
  • 2. Attention class!! www.slideshare.net/lcadymd Cady Wellness Institute app – Apple “app” store or Google Android store Onde (mais!) pegar estes “slides” Louis B. Cady, MD
  • 3. Resumo em: "Como tirar o melhor da apresentação": • Ouça as IDEIAS & CONCEITOS – você pode aprender a administrar mais tarde. • Não tem problema se você se sentir sobrecarregado se você nunca lidou com a tireóide antes • Isso pode até ser CHOCANTE • “Nem sempre é sobre os medicamentos de psicologia ". • Relaxe pela cor • IDEIAS SOBRE MEDICINA INTEGRATIVA: – Reparar o eixo da tireóide não é uma "bala mágica" – Não te desculpa de uma abordagem total, abrangente e integrativa para o paciente. – Pense sobre NUTRIENTES que a tireóide, como um orgâo endócrino PRECISA. Louis B. Cady, MD
  • 4. 4
  • 5. Per HDRS – 17, remission in: 15.9% on Li 24.7% on T3 Per QIDS-SR16, remission in: 13.2% on Li 24.7% for T3 * * Fava & Covino: Augmentation/Combination Therapy in STAR*D Trial, Medscape Psychiatry LEVEL III RESULTS: Louis B. Cady, MD
  • 6. O postulado de Prange: • Caso de 1963 em que o paciente com hipertireoidismo tornou-se tóxico quando a imipramina foi introduzida. – Teorias pré-clínicas: • hormônio da tireoide aumenta a sensibilidade do receptor noradrenérgico. • Talvez quantidades modestas de T3 possam acelerar a atividade antidepressiva da imipramina sem produzir toxicidade. Prange AJ. Paroxysmal auricular tachycardia apparently resulting from combined thyroid-imipramine treatment. Am J Psychiatry 119:994-995, 1963. Louis B. Cady, MD
  • 7. Prange prossegue… • Estudo controlado por placebo de 20 pacientes deprimidos (mas não refratários), um início mais rápido de ação antidepressiva no grupo imipraime-T3 versus placebo. Prange AJ, et al. Enhancement of imipramine antidepressant activity by thyroid hormone. Am J Psychiatry 126:457-469, 1969. Louis B. Cady, MD
  • 8. Iniciaram estudos abertos • OS ESTUDOS: – Earle BV. Thyroid hormone and tricyclic antidepressants in resistant depression. Am J Psychiatry 126:1667-1669, 1969 – Ogura C, et al. Combined thyroid (tri-iodothyronine) tricyclic antidepressant treatment in depressive states. Folia Psychiatrica et Neurologica Japonica 28:179-186, 1974 – Banki CM. Triiodothyronine in the treatment of depression. Orv Hetil 116:2543-2546, 1975. – Tsutsui S et al. Combined therapy of T3 and antidepressants in depression. J Int Med Res 7:138-146, 1979. – Schwartz G et al. Normal thyroid function in desipramine nonresponders compared to responders by the addition to L-tri-iodothyronine. Am J Psychiatry 141:1614-1616, 1984 • THE FINDINGS: – “Quando o T3 foi adicionado aos TCA para pacientes com depressão refratária do tratamento, houve um desfecho favorável em cerca de dois terços dos casos.” • Charney DS et al. Treatment of Depression, Chapter 28 in: Textbook of Psychopharmacology, American Psychiatric Press, Inc. © 1995. Louis B. Cady, MD
  • 9. Augmentação da tireóide conhecido por ser útil na depressão refratária • 292 pacientes e oito estudos agregados. – (Medline data base 1966 – May 1995.) • Paciente tratado com aumento de T3 - duas vezes como para responder como controles – (RR 2.09; 95% intervalo de confiança) • As melhorias nos escores de depressão foram moderadamente grandes (Tamanho do efeito 0.62, P<0.001) Louis B. Cady, MD Aronson R et al. Triiodothyronine augmentation in the treatment of refractory depression. A meta-analysis. Arch Gen Psychiatry. 1996 Sep;53(9):842-8.
