4 algoritmos dos especialistas

1. Toda paciente tem uma história única...
E UMA CHANCE
PARA ALCANÇAR
A CURA
para paciente em estágio
inicial de câncer de mama HER2+
Juntos na luta pela cura

2. A visão dos especialistas
Algoritmos de tratamento
para câncer de mama
inicial HER2+
Dr. Carlos H. Barrios, M.D.
Oncologista
Porto Alegre/Brasil
Dr. Max Mano
Oncologista Clínico
São Paulo/Brasil
Dra. Martine Piccart
Oncologista
Bruxelas/Bélgica
Dr. Antônio C. Buzaid , MD
Oncologista
São Paulo/Brasil
Dr. Evandro de Azambuja
Oncologista
Bruxelas/Bélgica

3. Dr. Antônio C. Buzaid, MD
Oncologista
Member of the Steering Committee Oncology Center
Hospital Israelita Albert Einstein.
General Director
Centro Oncológico Antonio Ermírio de Moraes
Beneficência Portuguesa de São Paulo - São Paulo, Brazil.
Material gentilmente cedido pelo Dr. Antônio Buzaid. Algoritmo
apresentado no Congresso Internacional de Câncer de Mama 2019
ALGORITMOS DE
TRATAMENTO
Câncer de mama HER2+ positivo T ≥ 2cm ou N+
TCH+P (favorecido) ou ACTH +P ou EC X 3
seguido de Docetaxel X 3 + T + P
pCR
Continuar com bloqueio
duplo antiHER2+ T-DM1
Sem pCR
Algoritmo de tratamento da paciente
com câncer de mama inicial
HER2 + candidata a neoadjuvância

4. How do I manage HER2+ EBC?
Early HER2+ BC
>2cm and/or cN+
SURGERY
SURGERY
ADJUVANT
T-DM1 x 14
ADJUVANT
TRASTU or TRASTU + PERTU or TDM1
ADJUVANT
CT + TRASTU +
PERTU x 18
ADJUVANT
wPacli x 12 + TRASTU
x 18
pT > 2cm
and pN+
Smaller T and
cN0 at diagnosis
Larger T and
cN+ at diagnosis
ADJUVANT
Neratinib?
pT≤ 2cm
and pN0
no pCR pCR
NEOADJUVANT TREATMENT
ANTHRACYCLINES+TAXANES
+TRASTU+PERTU DOCE+
CARBO+TRASTU+PERTU
≤2cm and cN0
Hormonal Treatment and Radiotherapy should be administered according to
standard guidelines
Dr. Carlos H. Barrios, M.D.
Oncologista
ALGORITMOS DE
TRATAMENTO
Material gentilmente cedido pelo Dr. Carlos H. Barrios
Latin American Cooperative Oncology Group (LACOG).
Grupo Oncoclínicas - Porto Alegre, Brasil.

5. HER2 positive EBC
<2 cm and Node -
Surgery
pT1a pN0
Follow-up*
Adjuvant Chemo
(trastuzumab ±
pertuzumab)
Si pT2 or pN+
Adjuvant paclitaxel
+ trastuzumab
Surgery upfront
≥ 2 cm or Node +
pT1bc pNO
No pCR
14 x T-DM1**
pCR
14 x trastuzumab ±
pertuzumaba
Neoadjuvant 4 x EC-> 12 paclitaxel
(trastuzumab ± pertuzumaba
or 6 TCH±P)
* adjuvant therapy may be considered in selected cases (e.g. 4-5 mm and very
young patients). • ** T-DM1 is not yet approved in Belgium. • a Pertuzumab is
reimbursed in Belgium for node-positive patients only. • Endocrine therapy for
all hormone positive receptor tumors.
Dr. Evandro de Azambuja
MD, PhD
ALGORITMOS DE
TRATAMENTO
Material gentilmente cedido pelo Dr. Evandro de Azambuja.
O algoritmo retrata a opinião do Dr. Evandro de Azambuja
Jules Bordet Institute, Brussels, Belgium.
HER2-positive early breast cancer
in 2019 Expert Opinion

