ITU tratamento

Conduzindo ITUs nos Tempos de Resistência Bacteriana
Declaro que o preparo e a apresentação dessa palestra NÃO tem conflito d

Infecção do trato urinário (ITU): É uma
resposta inflamatória do urotélio a invasão
bacteriana, usualmente pela via
ascendente.
UROPATÓGEN
O

Pielonefrite
Cistite
Uretrite
Disúria
Polaciúria
Urgência
Estrangúria
Dor BV
Hematúria
Febre
Calafrios
Astenia
Náuseas
Vômitos
Dor lombar

Agentes habituais
• E. coli (85%)
• GRAM – (Proteus mirabilus, Klebsiella
pneumoniae)
• GRAM + (Enterococos, Staphylococcus
saprophyticus)
Hospitalares: E. coli (50%), Enterobacter,
Citrobacter, Serratia, Pseudomonas,
Providencia, etc.
Outros: Anaeróbios (Bacterióides,
Guidelines on urological infections. EAU Guideline;
2015.

• Virulência da bactéria
x
• Susceptibilidade do hospedeiro
ACOG Practice Bulletin No. 91, March 2008. Obstet Gynecol.
2008;111(3):785–94.

Defesas da vagina e da bexiga
• Fluxo urinário e micção – defesa primária
• pH baixo e osmolalidade; sais orgânicos e
uréia
• PMN, citoquinas, IL-6, IL-8
• Microflora vaginal (lactobacilos)
• Proteínas de Tamm-Horsfall (barreira
uromucóide)
• IgA do fluído vaginal e mucosa vesical
2008;111(3):785–94.

Fatores de risco: Pré- Menopausa
• Atividade sexual recente ou frequente
• Uso de Espermicida ou Diafragma
• Anatomia
• História materna ITU
• História ITU <15 anos
• Genética- IL 8, receptor IL-8R ou CXCR1
Recurrent urinary tract infection. J Obstet Gynaecol Can.
2010;32(11):1082–90.

Fatores de risco : Pós-
Menopausa
• Deficiência de estrogênio
• Diminuição de lactobacilos vaginais,
aumento pH
• Distopias , cirurgia urogenitais
• Volume residual pós-miccional elevado
2008;111(3):785–94.

ITU não complicada : Cistite ou pielonefrite na
mulher não gestante, na pré-menopausa, sem
alterações anatômicas ou funcionais do trato urinário
ou comorbidades.
JAMA, 2002. 287: 2701

Our approach to categorizing UTI in adults and adolescents
Acute simple cystitis* Acute UTI that is presumed to be confined to the bladder
There are no signs or symptoms that suggest an upper tract or
systemic infection (refer to below)
Acute complicated UTI Acute UTI accompanied by signs or symptoms that suggest
extension of infection beyond the bladder:
Fever (>99.9°F/37.7°C)
Chills, rigors, significant fatigue or malaise beyond baseline, or
other features of systemic illness
Flank pain
Costovertebral angle tenderness
Pelvic or perineal pain in men
Special populations with
unique management
considerations
Pregnant women
Renal transplant recipients
We categorize UTI as either acute simple cystitis or acute complicated UTI based on the extent
and severity of infection. This categorization informs management and differs somewhat from
¶
31/05/2019 15)28Our approach to categorizing UTI in adults and adolescents - UpToDate
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www.uptodate.com
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Fever (>99.9°F/37.7°C)
Flank pain
unique management
considerations
Pregnant women
other conventions. Specifically, cystitis or pyelonephritis in a nonpregnant premenopausal woman
without underlying urologic abnormalities has traditionally been termed acute uncomplicated UTI,
¶

Cistite aguda
• Metade das mulheres terá um episódio de cistite
ao longo da vida - um terço até os 24 anos
• Diagnóstico clínico – sintomas urinários típicos na
ausência de irritação ou secreção vaginal
• Exames adicionais acrescentam pequena
acurácia devido a natureza previsível das
bactérias causadoras
• Investigação somente em casos complicados /
falha do tratamento inicial
Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO);
2015.

