CATETO

1. FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
BÁSICABÁSICA
Carlos Fernando CollaresCarlos Fernando Collares

2. CONTEÚDOCONTEÚDO
• IntroduçãoIntrodução
• ConceitosConceitos
• Interação fármaco-receptorInteração fármaco-receptor
• Principais famílias de receptoresPrincipais famílias de receptores
• Regulação de receptoresRegulação de receptores
• Relações dose-respostaRelações dose-resposta
• ExercíciosExercícios

3. É o estudo dos efeitos bioquímicosÉ o estudo dos efeitos bioquímicos
e fisiológicos dos fármacos ee fisiológicos dos fármacos e
seus mecanismos de ação.seus mecanismos de ação.
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

4. • Estudo minucioso da ação do fármaco:Estudo minucioso da ação do fármaco:
– base para o uso terapêutico racional;base para o uso terapêutico racional;
– desenvolvimento de novos agentesdesenvolvimento de novos agentes
terapêuticos melhores;terapêuticos melhores;
– compreensão da regulação bioquímica ecompreensão da regulação bioquímica e
fisiológica.fisiológica.
• EficáciaEficácia versusversus segurança.segurança.
Importância da FarmacodinâmicaImportância da Farmacodinâmica

5. Interação fármaco - receptorInteração fármaco - receptor
Complexo
fármaco-receptor
Fármaco
+
receptor
EFEITO BIOLÓGICO
Receptor:Receptor: componente do organismo com ocomponente do organismo com o
qual é possível o agente químico interagir.qual é possível o agente químico interagir.

6. Conceito e termoConceito e termo receptorreceptor
• 1878 - John Langley:1878 - John Langley: estudando os efeitosestudando os efeitos
antagonistas da atropina contra a pilocarpinaantagonistas da atropina contra a pilocarpina
indutora de salivação.indutora de salivação.
“Existe alguma substância ou substâncias na terminação nervosa ou
nas células da glândula com as quais tanto a atropina como a
pilocarpina são capazes de formar compostos.”
• 1909 – Paul Ehrlich1909 – Paul Ehrlich introduz a palavra receptor.introduz a palavra receptor.
• Qualquer molécula biológica à qual o fármacoQualquer molécula biológica à qual o fármaco
se liga para iniciar seu efeito e produzir umase liga para iniciar seu efeito e produzir uma
resposta mensurável.resposta mensurável.

7. Se um receptor pode ser qualquerSe um receptor pode ser qualquer
macromolécula funcional...macromolécula funcional...
1.1. O fármaco é capaz deO fármaco é capaz de
alterar a extensão e aalterar a extensão e a
velocidade dosvelocidade dos
processos orgânicos.processos orgânicos.
Princípios fundamentais daPrincípios fundamentais da
farmacodinâmicafarmacodinâmica
1.1. Os fármacos não criamOs fármacos não criam
efeitos novos, apenasefeitos novos, apenas
modulam os processosmodulam os processos
fisiológicos intrínsecos.fisiológicos intrínsecos.

8. Receptores não-ocupadosReceptores não-ocupados
não modificam processosnão modificam processos
intracelulares.intracelulares.
Fármaco (ligante)Fármaco (ligante)
++
receptorreceptor
RespostaResposta
biológicabiológica
FármacoFármaco
ReceptorReceptor
++

9. Tipos de receptoresTipos de receptores
•Proteínas:Proteínas: maior classe em termos numéricos.maior classe em termos numéricos.
Receptores para ligantes reguladores endógenos -Receptores para ligantes reguladores endógenos -
hormônios, fatores de crescimento, fatores de transcriçãohormônios, fatores de crescimento, fatores de transcrição
e neurotransmissores.e neurotransmissores.
•Enzimas:Enzimas: de vias metabólicas e regulatóriasde vias metabólicas e regulatórias
importantes. Ex: dihidrofolato redutase eimportantes. Ex: dihidrofolato redutase e
acetilcolinesterase.acetilcolinesterase.
•Proteinas transportadoras:Proteinas transportadoras: Ex. NaEx. Na++
, K, K++
--
ATPaseATPase
•Canais iônicosCanais iônicos
•DNA / receptores nuclearesDNA / receptores nucleares