6. << Low Risk >> HER2+ BC Intermediate/high risk HER2+ BC
Adjuvant therapy
EC -> paclit + trast + pertu
or 6x TCH+P
EC -> paclit + trast + pertu
or 6x TCH+P
pCR
continue same anti-HER2
therapy to complete 1y
No pCR
T-DM1 x 14 cycles
Neoadjuvant therapy
cT < 2cm, clin No, cT2-3 cNo cTany N+
ER+ paclitaxel + trast
ER- (EC)-paclitaxel + trast
Dra. Martine Piccart
Oncologista
ALGORITMOS DE
TRATAMENTO
Material gentilmente cedido pela Dra. Martine Piccart.
Algoritmo de tratamento apresentado no Congresso St Gallen 2019
Professora e oncologista da Université libre de Bruxelles.
Early HER2+ Breast Cancer
My view on the Treatment Algorithm
as of January 2019

7. Fatores de risco a serem considerados: doença avançada (Estadio III, N+), idade, HR–
Manejo inicial do paciente
Discussāo multidisciplinar obrigatória
Manejo do paciente operado
pN+
Q T + Trastuzumabe +
Pertuzumabe até 1 ano
Estratégia APT
Paclitaxel x12
Trastuzumabe até completar
1 ano
pT1 N0
pT2 e pT3 N0
sem outros fatores de risco
TCH x6
Trastuzumabe até completar
1 ano
Her2+ Algoritmo Neoadjuvante
Her2+ Algoritmo Adjuvante
Dr. Max Mano
Oncologista
ALGORITMOS DE
TRATAMENTO
Material gentilmente cedido pelo Dr. Max Mano
Oncologista do Hospital Sírio Libanes de São Paulo.
Investigador Principal do ICESP para o Estudo Katherine.
Câncer de Mama Inicial Her2 Positivo
cT1c N0+: Individualizar
Favorecer QT Neo + Duplo bloqueio
pCR
Trastuzumabe
(baixo risco) ou
duplo bloqueio
(alto risco) até
completar 1 ano
T-DM1 x 14
Ciclos
Estraégia
Katherine Trial
Não pCR
Estratégia APT
Cirurgia
Favorecer cirugia -> APT
ER neg., pré-menopausa, Gh3 e,
especialmente, a combinação de
mais de um destes fatores
ER+, pós menopausa, G1-2 e,
especiamete, a combinação de
mais de um destes fatores
CT1a/b
N0
cT1c N0
Individualizar:
Idosas,
comorbidades,
ER+

8. Guideline da ESMO 2019 - Algoritmo de tratamento
Completar 1 ano de bloqueio
duplo [I, A; MCBS B]a
ou
Completar 1 ano de
trastuzumabe [I, A]
Completar 1 ano de
trastuzumabe [I, A]
RpC
Inicialmente N-positivo ou
RE-negativo
Outros casos
QT pré-operatória + trastuzumabe ±
pertuzumabe
T-DM1 [I, A]
Câncer de mama positivo para HER2
Sem RpC
a
ESMO-MCBS v1.1 scores for new therapies/indications approved by the EMA since 1 January 2016. The scores
have been calculated by the ESMO-MCBS Working Group and validated by the ESMO Guidelines Committee.
Referência: ESMO Clinical Practice Guidelines. Published in 2019 – Ann Oncol (2019); 30: 1194-1220. Authors: F.
Cardoso, et al.