Urol. Int. 2014, 92, 230–236
Acute Cystitis Symptom Score (ACSS) – 6
pontos
1-Frequência
2- Urgência
3- Esvaziamento incompleto
4- Disúria
5- Dor BV
6- Hematúria

Urol. Int. 2014, 92, 230–236
Acute Cystitis Symptom Score (ACSS) – 6
pontos

Scand J Prim Health Care. 2018 Dec;36(4):446-454
Predictors of Symptom Duration and Bacteriuria in
Uncomplicated Urinary Tract Infection

• 441 ♀ 16-55 anos com sintomas de ITU confirmada com
urocultura positiva
• Sintomas mais acentuados de cistite: não relacionado à
bacteriúria significante
• Leucocitúria (2+, 3+) e nitrito +: correlação positiva com
bacteriúria
Scand J Prim Health Care. 2018 Dec;36(4):446-454
Preditores de duração dos sintomas e bacteriúria
na infecção do trato urinário não complicada

• Sumário de urina ( fita reagente +
microscopia)
– Leucocitúria/piúria (sensível)
– Nitrito (específico)
– Hemácias (40-60%)
– Bactérias
– Proteínas (rara)
Cistite aguda

• Análise da urina - microscopia
• Falso-negativo
» Limitação do microscópio
» < 30.000 bactérias/ mL
• Falso-positivo
» Lactobacilos e corynebacatérias podem
apresentar-se como Gram-negativos. Culturas
são negativas.
» Contaminação
• Pitfalls
» Numerosas células epiteliais
» Ausência de piúria
» 40/60% têm hematúria
Cistite aguda

• Urocultura
• Refrigerar amostras imediatamente e cultivar
em até 24-36 horas
• Cut off tradicional 100.000 UFC
– Falso-positivos: contaminação da pele e
mucosas em pacientes susceptíveis a ITU
X
– Falso-negativos: 20/40% de mulheres
sintomáticas têm 100-10.000 UFC
» Tempo para dobrar 30-45 minutos
» Polaciúria com esvaziamento frequente
– Recomendável: 100 UFC !
Cistite aguda

Cistite aguda
• Exames de imagem
Sintomas atípicos de doença aguda- DD
Falha à antibioticoterapia adequada ( febre após 72 horas)
USG, TC vias urinárias, UroRNM
Brubaker et al, Fem Pelv Med Reconst, 2018

Cistite aguda
• TRATAMENTO EMPÍRICO NOS TEMPOS DE
RESISTÊNCIA BACTERIANA....

• Aumento das infecções resistentes - cepas produtoras
de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL)
• A suscetibilidade in vitro da E. coli varia
consideravelmente por região geográfica.
• O monitoramento contínuo da prevalência local de
resistência é necessário para a otimização da terapia
empírica
Tendência Global de Resistência
E. coli
Two Simple Rules for Improving the Accuracy of Empiric Treatment of Multidrug-
Resistant Urinary Tract Infections. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59:7593.

• Padrão ouro : Guidelines
Recomendações para tratamento empírico
com base na susceptibilidade
antimicrobiana local
Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 16;5(11):ofy297
3. PCR Result s in 24 hours, NGS Result s in 3- 53. PCR Result s in 24 hours, NGS Result s in 3- 5
Read More (
4. Ta rg et ed Trea t m ent s Ba sed on DNA Gu4. Ta rg et ed Trea t m ent s Ba sed on DNA Gu

Primeira linha
Nitrofurantoina
Fosfomicina
SMT-TMP
Quinolonas?
Segunda linha
Quinolonas
Beta-lactâmicos
Terceira linha
Amoxacilina
Quinolonas

Estado NY
• Jan/Dez 2016 - 78.078 amostras de urina
(ambulatorial)
• Mulheres: Escherichia coli 65.1%; Enterococcus
spp 11.9%; Klebsiella pneumoniae 10.0%
• Sensibilidade
Nitrofurantoína: 90,4%
Ciprofloxacino: 80,2%
SMX-TMP: 77,2%
Cefazolina: 90,4% (- Enterococcus) 68,2% (total)
Susceptibilidade antimicrobiana
Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 16;5(11):ofy297