  • 10. 5HT se junta a NE • 2002 – Novo Achados: – Os hormônios tireoidianos aumentam a neurotransmissão 5HT no córtex por aumentando a sensibilidade 5HT2, e por Reduzindo a Autenticação 5HT1A sensibilidade no rafe – Alterações na expressão gênica de cérebro e neurotrofinas consideradas responsáveis. Bauer M et al. Thyroid hormones, serotonin and mood of synergy and significance in the adult brain, Mol Psychiatry 7:140-156, 2002. Louis B. Cady, MD
  • 11. Para depressão resistente: “As melhores estratégias de augmentação documentadas envolvem medicamentos baratos (por exemplo, hormônios de lítio ou tireoidiano) e a resposta, se ocorrer, é geralmente dentro de 2 semanas.” - Kaplan & Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry, 2004 (Chapter 14, Mood Disorders) Louis B. Cady, MD
  • 12. ONDE ESTAMOS NA LITERATURA? TIREOIDE Louis B. Cady, MD
  • 13. Perigos de HIPERtiroidismo • Depressão • Transtornos de ansiedade (10-20%) • Demência hipertireoidiana / comprometimento cognitivo (5-10%) • Hipomania ou mania (2-5%) • Psicose (2-5%) From: Neuropsychiatry of Neurometabolic & Neuroendocrine Disorders – Kaplan & Sadock Comprehensive Textbook of Psychiatry – Ch 2.14 612-13. Louis B. Cady, MD
  • 14. “Hypothyroidism depression” 7/31/2017 965 citations Louis B. Cady, MD
  • 15. “SUBCLINICAL Hypothyroidism depression” 7/31/2017 – 139 citations Louis B. Cady, MD
  • 16. “subclinical hypothyroidism depression children” 7/31/2017 5 citations
  • 17. CONCLUSÕES: Este é o primeiro estudo a demonstrar associações entre CBCL-DP [Child Behaviour Behavior Checklist Dysregulation Profile] e hipotireoidismo subclínico. Louis B. Cady, MD
  • 18. “schizophrenia subclinical hypothyroidism” – 7 results 5/26/2017• “Esses achados possibilitam o diagnóstico de hipotireoidismo subclínico em pacientes esquizofrênicos tratados com neuroléptico.” Martinos A et al. Effects of six weeks’ neuroleptic treatment on the pituitary-=thyroid axis in schizophrenic patients. Neuropsychobiology. 1986; 16 (2-3):72-7. • Os depressivos e os esquizofrênicos apresentaram hipotiroidismo subclínico ou químico, enquanto o maníaco mostrou valores ligeiramente maiores para T (3) e T (4), quando comparados aos indivíduos controle normais • Boral GC . Thyroid function in different psychiatric disorders. Indian J Psychiatry. 1980 Apr, 22(2):200 – 2 Louis B. Cady, MD
  • 19. Louis B. Cady, MD “subclinical hypothyroidism bipolar disorder” 5/26/2017 42 citations • “Thyroid abnormalities occur frequently in patients with BD regardless of treatment.” [Lambert CG et al. Bipolar Disord. 2016 May;18(3):247-60] • Patients with SCH had poorer performance than patients without SCH in measures of verbal memory, attention, language, and executive functions. [Martino DJ, et al. Subclinical hypothyroidism and neurocognitive functioning in bipolar disorder. J Psychiatr Res. 2015 Feb;61:166-7] • “There is no significant association between hypothyroidism and bipolar disorder.” Menon B. Hypothyroidism and bipolar affective disorder: is there a connection. Indian J. Psychol Med. 2014 Apr;36(2):125-8 • Hypothyroidism, either overt or more commonly subclinical, appears to the commonest abnormality found in bipolar disorder. Chakrabarti S. Thyroid functions and bipolar affective disorder. J Thyroid Res. 2011;2011; 2011:306367.
