1. FISIOLOGIA
DA COAGULAÇÃO E DO
SISTEMA FIBRINOLITICO
FLÁVIO SENEFONTE
R4 Cirurgia Vascular
ABCG Santa Casa
Campo Grande, Março 2010

2. FISIOLOGIA DA COAGULAÇÃO
• O papel das plaquetas
• A coagulação
• Via intrínseca (sistema
de contato)
• Via extrínseca (via
alternativa)
• Via final comum
• Mecanismos
anticoagulantes naturais

3. Interação plaqueta-coagulação
• Rolha plaquetária
• Interação com os fatores de coagulação
• Ativação
• Expressão de superfície

4. Plaqueta FVW, vitronectina,
Fibronectina e
Trombospondina
Proteinas de adesão
Fatores mitogênicos VEGF, TGFbeta,PDGF
GRÂNULOS α
Proteinas da coagulação
GRÂNULOS DENSOS Inibidores da protease
TFPI, PAI-1, prot C
ADP
LISOSSOMOS serotonina
Tromboxano A2
Agregação plaquetária
GPIIb/IIIa
Receptores
Receptores de colágeno CD36 e GPVI
GPIb/V/X - FVIIIa/c -FVW

5. SUPERFICIES SUBENDOTELIAIS
OUTRAS PLAQUETAS
COLÁGENO
TROMBINA
FATOR PLAQUETARIO 3
PLAQUETA
FATOR V FATOR VIII an
FATOR Xa FATOR VIII c FATOR IX
FATOR X
PROTROMBINA
FATOR PLAQUETARIO 4 FIBRINOGÊNIO
FIBRINA

6. Papel das plaquetas na ativação
do mecanismo de coagulação
Tampão hemostático
Células que expressam FT
Fase de iniciação
Protrombinase
Trombina
Ativação plaquetária
Fase de propagação
Amplificação ADP e Fator XI

7. Via intrínseca (de contato)
• Exposição a superficies artificiais
• Iniciada pelo Fator XII
• Cininogênio APM (Fator de Fitzgerald)
• pré- calicreína (Fator de Fletcher)
• TTPa e TC

8. Via Extrínseca (Alternativa)
• Fator tecidual (Tromboplastina tecidual)
• Tempo de protrombina (TP ou TAP)
Células endoteliais
Macrófagos
Monócitos
Astrócitos
Células endometriais
Adventícia
Mucosa

9. preCal=CAPM Cal
LESAO
VASCULAR Cascata da coagulação XIIa XII
Fator tecidual XIa XI
FT IXa
(Tromboplastina) VIIa VIIIa calcio
Calcio fosfolipedes IX
VII
protrombinase VIA INTRINSECA
VIA EXTRINSECA Xa X
Va calcio TTPA
TAP VIA COMUM
fosfolipedes
XIII
Protrombina (II) XIIIa
FIBRINA FIBRINA
FIBRINOGÊNIO SOLUVEL INSOLUVEL

10. Diferentes ações da trombina
Ação coagulante Ação antifibrinolitica
PLAQUETAS TAFI
FIBRINOGENIO
FXa
FIBRINA Ação inibidora
TROMBOMODULINA
FV FVa PROTEINA C
FVIII FVIIIa
FXIII FXIIIa PROTEINA Ca
PROTEINA S
EPCR
FATOR V

11. Inibidores
Anti fator Xa
• Antitrombina III Inibe a via intrínseca
Co-fator da heparina
• Proteina C Ativada pelo trombomodulina
Inibe os fatores Va e VIIIa
• Proteína S 60% ligada ao complemento
40% livre: co-fator da Proteina C
• TFPI (Tissue factor Liberado pelo endotélio
protein inhibitor) Inibe o complexo FVIIa-FT

12. Fatores da coagulação vitamina K
dependentes
• II (protrombina)
• VII
• IX
• X (fator de Stuart-Prower)
• Proteína C
• Proteína S

13. Meia vida dos fatores da
coagulação
• II (protrombina) 72-96h
• V 12h-36h
• VII 4-7h
• VIII 9-18h
• IX 20-32h
• X 20-60h
• XI 32-60h
• XIII 100-112h
• Proteína C 12-32h
• Proteína S 12-32h
Fonte: Maffei, 2008 e Rutherford, 2005

14. Fibrina: estação passageira-
chegada e partida

15. FISIOLOGIA DO SISTEMA
FIBRINOLITICO
• Ativadores do plasminogênio
• Plasminogênio
• Plasmina
• Ativação do plasminogênio
• Regulação da fibrinólise
• Importância clínica
Hemorragias devido fibrinólise

16. Ativadores do plasminogênio
• Ativador tecidual (t-PA) Cél endoteliais
Ativado por isquemia, estase venosa, exercicio, histamina e vasopressina
• Ativador do tipo uroquinase (u-PA)
Precursor: scu- u-PA, encontrado no endotelio urologico
• Plasminogênio
• Plasmina: enzima proteolítica

17. Vias de ativação do sistema
calicreína
fibrinolítico
scuPA
PAI
PLASMINOGÊNIO LDL
u-PA t-PA
Alfa2 anti-plasmina
PLASMINA
METALOPROTEINASES TAFI
FIBRINA
Degradação da matriz extracelular PDF
PLASTICIDADE TECIDUAL REMOÇÃO DE FIBRINA

18. Regulação da fibrinólise
• Inibidores da ativação do plasminogênio
(PAI 1, PAI-2 e PAI-3)
Lipoproteina LDL HIPERCOLESTEROLEMIA
LDL: risco de trombose
• Inibidores da plasmina (alfa-2-
antiplasmina)
• Inibidor da fibrinólise ativável pela
trombina (TAFI)

19. Referências bibliográficas
1. Guerra CCC, Guerra JCC & Rosenfield LGM. Fisiologia da
coagulação. In: Maffei et al. Doenças Vasculares periféricas. 4ª
edição. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan, 2008. vol1
p205-12.
2. Lourenço DM. Fisiologia do sistema fibrinolítico. In: Maffei et al.
Doenças Vasculares periféricas. 4ª edição. Rio de Janeiro: Editora
Guanabara Koogan, 2008. vol1 p213-7.
3. D’Amico EA. Fisiologia plaquetária. In: Maffei et al. Doenças
Vasculares periféricas. 4ª edição. Rio de Janeiro: Editora
Guanabara Koogan, 2008. vol1 p218-20.
4. Wakefield TW et al. Sangramento e coagulação: considerações
fundamentais. In: Rutherford RB et al. Cirurgia Vascular. 6ª edição.
Rio de Janeiro: Editora DiLivros, 2007. vol 1. p.493-578.

20. LAC - 2010
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