Sensibilidade antimicrobiana

• Primeira linha
Fosfomicina trometamol – 3g dose única
Pivmecilinamina – 200 mg – 3x/dia – 3 a 5 dias
Nitrofurantoína – 100 mg – 2x/dia - 5 dias
• Alternativas
Sulfametoxazol-Trimetroprima- 800/160mg- 2x/dia – 3 a
5 dias
Diretrizes Associação Europeia de Urologia ( 2018)

0
10
20
30
40
50
60
Brasil
Total
Naber et al. Eur Urol. 2008;54(5):1164-75
Infections
Surveillance Study in Europe and Brazil on Clinical Aspects
and Antim icrobial Resistance Epidem iology in Fem ales
w ith Cystitis (ARESC): Im plications for Em piric Therapy
Kurt G. Naber a,
*,1
, Giancarlo Schitob,1
, Henry Bottoc,1
, Juan Palou d,1
, Teresita Mazzei e,1
a
Technical University of Munich, Munich, Germany
b
Institute of Microbiology, University of Genova, Genova, Italy
c
Department of Urology, Hopital Foch, Suresnes, France
d
Fundacio´ Puigvert, Autonomous University of Barcelona, Barcelona, Spain
e
Department of Preclinical and Clinical Pharmacology, University of Florence, Florence, Italy
Article info
Article history:
Accepted May 7, 2008
Published online ahead of
print on May 21, 2008
Keywords:
Am picillin
Antim icrobial resistance
Ciprofloxacin
Cystitis
Fosfom ycin trom etanol
Nitrofurantoin
Pivm ecillinam
Treatm ent
Uncom plicated urinary tract
infection
Abstract
Background: Uncom plicated cystitis in fem ales is am ong the m ost frequent infections
in com m unity.
Objective: To determ ine clinical aspects, epidem iology, and antim icrobial susceptibil-
ity of uropathogens.
Intervention: Patients were investigated clinically and with urinalysis and urine culture.
Measurements: Thissurvey started in 2003and ended in 2006including68centresin nine
European countriesand in Brazil.Fem alepatientsbetween 18and 65yr with symptom sof
uncom plicated cystitis were consecutively enrolled and clinically evaluated. Uropatho-
gens were identified and their susceptibility tested for nine antim icrobials.
Results and limitations: Clinical data of 4264 eligible patients were analysed. A positive
urine culture was found in 74.6%. Within the 3018 pathogens, Escherichia coli (E. coli) was
m ost frequent (76.7%), followed by Enterococcus faecalis (4.0%), Staphylococcus saprophy-
ticus (3.6%), Klebsiella pneumoniae (3.5%), and Proteus mirabilis (3.5%). E. coli showed the
highest rate of susceptibility to fosfom ycin (98.1%) followed by m ecillinam (95.8%),
nitrofurantoin (95.2%), and ciprofloxacin (91.8%). The lowest rate was found for
am picillin (45.1%). For the total spectrum the order was fosfom ycin (96.4%), m ecillinam
(95.9%), ciprofloxacin (90.3%), and nitrofurantoin (87.0%). In all countries a suscept-
ibility rate to E. coli above 90% was found only for fosfom ycin, m ecillinam , and

Infecçãodotratourinário
JorgeMilhem Haddad1
DéboraAmorim OriáFernandes2
Descritores
Infecção urinária;Infecção urináriarecorrente;Prof laxia
Comocitar?
Haddad JM, Fernandes DA. Infecção do trato urinário. São Paulo: Federação Brasileira das Associações
de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO); 2018. (Protocolo FEBRASGO - Ginecologia, no. 63/ Comissão
Nacional Especializadaem Ur oginecologiaeCirurgiaVaginal).
dedoençaaguda, assim como aquelasquefalham em responder à
antibioticoterapia adequada, permanecendo febris após 72 horas
detratamento, devem ser consideradascandidatasàinvestigação
diagnósticaadicional.Podendo,paratanto,valer-sedeultrassono-
graf a, tomograf a computadorizada helicoidal das vias urinárias
ouuroressonânciamagnética.(3)
Tratamentocistiteaguda
No caso decistitebacterianaagudanão complicadaem mulheres,
recomenda-se, preferencialmente, tratamento antimicrobiano em
monodoseoucurtaduração(3 dias).(5,11)
Em todososcasosdepie-
lonefrite aguda, deve ser completados 10-14 dias de tratamento
antimicrobiano em regime ambulatorial e/ou hospitalar.(1)
A fos-
fomicina3 g dedoseúnicaenitrofurantoína100 mg, 4 vezes ao
dia, por 7 dias, sãoconsideradosfármacosdeprimeiraescolhaem
muitospaíses.(3)
Fluorquinolonasnãosãorecomendadascomotra-