  • 23. [ http://www.umm.edu/patiented/articles/how_serious_hypothyroidism_000038_6.htm - accessed August 2015 and 08 20 2016] • “Tirotropina (hormona estimulante da tireóide ou TSH). Medir o TSH é o indicador mais sensível do hipotireoidismo.” (hunh?!) – accessed 9/5/2011 • “… exames de sangue para medir níveis de TSH e tiroxina livre (T4) são a única maneira definitiva de diagnosticar o hipotireoidismo” – 10/6/2012 Louis B. Cady, MD
  • 24. Louis B. Cady, MD http://umm.edu/health/medical/ency/articles/t hyroid-function-tests accessed 7/31/2017
  • 26. Fatores para a produção de hormônios tireoidianos : • ferro, iodo, tirosina, Zn, Se, E, B2, B3, B6, C, D Fatores afetando o T4 para T3 REVERSO (RT3): • ESTRESSE, trauma, dieta com baixas calorias, inflamação, toxinas, infecções, disfixo de fígado / rim, certos Rx Fatores que INIBEM a produção balanceada de T4: • ESTRESSE • Infecção, trauma, radiação, Rx • Fluor • Toxinas: pesticidas, Hb, Cd, Pb • Doença Celíaca T4 T3 requirer Se e Zinco! T4 Fatores que melhora sensibilidade celular aos hormônios da tireóide: • Vitamina A • Exercícios • Zinco Louis B. Cady, MD
  • 27. “Soldado a pé” “os Gêmeos maus” Selenium required! FEEDBACK INHIBITION CORTISOL 80% do T4 convertido no fígado Iodo requer (65% deT4)
  • 28. Prática médica convencional: - Apenas o TSH é considerado. - Você obtém T4 se você tiver sorte. - Ill-consideredo: “T7”, T4 Total , T3 Total, % absorção de T3 - Você NÃO obtém T3 ou Rev T3 grátis ? ? Louis B. Cady, MD
  • 29. Por que T3 reverso? • Ursos Hibernantes podem : – Temperatura mais baixa 9 a 11 graus Farenheit – Reduzir o seu metabolismo em 75% – Reduza o ritmo cardíaco de 55 a 9 bpm – T3 Reverso pensou em "hibernar" os humanos Louis B. Cady, MD
  • 30. O que causa elevação no T3 reverso? • Cortisol alto (estresse emocional) ou alto teor de cobre • Inanição nutricional • Intoxicação por metais tóxicos – mercúrio, chumbo, cádmio* • Deficiência de Selênio e Zinco* • E Elevada dosagem de Tiroxina (T4) – um “pro-hormônio” – iatrogênico!) *Dica integrativa: a análise do cabelo é uma teste econômico e eficaz. Também RBC-Selênio e RBC Zinco. Louis B. Cady, MD
  • 31. “Síndrome do Doente Eutireoidiano” • Estágios: – INICIAL: • TSH Normal , T4 Normal , porém baixo T3 – AVANÇADO: • T4 também baixo • As citocinas pró-inflamatórias promovem isso através da atividade direta na glândula tireoide, bem como pela inibição da resposta periférica para a conversão de T4 em T3, especialmente no fígado Papanicolaou DA. Euthyroid sick syndrome and the role of cytokines. Rev Endocr Metab Disord 1(1-2):43-48, 2000. Louis B. Cady, MD
  • 32. Privação Calórica e Doença não Tireoidiana causa baixa T3 • “Os efeitos da baixa síndrome de T3 no nível do tecido são, em muitos casos, comparáveis ​​aos observados no hipotireoidismo.” • “Estes efeitos são considerados como um mecanismo de adaptação benéfica em situações em que o organismo está em perigo.” Hennemann G, Docter R, Krenning EP. Causes and effects of the low T3 syndrome during caloric deprivation and non-thyroidal illness: an overview. Acta Med Austriaca. 1988;15(1):42-45. Louis B. Cady, MD
  • 33. E você não pode dizer “olhando” • Pacientes com hipotiroidismo bioquimicamente grave podem apresentar apenas manifestações clínicas leves. • Alguns pacientes com alterações moderadas nos hormônios tireoidianos podem apresentar sinais severos de hipotireoidismo nos tecidos. Meier C, Trittibach P, Guglielmetti M, et al. Serum thyroid stimulating hormone in assessment of severity of tissue hypothyroidism in patients with overt primary thyroid failure: cross sectional survey. BMJ. 2003 Feb 8;326(7384):311-312.