9. Kadcyla® (trastuzumabe entansina)
Agente antineoplásico. Forma farmacêutica e apresentação: Kadcyla® 100 mg e 160 mg: Cada embalagem contém um frasco-ampola de
uso único com 100 mg ou 160 mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina para solução injetável para infusão via intravenosa após
reconstituição e diluição. USO ADULTO. Composição: Princípio ativo: Trastuzumabe entansina. Cada frasco-ampola de uso único contém
100mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina destinado a veicular 5mL (20 mg/mL) ou 160mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina
destinado a veicular 8mL (20 mg/mL). Excipientes: Frasco-ampola de Kadcyla® 100mg ou 160mg: sacarose, ácido succínico, hidróxido de
sódio e polissorbato 20. Indicações: Câncer de mama HER2-positivo metastático ou localmente avançado não ressecável, em monoterapia,
para pacientes que tenham recebido tratamento prévio com trastuzumabe e um taxano. Contraindicações: Hipersensibilidade. Advertências
e precauções: Recomenda-se que o número de plaquetas seja monitorado. Risco aumentado para desenvolvimento de disfunção ventricular
esquerda, testes padrão de função cardíaca devem ser realizados antes do início e em intervalos regulares. A função hepática deve ser
monitorada antes da introdução do tratamento e a cada dose. Interações medicamentosas: Deve-se tomar cuidado quando Kadcyla® é
coadministrado com inibidores potentes de CYP3A4. Reações adversas: Trombocitopenia, transaminases aumentadas, disfunção do ventrículo
esquerdo, neutropenia, anemia, hemorragia, náusea, fadiga, dor musculoesquelética, cefaleia, neuropatia periférica, obstipação, febre, vomito,
diarreia, artralgia. Kadcyla® deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem os riscos potenciais
para o feto. Mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Kadcyla® e por 7
meses após o término. As mulheres que engravidarem devem entrar em contato com o médico e devem ser orientadas sobre a possibilidade
de dano fetal. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose de Kadcyla®, por favor, reporte imediatamente para
o Serviço de Informações Roche por meio do 0800 77 20 289 ou brasil.faleconosco@roche.com. Informações adicionais serão requeridas
durante a gravidez exposta ao Kadcyla® e no primeiro ano de vida do recém-nascido. Isso possibilitará à Roche melhor entender a segurança
do produto e prover informações apropriadas às autoridades sanitárias, prestadores de serviços de saúde e pacientes. Posologia: A dose
recomendada de Kadcyla é de 3,6 mg/kg, administrada em infusão intravenosa a cada 3 semanas (ciclo de 21 dias) até a progressão da doença
ou ocorrência de toxicidade inaceitável. A dose inicial deve ter duração de 90 minutos. Se as primeiras infusões forem bem toleradas, as doses
subsequentes de Kadcyla podem ser administradas em infusões de 30 minutos. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. A PERSISTIREM OS
SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. Registro MS: 1.0100.0659. Informações adicionais disponíveis à classe médica mediante
solicitação a Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. - Av. Engenheiro Billings, 1729 - Jaguaré - CEP 05321-900 - São Paulo - SP - Brasil.
Perjeta (pertuzumabe)
Forma farmacêutica e apresentação: Perjeta® (pertuzumabe) 420mg: Solução para diluição para infusão. Embalagem com 1 frasco-ampola
de uso único com 14 mL (420 mg/14 mL). USO ADULTO. Composição: Princípio ativo: Cada frasco-ampola de uso único com 14 mL contém
420 mg de pertuzumabe. Excipientes: ácido acético, histidina, polissorbato 20, sacarose e água para injetáveis. Indicações: Câncer de Mama
Metastático. Perjeta® (pertuzumabe) está indicado, em combinação com Herceptin® (trastuzumabe) e docetaxel, para pacientes com câncer de
mama HER2-positivo metastático ou localmente recorrente não ressecável, que não tenham recebido tratamento prévio com medicamentos
anti-HER2 ou quimioterapia para doença metastática. Câncer de Mama Inicial Perjeta® (pertuzumabe) está indicado, em combinação com
Herceptin® (trastuzumabe) e quimioterapia*, para o tratamento neoadjuvante de pacientes com câncer de mama HER2-positivo localmente
avançado, inflamatório ou em estágio inicial com elevado risco de recorrência (tanto para > 2 cm de diâmetro quanto para linfonodo positivo)
como parte de um esquema terapêutico completo para o câncer de mama inicial. Também está indicado para o tratamento adjuvante de