diagnósticaadicional. Podendo,paratanto,valer-sedeultrassono-
monodoseou curtaduração(3 dias).(5,11)
A fos-
fomicina 3 g de dose única e nitrofurantoína 100 mg, 4 vezes ao
dia, por 7 dias, são consideradosfármacosdeprimeiraescolhaem
muitospaíses.(3)
tamento de primeira linha das ITUs simples a f m de preservar a
suaef cáciaparaITUscomplicadas, ebetalactâmicosnãosãoreco-
mendadosparao tratamento derotinadasITUs, poisapresentam
ef cácia limitada.(1,3)
Entre os benefícios do tratamento com dose
única,podemser mencionadossimplicidade,baixocusto,boatole-
rabilidade,preferênciadospacientes,fácil adesão,baixaincidência
deefeitoscolateraisemenor riscodedesenvolvimentoderesistên-
antibioticoterapia adequada, permanecendo febris após 72 horas
detratamento, devem ser consideradascandidatasàinvestigação
diagnósticaadicional.Podendo,paratanto,valer-sedeultrassono-
monodoseoucurtaduração(3 dias).(5,11)
A fos-
fomicina3 g dedoseúnicaenitrofurantoína100 mg, 4 vezes ao
dia, por 7 dias, sãoconsideradosfármacosdeprimeiraescolhaem
muitospaíses.(3)
tamento deprimeiralinhadasITUs simples af m depreservar a
crescenteresistênciaaosantimicrobianos(C).
Quanto à antibioticoprof laxia, três estratégias podem ser
utilizadas: prof laxia pós-coito, prof laxia contínua e autotra-
tamento. A def nição da estratégia a ser adotada depende da
relação entre a atividade sexual do casal eo aparecimento da
ITU. Seriainteressantequeaescolhadoantibióticofossedire-
cionadapeloúltimoantibiogramae, depreferência, utilizando
fosfomicinaou nitrofurantoína(C).
Não há evidência suf ciente para indicar o uso de cranberry
paraprevençãodeITUr (C).
Referências
1. Haddad JM.Manual deuroginecologiaecirurgiavaginal.São Paulo:Federação Brasileira
dasAssociaçõesdeGinecologiaeObstetrícia(FEBRASGO);2015.
2. Foxman B.Epidemiology of urinary tract infections: incidence,morbidity, and economic
costs.DisMon.2003;49(2):53–70.
3. Grabe M, Bartetti R, Johansen TE, Cai T, Cek M, Koves B, et al. Guidelines on urological
infections.EAUGuideline;2015.
4. American College of Obstetricians and Gynecologists. Treatment of urinary tract

Primeira linha:
• Macrodantina (100 mg 2x/d 5 dias), SMT-TMP (160/800
mg 2x/d 3 dias) ou fosfomicina (3 g dose única)
• Se todas essas opções forem possíveis preferir
nitrofurantoína ou SMT-TMP
• Reservar a fosfomicina para suspeitas de infecções por
MDR ou quando outros agentes de primeira linha não
podem ser usados.
Tratamento Empírico

Fosfomicina trometamol
• Mecanismo de ação sem resistência cruzada com
outras classes de antibióticos
• Uso exclusivo para ITU
• Tratamento curto ( dose única - 100% de adesão), com
níveis terapêuticos por 48h
• Nenhuma interação medicamentosa clinicamente
relevante
• Nenhum ajuste de dose para idade, disfunção renal ou
hepática
• Seguro em todos os trimestres da gravidez e lactação
• Baixa concentração tecidualZhanel et al. Can J Infect Dis and Med Micro 2016.