  • 34. Artigo de revisão principal! [Schroeder AC et al. Front Encorinol (Lausanne). 2014;5:40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3978256/ ) • O efeito dos hormônios tireoidianos no cérebro se relaciona com o equilíbrio de T4 e T3. • Receptor de tireóide alfa1 = 70-80% de toda a expressão de TR no cérebro de vertebrado adulto. Louis B. Cady, MD
  • 35. O que o receptor de tireóide alpha1 liga? Louis B. Cady, MD Effectively: - These genes make THR alpha - THR Alpha is a nuclear receptor for tri- iodothyronine [T3]. - “[Este receptor] mostrou-se mediar as atividades biológicas do hormônio da tireoide ". Source: Gene ID: 7067, updated 9-Jul-2017
  • 36. O QUE A LITERATURA MOSTRA? Louis B. Cady, MD
  • 37. Aim: evaluate biological factors assoc. with suicide attempts in naturalistic sample 439 patients with major depression, bipolar and psychotic disorders consecutively assessed in the ER of an Italian Hospital (Jan 2008-Dec 2009) Pacientes com tentativas de suicídio eram 27 menos provárvel 27 vezes de ter T3 livre que pacientes sem (odds ratio = 0.44; 95% CI; p=0.01) (prolactin level differences failed to reach significance)
  • 38. Melhores Estratégias de Augmentação Disponível: - Lítio - Hormônio Tireoidiano - Medicamentos anti ansiedade - Antipsicóticos atípicos. Louis B. Cady, MD
  • 39. 63 pacientes com "hipotireoidismo subclínico" Escalas HAM-D e MADRS com níveis sérios de TSH livre T4, T3 T3 livre TPO e Tg-AB “Este estudo sugere a importância de uma avaliação psiquiátrica em pacientes afetados por hipotireoidismo subclínico .” A prevalência de sintomas depressivos nessa população foi de 63,5% Hunh? Louis B. Cady, MD
  • 40. Objetivo: Avaliar a relação do hipotireoidismo subclínico e cognição nos idosos. - 337 pacientes ambulatoriais; {177 = homens; 160 = mulheres} “Pacientes com hipotireoidismo subclínico tinham uma probabilidade 2 vezes maior (RR = 2.028, p<0.05) ode desenvolver comprometimento cognitivo.” Os escores de MMSE foram SIGNIFICATIVAMENTE menores nos pacientes hipotireoidiais subclínicos em comparação com o eutróide (p <0,03)
  • 41. Uma visão oposta: • “Assim, qualquer exame anormal da função da tireoide em pacientes psiquiátricos deve ser visto com ceticismo. Dado o fato de que as anormalidades do teste de função tireoidiana observadas em doenças não tireoidianas geralmente se resolvem espontâneamente, o tratamento geralmente é desnecessário e pode até ser potencialmente prejudicial.” • Dicerman AL, Barnhill JW. Abnormal thyroid function tests in psychiatric patients: a red herring? Am J Psychiatry. 2012 Feb;169(2):127-33 Louis B. Cady, MD
  • 42. Quais são os TIPOS de hipotireoidismo (de cima para baixo)? • Hipotireoidismo terciário - deficiência no hipotálamo - insuficiente TRH • Hipotireoidismo secundário - a penitenciária não está chutando o suficiente TSH "seus resultados de tireóide estão" bem’” • Hipotireoidismo PRIMÁRIO - onde a glândula tireoidea não pode produzir hormônio da tireoide • Este é o único que o TSH elevado é bom para diagnosticar!! • Baixo TSH • Baixo TSH Seu médico está feliz!!  TSH ELEVADO (finalmente!) Louis B. Cady, MD
  • 43. Revisão de todos os pacientes hipotireoidais em uma prática privada na Bélgica entre maio de 1984 e julho de 1997 • 24 hour urine Free T3 correlates better with clinical status of hypothyroid patients, and even better than T4 by RIA. • Conclusions: In this study symptoms of hypothyroidism correlate best with 24 h urine free T3 Baisier WV et al. 2000, Vol. 10, No. 2 , Pages 105-113
  • 44. • Jovem universitária em seus vinte anos. • Ganho de peso, fadiga, mente confusa. • Fez consultas com “vários” médicos buscando ajuda. • Informaram “não tem nada de errado com sua tireoide; seus exames estão bem.” (permission granted to use photos & data) Louis B. Cady, MD
  • 45. Esposa de um médico. “Fadigada” “Sem libido.” Louis B. Cady, MD
