Este documento discute o uso seguro de medicamentos durante a gravidez e lactação. Ele fornece classificações de risco para vários tipos de medicamentos, incluindo analgésicos, anti-hipertensivos, antidepressivos e mais. Também explica como as drogas atravessam a barreira placentária e são transferidas para o leite materno, além de listar recursos online para pesquisar a segurança de medicamentos.

1. Uso Seguro de Medicamentos naGravidez e Lactação Dr. Eduardo Cordioli Mestre em Ciências – UNIFESPCoordenador Médico Maternidade – HIAE Preceptor Medicina Fetal UNIFESP

2. Mito e História Etiologia das Malformações Classificação das Drogas Gravidez Amamentação Exemplos de Drogas Gravidez Amamentação Como Achar a Informação Agenda

3. A ocorrência de malformações é parte integrante da história da humanidade, conforme achados arqueológicos de pinturas e esculturas. Assim, a grande preocupação da gestante,ainda hoje, é a saúde do concepto. Mito

4. Gregg 1941 – Sd Rubéola Congênita Desfazendo o Mito

7. Fatores genéticos (20%), Cromossômicos (15%) Causas multifatoriais (65%) irradiação ; infecções; doença materna; Fármacos (1-2%) ; outros agentes químicos considerados importantes na gênese das dismorfoses. Etiologia das Malformações

8. Idade gestacional: Estado de saúde materno; Doses; Vias de introdução; Genótipos materno e fetal; Medicamentos versus Disrrupções

9. 80% das grávidas utilizam 4 medicamentos durante a gestação 65% o fazem sem prescrição médica 46% utilizaram medicamentos no primeiro trimestre e apenas 28% foram alertadas para o risco potencial. Cordioli E, et al. Reversible constriction of the fetal ductusarteriosus after maternal use of topical diclofenac and methyl salicylate. Ultrasound Obstet Gynecol. 2006 Feb;27(2):227-9. Perfil Gestantes

10. Desenvolvimento Embrionário

11. A. Estudos controlados em humanos e animais não demonstraram risco para o feto no primeiro ou demais trimestres. A possibilidade de dano é remota. B. a) Estudos em animais não demonstraram risco para o feto, no entanto não foram realizados estudos controlados em humanos. b) Estudos em animais demonstraram riscos para o feto, o que não foi confirmado por estudos controlados em humanos. Classificação de Riscos FDA - Gravidez

12. C. a) Estudos em animais detectaram efeito teratogênico mas não há disponibilidade de estudos controlados em humanos. b) Não foram realizados estudos em animais nem humanos. As drogas podem ser ministradas somente se o benefício justificar o potencial teratogênico. D. Há evidência positiva de risco fetal humano, porém, os benefícios do uso em gestantes podem ser aceitáveis em face dos riscos (ex: condições de risco de vida). X. Estudos em animais ou seres humanos revelaram efeitos deletérios sobre o concepto que ultrapassam os benefícios.O fármaco está contra-indicado durante a gestação e em mulheres que pretendam engravidar. Classificação de Riscos FDA - Gravidez

13. Distribuição DrogasYankowitz e Niebyl (2001)

14. Classificação AmamentaçãoT. Hale 2004

15. Drogas : Gravidez x Amamentação Barreira Feto Placentária Barreira Lácteo-sangüínea

16. Transferência de Drogas

17. Meios de transferência: Difusão passiva Difusão facilitada Transporte ativo Depende da área da placenta Depende do metabolismo da placenta Transferência de Drogas para o Feto

18. 60-80% das drogas atravessam o fígado, coração e cérebro Metabolismo hepático Metabolismo adrenal Recirculação pelo líquido amniótico Disposição de Droga Fetal

19. Difusão pelo plasma. Maiores concentrações plasmáticas determinam maiores concentrações no leite. Difusão simples = equilíbrio entre plasma e leite. Possibilidade de programar o horário de administração do fármaco à mãe Transferência de Drogas para o Leite Materno

20. GI – diarréia , obstipação, vômitos, intolerância ao leite, hipoglicemia CNS – letargia, sedação, baixa sucção, hipotonia, tremores, irritabilidade Outros – reações alérgicas, alterações hemograma Efeitos adversos

21. Drogas

22. Metoclopramida – B – 1 Meclizina – B - 1 Bromoprida – B - 1 Dimenidrato c/s piridoxina – B - 2 Loratadina – B - 1 Prometazina – C - 2 Fexofenadina – C/D* 2/3 * Usado por duas semanas antes do parto pode provocar fibroplasiaretrolental em prematuros. Anti-eméticos e Ant-histamínicos

23. Acido acetil salicílico - C/D - ? Paracetamol - B/C - 1 Dipirona – B/C - 1 Diclofenaco sódico - B/D - 1 Piroxicam - B/D - 1 Indometacina - B/D - 1 Ibuprofeno - B/D - 1 Cetoprofeno - B/D - 1 Naproxeno - B/D - ? Ácido mefenâmico - B/D - 1 Codeína - C/D - 2 Meperidina - B/D - 2 Tramadol – C - 2 Analgésicos e Anti-térmicos