Nitrofurantoína
• Estudos randomizados sugerem uma taxa de cura
clínica de 79 -92% com um regime de 100mg 2x/d
5 dias, com promoção de resistência mínima
• Amplo mecanismo de ação e uso exclusivo para
ITU
• Baixo custo
• Excreção rápida na urina, mas com baixa
concentração tecidual
• Atenção: Hemólise (ictericia), pneumonia, fibrose
pulmonar, hepatopatia
Huther et al. J Antimicrob Chemother 2015; 70-2456.

Segunda linha:
• Amoxicilina-clavulanato, cefadroxila e cefalexina 7 dias.
Um curso mais curto não é adequado
• Ampicilina ou amoxicilina não devem ser usadas, pela
alta prevalência de resistência
• Fluoroquinolonas são mais eficazes que os beta-
lactâmicos . No entanto, taxas crescentes de resistência
e os efeitos adversos prejudicam a relação risco-
benefício . Devem ser reservadas para infecções mais
graves do que a cistite simples aguda.
Tratamento Empírico

QUINOLONAS

Seleção antimicrobiana dirigida
• Se esse teste foi realizado (risco de resistência ou
infecção grave), pode ser usado para seleção ou
ajuste do antibiótico.
• Se a sensibilidade permitir, a seleção antimicrobiana
segue a mesma ordem do regime empírico, com
nitrofurantoína, SMT-TMP e fosfomicina como os
agentes preferenciais, seguidos por beta-lactâmicos e
por último quinolonas.

Resposta a Antibioticoterapia
• Os sintomas da cistite simples aguda devem
responder à terapia antimicrobiana dentro de
48 horas.
• De fato, a disúria é geralmente diminuída
dentro de poucas horas após o início da terapia
antimicrobiana
Curr Med Res Opin 2005; 21:1241.

Acompanhamento
• Não fazer urocultura após o tratamento empírico
• Fazer urocultura quando os sintomas persistem após
48 a 72 horas de terapia empírica ou em caso de
recorrência dentro de algumas semanas
• O tratamento subsequente deve ser adaptado ao perfil
de suscetibilidade do organismo causador isolado.
• Se os sintomas persistirem mesmo com terapia
antimicrobiana apropriada, fazer avaliação urológica e
a imagem radiográfica

• Cistite aguda não complicada: 25% das prescrições
de ATB em clínica geral
• ITU não complicada é usualmente autolimitada (25%)
• É possível substituir o uso do antibiótico empírico
pelo tratamento com AINH ?
Antibioticoterapia X outros tratamentos
Uncomplicated urinary tract infection. N Engl Jmed 2012;366: 1028-37.

Antibioticoterapia X AINH

Antibioticoterapia X outros tratamentos
• 253 mulheres 18 -70 a
Grupo diclofenaco (75 mg- 3 d) x Grupo Norfloxacino ( 400 mg-3d)
Resolução sintomas D3= 54% grupo diclofenaco x 80% grupo
norfloxacino;
Tempo médio sintomas= 4 d grupo diclofenaco x 2d grupo norfloxacino.
Pielonefrite= 6 grupo diclofenaco x 0 grupo norfloxacino.
# Diclofenaco < resolução dos sintomas e > risco de pielonefrite,
porém reduziu substancialmente o uso de antibióticos.

Doença auto-limitada
Antibioticoterapia X AINH
• A substituição da terapia antimicrobiana por
antiinflamatórios depende de dados adicionais e
não pode ser recomendada como uma abordagem
inicial na cistite simples aguda sintomática.