  • 46.  Humor depressivo 100%  Energia Reduzida : 97%3  Fadiga ou perda de energia: 94%94%2  Concentração comprometida: 84%3  Cansaço: 73%1  Hypersomnia: 10%–16%4 (Insomnia) Sintomas de alvo úteis em depressão 1. Tylee et al. Int Clin Psychopharmacol 1999;14:139-151. 2. Maurice-Tison et al. Br J Gen Pract 1998;48:1245-1246. 3. Baker et al. Comp Psychiatry 1971;12:354-65. 4. Horwath et al. J Affect Disord 1992;26:117-25. 5. Reynolds and Kupfer. Sleep 1987;10:199-215. Louis B. Cady, MD
  • 47. ALGUNS sintomas comuns de hipotireoidismo (adaptados de múltiplas fontes) • Depressão, fadiga • Problemas de concentração • Fraco desempenho cognitivo • Falta de motivação • Redução da libido • Psicose - "loucura de mijedema“ • Exacerbação de sintomas bipolares  • Intolerância ao frio • Ganho de peso • Fase de relaxamento retardada da DTR • Cabelos / unhas frágeis • Sobrancelhas decrescentes • Pressão alta • Prisão de ventre Louis B. Cady, MD
  • 48. “Os dados que suportam associações de doença da tireoide subclínica com sintomas ou desfechos clínicos adversos ou benefícios do tratamento são poucos.” (JAMA 2004) Louis B. Cady, MD
  • 49. Subclinical hypothyroidism in the US– what’s the latest? As of August 6, 2015 • Síntese: tratar apenas aqueles com TSH> 10 - Hennessey JV Espaillat R. Diagnosis and management of Subclinical Hypothyroidism in Elderly Adults: A Review of the Literature. J Am Geriatr Soc. 2015 Jul 22. epub ahead of print • Síntese: SCH [TSH> / = 4,5- 19,99] associado ao quadril e outras fraturas. – Blum MR et al. Subclinical thyroid dysfunction and fracture risk: a meta-analysis. JAMA. 2015 May 26;3(20):2055-65. • Síntese: Tratamento de SCH [TSH 4-11] risco aprimorado de risco de doença coronária. “Evidências diretas sobre os benefícios e os danos da triagem permanecem indisponíveis.” – Rugge JB et al. Screening for and treatment of thyroid dysfunction: An evidence review for the US. Rockville (MD) Agency for Healthcare Research and Quality (IS);2014 Oct. Report No. 15-05217-EF-1.
  • 50. As of August 21, 2016 NEW LITERATURE – AUGUST 2016 – “Association between serum thyrotopin levels and mortality among euthyroid adults in the United States. [Inoue K et al. Thyroid. 2016 Aug 18 [Epub ahead of print] • População - estudo NHANES III. N = 12.584 adultos> / = 20 anos de idade. • Associações entre tertis de TSH (alta, média e baixa) e mortalidades (todas causas, doenças cardiovasculares e câncer) • Acompanhamento médio = 19,1 anos com 3.955 óbitos. • Aumentar o risco de mortalidade por todas as causas encontrada no TSH normal elevado em comparação com o grupo TSH normal médio. (O baixo normal comparado ao médio também teve maior mortalidade por causa). • "Este estudo indicou que a faixa normal de níveis de TSH pode exigir reavaliação". Louis B. Cady, MD
  • 51. AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY POSITION STATEMENT ON THYROID DYSFUNCTION CASE FINDING. [Hennessy JV. Endoc Pract. 2016 Feb;22(2):262-70 Recomendamos que a disfunção tireoidiana seja frequentemente considerada como uma etiologia potencial para muitas das queixas não específicas que os médicos enfrentam diariamente. A aplicação e o sucesso de intervenções seguras e eficazes dependem de um diagnóstico preciso. Nós, portanto, defendemos uma abordagem agressiva de pesquisa de casos, com base na identificação das pessoas com maior probabilidade de terem doença da tireoide que se beneficiarão do seu tratamento. Louis B. Cady, MD
  • 52. This is it in a nutshell…1. 70% do paciente idoso com TSH> 4,5 mUI / L estavam dentro do seu intervalo de referência específico da idade. 2. Da declaração "Conclusão": "A distribuição de TSH muda progressivamente para maiores concentrações com a idade. A prevalência de SCH pode ser superestimada de forma significativa, a menos que seja usado um intervalo específico de TSH para TSH ".