24. Antiácidos: sais de calcio, magnésio,aluminio – B -1 Anti-ulcerosos: ranitidina e pantropazol – B - 1 Omeprazol, lansoprazol – C - 1 Anti-flatulento: dimeticona – B – 1 Anti-espasmódico: escopolamina, homatropina ,diclomina- C - 1 Medicamentos em queixas digestivas

26. Aztreonam C – 2

27. Cloroquina C – 2

28. Imipenem C – 3

29. Quinolonas C – X

30. Tetraciclinas D – 3/X

31. Trimetoprim C - 2

32. Vancomicina C - 1

33. Gentamicina D - 3

35. Pirimetamina C - 2 Mebendazol C - 1 Tiabendazol B/C Pirantel C - 2 Quinino D - 3 Metronidazol B – 1/2 Tinidazol C - 2 Classificação das drogas antimicrobianas e parasitáriasAntiprotozoários e anti-helmínticos

36. Anfotericina B - 1 Fluconazol C/D - 1 Itraconazol C/D - 1 Miconazol C/D - 1 Tioconazol C/D - 1 Nistatina B – 1 Cetoconazol – X/X Classificação das drogas antimicrobianas e parasitáriasAntifúngicos

37. Diuréticos: tiazídicos e furosemida – C/D - 3 Bloqueadores adrenergicos: Ação central: - alfametildopa – B - 1 - clonidina – C - 1 Beta bloqueadores: - propranolol - C/D - 2 - metoprolol - C/D - 2 - atenolol – D - 3 - pindolol – C - 1 Alfa & beta bloqueador: - labetalol – C - 1 Hipotensores e Diuréticos

38. Vasodilatadores hidralazina, nitroglicerina, papaverina – B - 1 nitroprussiato de sódio – C - ? diazóxido – C - ? Bloqueadores de canal de calcio diltiazem, nifedipina, verapamil, amlodipina – C - 1 Inibidores da enzima de conversão da angiotensina: captotril, enalapril, lisinopril - D - X Bloqueadores dos receptores da angiotensina: valsartana - B/D - ? Hipotensores Arteriais

39. Hormônios Tireoidianos (atravessam BP): Levotiroxina – B - 1 Anti-tireoidianos: Propiltiouracil – D - 3 Tiamazol – D - 3 Metimazol – D - X Carbimazol – D - X Iodo – X - X Tireóide

40. Hidrocortisona – D - ? Predinisona – C - 2 Dexametasona – C - ? Betametasona – C - ? Corticóides

41. Fenobarbital – D - 3 Difenil-hidantoina – D - X Carbamazepina – D - 3 Ácido Valproico – X - X Trimetadiona e parametadiona – X - X Anticonvulsivantes

42. Derivados de cumarínicos: atravessam a placenta - 1 a cada 6 gestações expostas nasce anormal - 1 em cada 6 resulta em aborto ou natimorto - 6ª a 9ª semana – embriopatia (hipoplasia nasal, defeitos de crânio, mal formações dos olhos e orelhas,atrofia optica,alteração da calcificação das epífises vertebrais e femoral Heparina: não atravessa a barreira placentária Anticoagulantes

43. Clorpromazina - C/D - 3 Levomepromazina – C/D - 3 Sulpirida – C/D - 3 Tioridazina – C/D - 3 Trifluoperazina – C - 3 Amisulprida – C - 3 Anti-psicóticos de Baixa Potência

44. FLUFENAZINA - C/D HALOPERIDOL - C/D PENFLURIDOL - C/D PIMOZIDA - C/D PIPOTIAZINA - C/D ZUCLOPENTIXOL - C/D Seu uso, especialmente entre 6ª e a 10ª semana de gestação, se associa a malformações neonatais. Há sempre absoluta necessidade de se considerar o risco decorrente da suspensão do tratamento com antipsicóticos, tendo em vista o aumento de mortes fetais nesses casos. Anti-psicóticos de Alta Potência

45. Tricíclicos - C/D ISRS – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotina – C/D IMAOs – Inibidores da Monoamina Oxidase – D Litio – D Benzodiazepínicos D Sua utilização no período perinatal provoca alterações na termorregulação, pode favorecer apnéia, hipotonia muscular e diminuição na pontuação do Apgar do recém-nascido. Seu uso deve ser evitado durante o primeiro trimetre. Durante o segundo e terceiro trimestre, o uso ocasional de tranquilizantes benzodiazepínicos, não costuma afetar a gestação e o feto de forma negativa. Antidepressivos

46. Como Achar a Informação ?

47. Google ?

48. Google ?

49. Perinatology - http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm

50. Safe Fetushttp://www.safefetus.com/index.htm

51. Manual Farmacêutico HIAE

53. Manual Farmacêutico HIAE

54. Obrigado pela atenção ! ecordioli@einstein.br