Two Simple Rules for Improving the Accuracy of Empiric Treatment of Multidrug-
Resistant Urinary Tract Infections. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59:7593.
Suspeita ITU por Gram negativo
MDR
Pacientes com história no ultimos 3 meses:
• Urocultura com Gram negativo MDR
• Internação em unidade de saúde
• Uso de quinolonas, SMT-TMP ou beta-lactâmicos de
terceira geração
• Viagem para lugares do mundo com altas taxas de MDR

Conduzindo ITUs nos Tempos de Resistência Bacteriana31/05/2019 15)28Our approach to categorizing UTI in adults and adolescents - UpToDate
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Fever (>99.9°F/37.7°C)
Flank pain
unique management
considerations
Pregnant women
other conventions. Specifically, cystitis or pyelonephritis in a nonpregnant premenopausal woman
without underlying urologic abnormalities has traditionally been termed acute uncomplicated UTI,
and complicated UTI has been defined, for the purposes of treatment trials, as cystitis or
¶
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Antibiotics for asymptomatic bacteriuria and cystitis in pregnancy
Antibiotic Dose Duration Notes
Nitrofurantoin 100 mg orally every 12
hours
Five to seven days Does not achieve
therapeutic levels in
the kidneys so should
not be used if
pyelonephritis is
suspected.
Avoid use during the
first trimester and at
term if other options
are available.
Amoxicillin 500 mg orally every 8
hours or
875 mg orally every 12
hours
Five to seven days Resistance may limit
its utility among gram-
negative pathogens.
Amoxicillin-clavulanate 500 mg orally every 8
hours or
875 mg orally every 12
hours
Five to seven days
Cephalexin 500 mg orally every 6
hours
Five to seven days
Cefpodoxime 100 mg orally every 12
hours
Five to seven days
Fosfomycin 3 g orally as single
dose
Does not achieve
therapeutic levels in
the kidneys so should
not be used if
pyelonephritis is
suspected.
Trimethoprim-
sulfamethoxazole
800/160 mg (one
double strength tablet)
every 12 hours
Three days Avoid during the first
trimester and at term.
The durations listed in the table are based on data from studies conducted in both nonpregnant

• 3 episódios de ITU em 1 ano ou > 2 episódios de ITU em 6
meses com uroculturas positivas
• Considerada ITU não complicada
– Não é necessária investigação aprofundada
• Deve seguir a mesma ordem de antimicrobianos da terapia
empírica inicial
• Tratar o episódio agudo e orientar o tratamento profilático
Cistite de Repetição

Tratamento
profilático
Antibióticos
Pós coito
Longo prazo
Estrogênios
Cranberry
Imunoterapia
Outros
Ácido
hialurônico
Probióticos
Ervas
chinesas
D manose
Medidas higiênicas
Evitar espermicidas
Ingesta hidrica
Tratar constipação

Antibioticoprofilaxia
• Escolha mais efetiva (A)
• Redução em até 90% dos episódios de ITU
• Contínua x pós coito
• Primeira linha
• nitrofurantoína
• fosfomicina
• Uso restrito
• cefalosporinas
• quinolonas
Aydin et al, Int Urogynecol J., 2015
Esterelização da urina e
diminui a adesão
bacteriana

Estrogenioterapia
• 3345 mulheres na pós-menopausa
• 9 estudos
• Vaginal x Oral
• Diminuição dos episódios ITU 36-75%
• Ressurgimento de lactobacilos vaginais 12 semanas
Canales JP et al, Medwave., 2017

Imunoterapia
• Lisado E coli liofilizado/cápsula – 18 cepas E. coli
• Estimula linfócitos T ativados, aumenta níveis de IgA
• Estudo multicêntrico prospectivo 42 mulheres com ITUr
• ITU pré 6 meses x pós imunoterapia 6 meses
• 4,26 x 0,35 episódios ITU (p < 0,0001)
• Quadros menos intensos de cistite
• Posologia
Kim et al. Int Urogyn J. 2010

Ácido Hialurônico
• Ácido hialurônico intravesical – 40mg/50ml
• 70% cura após 8 meses
• Aplicação semanal por 6 semanas
• Seguida de aplicação mensal por 8 meses
• Estudos em andamento- associação com condroitin sulfato
Zabklowski et al. Urol J. 2015; Tornero-Ruiz et al. Arch Esp Urol. 2017