  • 53. Quantos hipotireoidismo subclínico? • 4 – 8.5% da população dos EUA (para TSH> 5.1!!) – Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al. Serum TSH, T4 and thyroid autoantibodies in the United States population (1988–1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:489–99. – Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, et al. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study. Arch Int Med. 2000;160:526–3 • Estudo no Reino Unido (UK) (2011): 8% de mulheres acima de 50 e homens acima de 65 5 tem tireóide insuficiente e 100 mil poderiam se beneficiar do tratamento. BBC News 2011 - January 24 Louis B. Cady, MD
  • 54. Mais estudos • 24.2% de uma população feminina adulta em Porto Rico = hipotireoidismo – Vonzales-Rodriguez LA, et al. Thyroid dysfunction in an adult female population: A population-based study of Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS) - Puerto Rico site. P R Health Sci J. 2013 Jun; 32(2):57-62. Louis B. Cady, MD
  • 55. “Mas o médico me disse que minha tireóide estava bem.” • Pode estar "dentro dos limites normais", mas de qualidade inferior. • Com frequência somente o TSH é verificado. • Nada sabe sobre T4 livre e T3 livre. • T4 livre pode ser convertido em T3 sob estresse (cortisol) • T4 livre pode ser convertido em T3. • Pode ter níveis normais (ou níveis pouco elevados) de tudo e ter a doença autoimune da tireoide. Louis B. Cady, MD
  • 56. Definição de 'normal' "onde seus níveis hormonais são tão ruins como todos os outros.” - Neal Rouzier, MD (World Link Medical Seminar II – Spring 2011) Louis B. Cady, MD
  • 57. Paradigma da medicina moderna: 2 desvios padrão - "se você não está doente, então você deve estar bem". “NORMAL” TSH IDEAL: {<2 0r <1 por alguns espcialistas TSH = 0.45 4.12 source: Percentile (2.5th% 97.5th% NHANES III Louis B. Cady, MD
  • 58. Média (normal) ou Ótima? • Gostaria de uma esposa normal (marido) ou de uma ideal? • Você gostaria de um casamento “normal” ou um ideal? • Você gostaria de uma prática médica "normal" ou de uma incrível, excitante e (ideal !!) • Você gostaria de laboratórios de tireoide "normais" ou de IDEAL? Louis B. Cady, MD
  • 59. Então, o que as pessoas estão fazendo? O que a literatura diz? Louis B. Cady, MD
  • 60. Dr. Imre Zs-Nagy, MD – mais uma vez! Archives of Gerontology and Geriatrics, Volume 48, Issue 3, May-June 2009, 271-275 "[A] elite gerontológica, em vez disso, procurou ofuscar os fatos... o motivo para isso é nada menos que um medo abjeto ... para evitar a perda de controle, poder, prestígio e posição na indústria multimilionária da medicina gerontológica.” Prof. Dr. Imre Zs.-Nagy, MD - part of the gerontology movement for four decades; founder and Editor-in-Chief of the Archives of Gerontology and Geriatrics