10. Principais famílias de receptoresPrincipais famílias de receptores
• Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes
• Receptores acoplados à proteína GReceptores acoplados à proteína G
• Receptores ligados a enzimasReceptores ligados a enzimas
• Receptores intracelularesReceptores intracelulares

11. Receptores para ligantes reguladores endógenosReceptores para ligantes reguladores endógenos

12. Primeiro mensageiro (NT)Primeiro mensageiro (NT)
Receptor
membrana celularmembrana celular
extracelularextracelular
citosolcitosol
Proteína XProteína X
processoprocesso
celularcelular AMPc
genegene
região de códonregião de códon
RNAmRNAm
fatores defatores de
transcriçãotranscrição CREB-PCREB-P
regiãoregião
promotorapromotora
núcleonúcleo
AC
GG
PKA / Sub-unidade catalíticasíntese protéicasíntese protéica

13. Regulação de receptoresRegulação de receptores
• DessensibilizaçãoDessensibilização
 A contínua estimulação das células com o agonistaA contínua estimulação das células com o agonista
geralmente resulta num estado de dessensibilização -geralmente resulta num estado de dessensibilização -
adaptação, refratariedade ouadaptação, refratariedade ou down-regulation;down-regulation;
 O efeito que se segue à exposição continuada ouO efeito que se segue à exposição continuada ou
subseqüente à mesma concentração do fármaco ésubseqüente à mesma concentração do fármaco é
diminuído.diminuído.
• Como o fenômeno ocorre rapidamente, éComo o fenômeno ocorre rapidamente, é
denominadodenominado taquifilaxiataquifilaxia ou tolerânciaou tolerância
farmacológicafarmacológica..

14. • AgonistaAgonista – o fármaco ao se ligar ao– o fármaco ao se ligar ao
receptor produz uma resposta biológicareceptor produz uma resposta biológica
que mimetiza a do ligante endógeno.que mimetiza a do ligante endógeno.
• AntagonistaAntagonista – o fármaco diminui a ação– o fármaco diminui a ação
de outro fármaco ou do ligante endógeno.de outro fármaco ou do ligante endógeno.
– Interação competitivaInteração competitiva
– Interação não-competitiva (alostérica)Interação não-competitiva (alostérica)
• Antagonismo químicoAntagonismo químico – inativação da– inativação da
moléculamolécula
Ligação fármaco-receptorLigação fármaco-receptor
agonismo e antagonismoagonismo e antagonismo

15. Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo
O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor.O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor.
A CEA CE5050 para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.

16. Antagonismo não-competitivoAntagonismo não-competitivo

17. Relações dose-respostaRelações dose-resposta

18. • Concentração Efectiva 50% (EDConcentração Efectiva 50% (ED5050))
– Concentração do fármaco que induz umConcentração do fármaco que induz um
efeito específico em 50% de indivíduos deefeito específico em 50% de indivíduos de
uma dada população.uma dada população.
• Dose Letal 50% (LDDose Letal 50% (LD5050))
– Concentração do fármaco que induz morteConcentração do fármaco que induz morte
em 50% de indivíduosem 50% de indivíduos de uma dadade uma dada
população.população.
Relações dose-resposta graduais e quantaisRelações dose-resposta graduais e quantais --
conceitos e parâmetrosconceitos e parâmetros

19. Potência e EficáciaPotência e Eficácia
xx é maisé mais potentepotente queque
yy, que é mais, que é mais potentepotente
que zque z
xx ee zz têm a mesmatêm a mesma
eficáciaeficácia, que é maior, que é maior
que a deque a de yy
Dose (escala log10)
Resposta(unidadearbitrária)

20. Relações dose-respostaRelações dose-resposta
• PotênciaPotência
– medida da quantidade do fármaco necessária paramedida da quantidade do fármaco necessária para
produzir um efeito de uma dada intensidade. É usada paraproduzir um efeito de uma dada intensidade. É usada para
comparar compostos de mesma classe farmacológica.comparar compostos de mesma classe farmacológica.
• EficáciaEficácia
– grau de capacidade do fármaco produzir a respostagrau de capacidade do fármaco produzir a resposta
desejada – independe da dose e está relacionada àdesejada – independe da dose e está relacionada à
capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.
• Índice terapêuticoÍndice terapêutico
– relação da dose que produz respostas tóxicas com a doserelação da dose que produz respostas tóxicas com a dose
que produz o efeito terapêutico em uma população.que produz o efeito terapêutico em uma população.