pacientes com câncer de mama HER2-positivo em estágio inicial com elevado risco de recorrência. Após a cirurgia, os pacientes deverão ser
tratados com Perjeta® (pertuzumabe) em combinação de Herceptin® (trastuzumabe) até completar 1 ano de tratamento (até 18 ciclos), vide bula
de Herceptin® (trastuzumabe). (*Vide itens “2. RESULTADOS DE EFICÁCIA” e “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”). Contraindicações: Perjeta®
(pertuzumabe) é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao pertuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula.
Advertências e precauções: Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial do produto administrado deve
estar claramente registrado (ou declarado) no prontuário médico do paciente. A substituição de Perjeta® (pertuzumabe) por qualquer outro
medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor. Descontinuar em reações infusionais graves, tratar e monitorar. Cautela
e monitoramento da função cardíaca. Gravidez: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Lactação: uso não recomendado. Interações medicamentosas: Não houve evidência de interação farmacocinética entre Perjeta® (pertuzumabe)
e qualquer agente antineoplásico administrado conjuntamente. Reações adversas: Diarreia, alopecia, neutropenia, náusea, fadiga, rash e
neuropatia periférica: muito comuns. Neutropenia, neutropenia febril,, leucopenia, diarreia, neuropatia periférica, anemia, astenia e fadiga: mais
comuns graus 3 e 4. Disfunção ventricular esquerda. Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais. Reações de hipersensibilidade/anafilaxia
relacionadas à infusão. Perjeta® (pertuzumabe) deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem
os riscos potenciais para o feto. Mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento
com Perjeta® (pertuzumabe) e por 7 meses após o término. As mulheres que engravidarem devem entrar em contato com o médico e devem
ser orientadas sobre a possibilidade de dano fetal. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose de Perjeta®
(pertuzumabe), por favor, reporte imediatamente para o Serviço de Informações Roche por meio do 0800 77 20 289 ou brasil.faleconosco@
roche.com. Informações adicionais serão requeridas durante a gravidez exposta ao Perjeta® (pertuzumabe) e no primeiro ano de vida do
recém-nascido. Isso possibilitará à Roche melhor entender a segurança do produto e prover informações apropriadas às autoridades sanitárias,
prestadores de serviços de saúde e pacientes. Posologia: A dose inicial recomendada de Perjeta® (pertuzumabe) é de 840 mg administrada
em infusão intravenosa durante 60 minutos seguida,a cada 3 semanas a partir de então, por uma dose de 420 mg administrada em um período
de 30 a 60 minutos. Recomenda-se o uso combinado à Herceptin® (trastuzumabe). É obrigatório avaliar o status HER2 antes de iniciar a terapia
com Herceptin® (trastuzumabe) e Perjeta® (pertuzumabe) VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO
DEVERÁ SER CONSULTADO. Registro MS MS-1.0100.0657.001-4. Informações adicionais disponíveis à classe médica mediante solicitação a
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. - Av. Engenheiro Billings, 1729 - Jaguaré - CEP 05321-900 - São Paulo - SP - Brasil.
Material estritamente científico destinado à distribuição exclusiva a profissionais
habilitados a prescrever, dispensar ou administrar medicamentos. M-BR-00000584 - Março/2020.
Herceptin® (trastuzumabe)
Agente antineoplásico. Forma farmacêutica e apresentação: Herceptin® 150 mg: Cada embalagem contém um frasco-ampola de dose única
com 150 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução injetável para infusão via intravenosa. Herceptin® 440 mg: Cada embalagem
contém um frasco multidose com 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução injetável para infusão via intravenosa, acompanhado
de um frasco com 20 mL para solução para reconstituição (água bacteriostática para injeção). USO ADULTO. Composição: Princípio ativo: Cada
frasco-ampola contém 150 mg ou 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe. O concentrado de Herceptin® 150 mg e 440 mg reconstituído
contém 21 mg/mL de trastuzumabe. Excipientes: Frasco-ampola de Herceptin® 150 mg e 440 mg: cloridrato de histidina, histidina, trealose