  • 61. “Podem existir déficits sutis em domínios cognitivos específicos (principalmente memória de trabalho e função executiva) no hipotireoidismo subclínico e tireotoxicose, mas, estes não são fatores que causam grandes problemas na maioria dos pacientes.” (Endocrinol Metab Clin North Am. 2014 Jun)“Pacientes com doença leve da tireoide e distúrbios significativos relacionados ao humor ou cognição provavelmente (??) têm diagnósticos independentes que devem ser avaliados e tratados separadamente.” Louis B. Cady, MD
  • 62. Então, o que a Associação Americana de Endocrinologistas Clínicos (ACEE) diz? • “O limite superior do TSH deve permanecer em 4.5 mUI / L, em vez de 3.0-3.5 como algumas outras organizações sugeriram.” • “O tratamento de rotina T4 para pacientes com TSH entre 4.5 e 10mUU / L não está garantido.” – https://www.aace.com/files/position- statements/subclinical.pdf retrieved August 25, 2014 Louis B. Cady, MD
  • 63. Lab values – one more time…”4.5” is where the American Assn. of Clin. Endocrinologists wants the highest level of TSH TSH = 0.45 4.12 source: % = (2.5th% 97.5th% NHANES III 4.5 é o limite superior que eles querem - isto é em c. o 99º% Louis B. Cady, MD
  • 64. 70 pacientes com idade entre 18 e 65 anos de idade. w / hipotireoidismo primário em T4 estável por 6 meses. Randomizado para desidratado extrato de tireoide (DTE) ou T4 durante 16 meses, depois passou por mais 16 meses. RESULTADOS: - "Sem diferenças nos sintomas" e medidas neurocognitivas. PORÉM: - Paciente em DTE perderam 3 lbs! - 48.6% dos pacientes (n=34) PREFERIRAM DTE. - Os pacientes que preferiram DTE perderam 4 libras durante o tratamento com DTE e os sintomas subjetivos foram significativamente melhores enquanto tomavam DTE de acordo com o questionário de saúde geral-12 e
  • 65. Conclusões ": - A terapia DTE não resultou em uma melhoria significativa na qualidade de vida; no entanto, o DTE causou perda de peso modesta e quase metade (46,8%) dos pacientes do estudo expressaram preferência por DTE sobre L- T4. A terapia com DTE pode ser relevante para alguns pacientes. [Você acredita????]
  • 66. Kelly, T. An examination of myth: a favorable CONCLUSÃO: Os riscos cardiovasculares de HDT parecem ser baixos. HDT é pelo menos tão seguro quanto mais seguro do que muitos medicamentos psiquiátricos. É eficaz e bem tolerado. CONCLUSÃO: Níveis elevados de circulação do hormônio da tireoide não são a causa da sequela do hipertireoidismo. A repressão ao uso de doses altas de tireoide é injustificada. Kelly, T et al. Elevated levels of circulating thyroid hormone do not cause the medical sequelae of
  • 67. Tireoide “em números". 1. Reveja esta palestra. 2. Vá receber um bom treino. (Neal Rouzier, MD) 3. PSIQUIATRISTAS! Reconheça que o "aumento de T3" está em sua literatura e é seu DIREITO PRÁTICAR-LHE. (Considere "HDT"!) 4. Terapeutas / outros praticantes: acorde! Não caia na armadilha de "culpar" o paciente funcionalmente hipotireoidismo. REFERIR! 5. Comece BAIXO. 6. Vai devagar. 7. Teste teste testes testes testes. 8. DEVE OBTER BASE (o que normalmente não foi feito). 9. Se você não tiver certeza ou está nervoso, tente. 10. MONITOR DA TERAPIA. 11. Explique "Goldilocks e os Três Ursos" aos seus pacientes e comece com BAIXA, dando-lhes alguma flexibilidade.
