2. 2/24/2017
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• Toxicologia
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Agente nocivo Sistema
Biológico
Efeito nocivo
Evolução Histórica
FASE INICIAL DE DESCOBRIMENTO 3000 AC - 90 DC
(primitiva): Procura de alimentos
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3
IDADE MÉDIA (476 – 1453 DC): Princípios tόxicos e seus
antídotos
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Catarina de Médici
FASE DA ILUMINAÇÃO/RENASCENÇA (Sec 15 -16)
6
Todas as substâncias são venenos, não há uma que
não seja. A dose correcta é que diferencia um
veneno de um remédio (PARACELSUS: 1493 -1541).
4. 2/24/2017
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Substância Dose não
tóxica ou
benéfica
Dose tóxica Dose letal
Nivel sanguíneo de
etanol (Álcool) 0,05 % 0,1 % 0,5 %
Monóxido de
Carbono
% ligada a
hemoglobina
< 10 % 20 – 30 % > 60 %
Secobarbital
Niveis sanguíneos
0,1 mg/dL 0,7 mg/dL > 1 mg/dL
Aspirina 0,65 gr 9,75 gr 34 gr
Ibuprofeno 400 mg 1 400 mg 12 000 mg
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FASE MODERNA 1 (1800 ...)
Mathieu Orfila 1787 - 1853
Estabelecimento da Toxicologia como ciência distinta
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5
FASE Moderna 2 (Sec 20 ...): Desenvolvimento exponencial
da Toxicologia Moderna
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Outros Conceitos
Xenobiótico
Agente tóxico (=Toxicante)
Veneno
Toxina
Toxicose
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Toxicidade
Classificação da toxicidade
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Graus de toxicidade
Classes LD50 para ratos (mg/kg de peso corporal)
Oral Dermal
Sólidos Líquidos Sólidos Líquidos
I
Ia Extremamente
tóxico
≤ 5 ≤ 20 ≤ 10 ≤ 40
Ib Altamente tóxico 5-50 20-200 10-100 40-400
II
II Moderadamente
tóxico
50-500 200-2000 100-1000 400-4000
III
III Ligeiramente tóxico > 500 > 2000 > 1000 > 4000
III+
(IV)
Praticamente
inofensivo,
pelo uso
normal
> 2000 > 3 000 - -
TPC: Exemplo de 3 substancias nas diferentes categorias de toxicidade
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Factores que influenciam na toxicidade
• Factores ligados ao agente químico
o Propriedades físico-químicas (solubilidade, grau de
ionização, coeficiente de partição óleo/água, pKa,
tamanho molecular, estado físico, etc.);
o Impurezas e contaminantes;
o Factores envolvidos na formulação (veículo,
adjuvantes).
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• Factores relacionados com o organismo
o Naturais: Idade, sexo, estado hormonal, peso
corporal, espécie, linhagem, factores genéticos,
Susceptibilidade individual, factores imunológicos;
o Estado nutricional, dieta;
o Estado emocional e patológico.
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• Factores relacionados com a exposição
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o Via de entrada;
o Dose ou concentração;
o Duração e frequência da exposição.
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AGENTE QUÍMICO
no
AR, ÁGUA, ALIMENTOS, etc.
VIAS DE INTRODUÇÃO
FASE DE EXPOSIÇÃO Disponibilidade
química
FASE
TOXICOCINÉTICA
FASE
TOXICODINÁMICA
FASE CLÍNICA
Biodisponibilidade
Efeito nocivo
ABSORÇÃO
ELIMINAÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
BIOTRANSFORMAÇÃO
LIGAÇÃO EM MOLÉCULAS
CRÍTICAS
LIGAÇÃO EM MOLÉCULAS
NÃO-CRÍTICAS
EFEITOS NÃO ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS
LESÕES PRÉ-CLINICAS
LESÕES CLINICAS
FASES DA INTOXICAÇÃO
Interacção com o
sitio de acção
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Classificação das intoxicações com base
no tempo de exposição
EXPOSIÇÃO
AGUDA
INTOXICAÇÃO
AGUDA
EXPOSIÇÃO
SUBAGUDA
SUBAGUDA
EXPOSIÇÃO
SUBCRÓNICA SUBCRÓNICA
EXPOSIÇÃO
CRÓNICA
CRÓNICA
PREVENIR
DIAGNOSTICAR INTOXICAÇÕES
E TRATAR
Prevenir residuos tóxicos em alimentos
Preservar o Ecossistema
Auxíliar em casos Forenses
Objectivos da toxicologia
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Classificação das
substâncias tóxicas
1. Quanto à composição quimica
i. Metais: Cd
ii. Organofosfatos: Coumafos
iii. Alcalóides: Estricnina
iv. Coumarinas, etc.
2. Quanto às características físicas
i. Líquidos:
ii. Sólidos :
iii. Gases: CO, NO e NO2, O3 etc.
iv. Vapores
v. Partículas
Sólidas: Poeiras e fumos
Líquidas: neblinas e névoas.
3. Quanto à toxicidade (TPC)
Classes LD50 para ratos (mg/kg de peso corporal)
Oral Dermal
Sólidos Líquidos Sólidos Líquid
os
I Ia Extremamente
tóxico
≤ 5 ≤ 20 ≤ 10 ≤ 40
Ib Altamente tóxico 5-50 20-200 10-100 40-400
II II Moderadamente
tóxico
50-500 200-2000 100-
1000
400-
4000
III III Ligeiramente
tóxico
> 500 > 2000 > 1000 > 4000
III+ Praticamente
inofensivo, pelo
uso normal
> 2000 > 3 000 - -
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4. Quanto ao mecanismo de acção/efeito
i. Anticolinesterásico
ii. Desaclopador
iii. Quelante
iv. Asfixiante
v. Irritante
vi. Corrosivo (acidos, alcalis e sais metalicos
vii. Carcinogeno
viii. Mutagenico
ix. teratogenico
x. narcotico
xi. Inibidor transcrição génica,
xii. etc.
5. Quanto ao órgão/sistema onde actuam (ou efeitos especiais)
i. Nefrotóxico
ii. Neurotóxicos
iii. Hepatotóxicos
iv. Cardiotóxicos
v. Genotóxicos
vi. Citotóxicos
vii. Toxicidade Reprodutiva
viii.Alergenicos, Etc.
6. Quanto ao uso
i. Pesticida
ii. Solvente
iii. Substâncias de uso doméstico
iv. Medicamento, etc.
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i. Naturais (vegetal, animal, protista, mineral)
ii. Sintéticos
7. Quanto à natureza/origem
8. Quanto ao efeito toxico
• Agudo (sub-agudo)
• Crónico (sub-crónico)
• Local
• Sistémico