Cai et al. Arch Ital Urol Andro 2017;l 31;89(1):1-6
• Cranberry
• Probióticos
• Ervas medicinais chinesas
• D-manose

Cranberry
Fu Z et al. J Nutr., 2017
• 4473 pacientes - 7 estudos ITU repetição
• diminui ITU’s em 26%
• limitações
• padronização de doses
• altas taxas de abandono

Probióticos
Schwenger et al, 2015. Cochrane Database Rev Syst; Cai et al, 2017
• Microorganismos viáveis, não virulentos, em
quantidade suficiente para alterar a microflora e gerar
efeito local benéfico
• Barreira contra uropatógenos
• 6 estudos pouca qualidade
• 352 mulheres – RR 0,82 95% (CI 0,60 – 1,11)
• Não são superiores ao placebo

D-manose
Kranjcec et al, 2014; Cai et al, 2017
• Açúcar de 6 carbonos
• Groselha, amora, cranberry, maça, pêssego, laranja...
• Inibe aderência bacteriana - fímbrias tipo I
• 1 estudo randomizado
• 98 mulheres
• D-manose é melhor que placebo
• Dados promissores

Review on Antimicrobial Resistance. Available at: http://amr-review.org/file/97.
Resis
Causas da Resistência aos Antibióticos
• Uso excessivo de antibióticos em humanos!
• Falta de protocolos
• Desenvolvimento de Bactérias super
resistentes
• Prevenção deficiente de infecções
• Uso agrícola extensivo
• Poucos novos antibióticos
• Barreiras regulatórias
• Viagens pelo mundo

Antibiotic Resistant Infections A Global Emergency:
Problems and Solutions
George G. Zhanel
(Microbiologist/Pharmacologist)
Professor: Department of Medical Microbiology/Infectious Diseases
Max Rady College of Medicine, University of Manitoba and
Director: Canadian Antimicrobial Resistance Alliance (CARA),
Max Rady College of Medicine, University of
Manitoba, Winnipeg, Canada

Resis
athways of Antimicrobial Resistance
Pathways of Antimicrobial Resistance

Resis
Annual Antibiotic Use in the US (%)
EJM 2013:369:2474-2476.
Livestock
Humans
Aquaculture
Pets
Crops
78.7%
19.1

Agricultural Antibiotic Use
Center for Disease Dynamics, Economicsand Policy - The State of the World’sAntibiotics2015

Resis
Pathogens Driving Antibiotic Discovery
(WHO 2017)

Resisence of ESBL E. coli Worldwide
RT Complicated UTI 2012)
Asia
28.4%
North America
17.0%
Latin America
29.9%
Africa
18.9%
South Pacific
14.8%
Europe
12.8%
Middle
East
49.8%
ssion from IHMA
nce of ESBL E. coli Worldwide
T Complicated UTI 2012)
Asia
28.4%
North America
17.0%
Latin America
29.9%
Europe
12.8%
Middle
East
49.8%

bial Resistance. Available at: http://amr-review.org/file/97.
Annual Deaths Attributable to Antimicrobial
Resistance by 2050
bial Resistance. Available at: http://amr-review.org/file/97.
Annual Deaths Attributable to Antimicrobial
Resistance by 2050
Resis

Resis
Soluções potenciais para a Resistência
Bacteriana !
• Vigilância local de patógenos resistentes
• Diretrizes de tratamento- padronização
• Diagnóstico preciso
• Novos antimicrobianos
• Vacinação

• 145 estudos
• Diretrizes para uso ATB empírico com restrição de
opções e escalonamento EV para VO, monitorização e
consultoria na prática diária
Redução do risco relativo de mortalidade: 35%
• Escalonamento com restrição maior de opções ATB
Redução do risco relativo de mortalidade: 56%

