avaliação toxicológica primeira aula

1. AVALIAÇÃO TOXICOLÓGICA
Prof. Carlos Sales

2. RELEMBRANDO...
 Dose: dose necessária para produzir um
efeito tóxico.
 NOEL: dose que não apresentam efeitos
tóxicos
 LOAEL: menor dose onde se observa
efeitos tóxicos ou adversos.
 DL50: dose necessária para causar
morte de 50% de uma população teste.
Dose
NOEL LOAEL
Biodistribuição
Ensaios de Biossegurança

3. QUESTÃO DE DL50 DA PROVA

4. INTRODUÇÃO
 Vimos que diversos fatores estão relacionado com
a toxicidade de uma agente tóxico:
 Como condições de exposição (tempo, via de absorção,
natureza do toxicante, freqüência)
 Fatores inerentes ao organismo (idiossincrasia, sexo,
idade, velocidade de biotransformação)
 Mecanismos de ação do agente tóxico
 Etc...

5. PORTANTO...
 Sempre que pensamos em desenvolver, sintetizar
ou dar uso farmacológico de uma substancia
conhecida precisamos testar o quanto é seguro a
exposição a esta substancia (concentração e
tempo). Ex: chumbo em tintas, maquiagens.
Efeito
Tóxico
Efeito
Terapêutico
Seg
uran
ça
Minimizar
os riscos
Homem
Ambiente

6. COMO CALCULAR A DOSE DE UM TOXICANTE?
 Relação dose-resposta: relação entre a
concentração exposta e os efeitos tóxicos
observados.
 Esses estudos levam em consideração a DL 50
 São feitos com cobaias e existem regulamentações
onde não se pode levar os animais a sofrimento
desnecessários e a dose deve ser a dose
terapêutica e uma dose que não vá matar 100% da
população.

7. CLASSIFICAÇÃO DA TOXICIDADE
Comunidade européia:
Deve- se levar em
consideração a
espécie em estudo
Atóxica – não
apresenta morte
por consumo

8. CLASSIFICAÇÃO DA TOXICIDADE
 A partir da DL50 conseguimos determinar a dose limite:
Dose mínima necessária para produzir uma resposta detectável em uma
população teste. (Dose limite ocupacional)
Em farmacologia janela terapêutica: razão entre o valor mínimo terapêutico
e o máximo que pode ser utilizado sem causar efeitos adversos ou tóxicos.
Link da anvisa:
https://antigo.anvisa.gov.br/documents/33836/2492465/Guia+para+a+Condu%C3%A7%C3%A3o+de+Estudos+N
%C3%A3o+Cl%C3%ADnicos+de+Toxicologia+e+Seguran%C3%A7a+Farmacol%C3%B3gica+Necess%C3%A1r
ios+ao+Desenvolvimento+de+Medicamentos+-+Vers%C3%A3o+2/a8cad67c-14c8-4722-bf0f-058a3a284f75

9. TESTE DOSE FIXA
 A substancia a ser testada vai ser administrada em
um animal em uma dose específica.

10. TESTE DOSE FIXA
 10 animais: 5 fêmeas e 5
machos.
 Dose de 500 mg/Kg
 Aguarda 14 dias em
observação.
 Obs: ciclo reprodutivo 30dias
observa

11. TESTE DOSE FIXA
 Se não houver sinais de toxicicidade a substancia
não será classificada nas categorias da CE
 Se houver manifestações de toxicidade sem morte,
será classificada como nociva
 Se houver mortes, retee com a dose 50mg/Kg