  • 68. Aphorisms úteis para lembrar • É difícil ser eutímico sem ser eutireoidiano. • A depressão pode começar no PESCOÇO. • John Earl Shoaff: "A diferença entre sucesso e fracasso é cerca de meia dúzia de coisas". Louis B. Cady, MD
  • 69. Estrutura: • Decida onde na literatura você quer estar. • Você quer praticar a forma como "costumava ser" ou quer praticar medicamentos baseados em evidências? • [ou apenas escute cegamente as sociedades de especialidades que papagaio do passado?] • Você quer que seu paciente seja "normal" ou "ótimo"? • E você pode viver consigo mesmo e sua decisão? Louis B. Cady, MD
  • 70. Dx: • TSH • T4 Livre • T3 Livre • T3 Reverso • Se indicado: – Anticorpos antitireoidianos (anti-TPO) – Anticorpos anti-tiroglobulina – Anticorpos do receptor da tirotropina (TRAb's) – Normalmente, não fazemos: – Total T4, Total T3, ou recaptação da tireoide Teste! Teste! Teste! Louis B. Cady, MD
  • 71. Rx: • Synthroid ® (levotiroxina) • Cytomel ® (Tri-iodotironina – “T3”) – Liberação instantânea (barato!) – Composto em cápsula SR (dosagem mais fácil) • Armour® thyroid (marca ou genérico) = T4 + T3 • Naturethroid & Westhroid = T4 + T3 – melhor tolerado em alguns Louis B. Cady, MD
  • 72. “Sente-se antes do fato como uma criança pequena, - Thomas H. Huxley Louis B. Cady, MD esteja preparado para desistir de todas as noções preconcebidas, siga humildemente onde quer que ... a natureza leva, ou você não deve aprender nada ".
  • 73. Louis B. Cady, MD Cady Wellness Institute 4727 Rosebud Lane – Suite F Newburgh, IN 47630 USA Office (812) 429-0772 info@cadywellness.com Available on Apple “app store” and Google Android store. www.slideshare.net/lcady md Louis B. Cady, MD
  • 75. Must have iodine to make T4! Source: Office of Dietary Supplements, NIH accessed 8/11/2013 http://ods.od.nih.gov/factsheets/Iodine-QuickFacts/ Louis B. Cady, MD
  • 76. Sources/locations of deficiency: • Chlorinated or fluorinated drinking water • Not using iodized salt • Consumption of NaCL in processed foods • Consumption of soy & “goitrogens” - cabbage, broccoli, cauliflower and Brussels sprouts • Being pregnant • People living with iodine deficient soils & eating local foods Louis B. Cady, MD
  • 77. North America 85% South America 76% Asia 76% Africa 74% Europe 72% Australia 55% % Mineral depletion from the soil during the past 100 years, by continent Source: UN Earth Summit Report 1992
  • 78. - Selenium is one of the factors that may affect the risk of cognitive decline. In selenium deficiency the brain remains selenium replete the longest suggesting that Se plays an important role in brain functions. - Results from this study: “Low Se status is a risk factor for cognitive decline even after taking into account vascular risk factors.” Louis B. Cady, MD
  • 79. SELENIUM DEFICIENCY in FASEB: • “Adaptive dysfunction of selenoproteins from the perspective of the ‘triage’ theory: why modest selenium deficiency may increase risk of diseases of aging.” Foundation of American Societies for Experimental Biology McCann, J, Ames BM. FASEB J. 2011 Jun;25(6):1793-814. Louis B. Cady, MD
  • 80. As of August 20, 2016 • “Low selenium status is associated with increased risk of thyroid disease. Increased selenium intake may reduce the risk in areas of low selenium intake.” – Wu Q et al. Low population selenium status is associated with increased prevalence of thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100 (11):4037-47. • “We demonstrated …the beneficial effects obtained by selenomethionine treatment on patients affected by subclinical hypothyroidism.” – Nordio M. Combined treatment with myo-inositol and selenium ensures euthryoidism in subclinical hypothyroidism patients with autoimmune thyroiditis. J Thyroid Res. 2013;2013:424163 Louis B. Cady, MD
  • 81. • “Iron deficiency impairs thyroid hormone synthesis by reducing activity of heme-dependent thyroid peroxidase.” – Zimmermann MB, Kohle J. Thyroid. 2002 Oct;12 (10):867-78 – Subclinical hypothyroidism assoc. with Fe deficiency. – Nekrasova TSA, 2013 Kloin Med (Mosk).2013; 91 (9):29-33. – Fe deficiency assoc with Thyroid microsomal antibody levels. – Wang YP et al. J Formos Med Assoc. 2014 Mar;113(3):155-60. – Fe salts + T4 worked best. – Ravanbod M et al. Am J Med. 2013 May;126(5):420-4. Consider IRON deficiency Louis B. Cady, MD135 citations search on “iron deficiency hypothyroidism” as of 6/19/2017