O QUE JÁ É CONHECIDO SOBRE ESTE ASSUNTO
- Existe um nexo causal claro entre a exposição e a resistência a antibióticos
- Estratégias para reduzir o uso de antibióticos concentram-se nas decisões para
iniciar o tratamento
- Não se sabe até que ponto a duração excessiva do tratamento contribui para o uso
excessivo de antibióticos na atenção primária.
O QUE ESTE ESTUDO ADICIONA
- Uma proporção substancial das prescrições de antibióticos tem durações que
excedem as recomendadas nas diretrizes
- Reduções substanciais no uso de antibióticos na atenção primária poderiam ser
alcançadas por uma maior conformidade com as durações de tratamento
recomendadas

Duração do tratamento

US/European Clinical Practice Guidelines:
Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis (AUC)
Adapted from: Gupta K, et al. Clin Infect Dis. 2011;52(5):e103-120
ean Clinical Practice Guidelines:
of Acute Uncomplicated Cystitis (AUC)
No
Yes
Yes
No Consider alternate diagnosis (e.g.,
complicated UTI or pyelonephritis)
& treat accordingly
Fluoroquinolones
OR
β-lactams
(avoid ampicillin or amoxicillin alone)
Women with acute
uncomplicated cystitis
*The choice between these agents should be
individualized based on patient allergy, compliance
history, local practice patterns, local community
prevalence, availability, cost, and patient and provider
threshold for failure
Prescribe a recommended
antimicrobial
Can one of the recommended
antimicrobials* below be used,
considering availability, allergy history,
and tolerance:
Nitrofurantoin
100 mg BID X 5 days
OR
TMP-SMX
160/800 mg (1 DS tablet) BID X 3 days
OR
Fosfomycin
3 g single dose
Infectious Diseases Society of America (IDSA) &
European Society for Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID)
Cosponsoring organizations include:
•American Congress of Obstetricians and Gynecologists
•American Urological Association
•Association of Medical Microbiology & Infectious Diseases(AMMI)-Canada
•Society for Academic Emergency Medicine
TMP/SMX only if resistance < 20%

Antibiotic Recom m endation Sheet Accom panies All Lab Reports
Traditional Culture Labs vs Next GenerationTraditional Culture Labs vs Next Generation
Sequencing (NGS)Sequencing (NGS)
Clic k t o Lea rn MoreClic k t o Lea rn More
Diagnóstico preciso

N= 44 pacientes com sintomas de cistite aguda
• 13/44- cultura positiva / 44/44- NGS positiva
• Pacientes com cultura negativa e NGS positiva tratados (D8): melhora dos sintomas

• Ferramenta de diagnóstico superior sobre
métodos de urocultura e detecção de PCR.
• Extrai o DNA de todos os micróbios da amostra
e combina esses códigos de seqüência com
todas as 25.000 espécies microbianas
conhecidas com uma taxa de precisão de
99,9%.
NGS- DNA Next-generation
Sequencing

Novos antibióticos estão sendo aprovados :Some New Antimicrobials Are Coming
ty.org/BBND/.
ed 2016;165:363-372.
Year
# FDA Approvals
Som
IDSA. http://www.idsociety.org/BBND/.
Deak et al. Ann Intern Med 2016;165:363-372.
# FD

Novos antibióticos estão sendo aprovados : Som
IDSA. http://www.idsociety.org/BBND/.
Deak et al. Ann Intern Med 2016;165:363-372.
# FD
New/Investigational Agents vs.
Gram-positive Pathogens (eg. MR
- Fosfomycin IV/PO
- Ceftobiprole/Ceftaroline
- Dalbavancin
- Oritavancin
- Telavancin
- Tedizolid
- Eravacycline/omadacycline
- Solithromycin
- Delafloxacin
- Lefamulin
- Iclaprim

Vacina E.coli sendo estudada:
Lopez-Martins et al; Urol Intl, 2019
• Dados Promissores
• Estudo Prospectivo Espanhol
• Vacina E. Coli Inativado
• Administração Sublingual 1,0 Mg/Ml
• 2 Sprays Diários Por 3 Meses 130 Mcl

26 /07/20 19 18 *0 6Ant imicrobial select ion for complicat ed UTI in out pat ient adult s - UpToDat e
www.uptodate.com
®
Empiric antimicrobial selection for acute complicated urinary tract infection in adults in the outpatient setting

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inpatient setting

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