di-hidratada e polissorbato 20. Frasco de solução para reconstituição de Herceptin® 440 mg: água bacteriostática para injeção (solução
estéril aquosa com 1,1% de álcool benzílico). Indicações: Câncer de mama metastático HER2-positivo: como monoterapia para o tratamento de
pacientes que já tenham recebido um ou mais tratamentos quimioterápicos; em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de
pacientes que ainda não tenham recebido quimioterapia para doença metastática.
Câncer de mama inicial HER2-positivo: após cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicável); após
quimioterapia adjuvante com doxorrubicina e ciclofosfamida, em combinação com paclitaxel ou docetaxel; ou em combinação com
quimioterapia adjuvante de docetaxel e carboplatina ou em combinação com quimioterapia neoadjuvante seguida por terapia adjuvante com
Herceptin® para câncer de mama localmente avançado (inclusive inflamatório) ou tumores > 2cms. Câncer gástrico avançado HER2-positivo:
em combinação com capecitabina ou 5-fluorouracil(5-FU) e um agente de platina para pacientes que não receberam tratamento prévio
para doença metastática. Contraindicações: Hipersensibilidade ao trastuzumabe ou a qualquer outro excipiente da fórmula. Advertências e
precauções: Descontinuar em reações infusionais graves, tratar e monitorar. Cautela na insuficiência cardíaca: monitorar. Gravidez: somente sob
orientação médica, pois não é conhecido o efeito de Herceptin® sobre o feto. Lactação: uso não recomendado. Interações medicamentosas:
Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos. O risco-
benefício de alternar ou trocar entre Herceptin® SC e produtos que sejam biossimilares mas não sejam considerados intercambiáveis precisa
ser cuidadosamente considerado quando a segurança e a eficácia da alternância ou troca não tiverem sido estabelecidas. Reações adversas:
Dor abdominal, nas costas, no pescoço e torácica, astenia, calafrios, febre, síndrome gripal, cefaleia, infecção náusea, vômitos, tremores,
tontura, erupção cutânea; reações anafilactoides: casos isolados; insuficiência cardíaca; toxicidade hematológica e hepática: infrequente.
Diarreia; taquicardia; desidratação, edema, hipocalemia; artralgia; hipertonia, insônia; exacerbação da tosse, dispneia, epistaxe, faringite, rinite,
sinusite; acne, Herpes simplex, erupção cutânea. Herceptin® deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios
para a mãe superem os riscos potenciais para o feto. Mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos
durante o tratamento com Herceptin® e por 7 meses após o término. As mulheres que engravidarem devem entrar em contato com o médico
e devem ser orientadas sobre a possibilidade de dano fetal. Se ocorrer gravidez durante o uso ou nos 7 meses seguintes da última dose
de Herceptin®, por favor, reporte imediatamente para o Serviço de Informações Roche por meio do 0800 77 20 289 ou brasil.faleconosco@
roche.com. Informações adicionais serão requeridas durante a gravidez exposta ao Herceptin® e no primeiro ano de vida do recém-nascido.
Isso possibilitará à Roche melhor entender a segurança do produto e prover informações apropriadas às autoridades sanitárias, prestadores
de serviços de saúde e pacientes. Posologia: Câncer de mama metastático: Ataque: 4 mg/kg IV por 90 minutos. Doses subsequentes: 2 mg/
kg IV por 30 minutos, semanalmente. Recomenda-se o uso até a progressão da doença. Câncer de mama inicial: Ataque: 8 mg/kg IV por 90
minutos. Doses subsequentes : 6 mg/kg IV por 90 minutos, a cada 3 semanas. Recomenda-se o tratamento por 1 ano ou até a recidiva da
doença. Câncer gástrico avançado: Ataque: 8 mg/kg IV. Doses subsequentes : 6 mg/kg IV, a cada 3 semanas. Recomenda-se o tratamento até
a progressão da doença. Uma vez preparada a diluição, deve-se proceder imediatamente à infusão. Caso tenha sido diluída assepticamente,
pode ser armazenada durante 24 horas sob refrigeração entre 2 e 8ºC. Não utilizar SG 5% para diluição e não misturar ou diluir com outros
fármacos. É obrigatório avaliar o status HER2 antes de iniciar a terapia com Herceptin®.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. A PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. Registro MS: 1.0100.0552.
Informações adicionais disponíveis à classe médica mediante solicitação a Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. - Av. Engenheiro
Billings, 1729 - Jaguaré - CEP 05321-900 - São Paulo - SP - Brasil. MC ONC 01412-2013.