Artigo Doença de Gaucher

1. Adoença de Gaucher é uma doença autossômica
recessiva, causada pela deficiência da enzima beta-
glicocerebrosidase devido a mutações no gene GBA.
A deficiência da atividade enzimática compromete
o metabolismo lipídico, resultando em acúmulo de
glicocerebrosídio nos macrófagos, configurando
assim as células de Gaucher. As principais
manifestações clínicas da doença de Gaucher
decorrem da infiltração de células de Gaucher
em diversos órgãos, promovendo acometimento
hematológico (anemia, plaquetopenia), visceral
(hepatomegalia, esplenomegalia) e esquelético
(dor óssea, osteopenia), além do acometimento
neurológico presente em algumas formas da doença.
A doença
de Gaucher
A apresentação clínica é bastante variável, podendo
ser assintomática ou com comprometimento ósseo
intenso com crises de dor incapacitante.1
A identificação da doença em seu estágio inicial e o
encaminhamento ágil e adequado para o atendimento
especializado dão àAtenção Básica um caráter essencial
para um melhor resultado terapêutico e prognóstico
dos casos. O diagnóstico precoce da doença de
Gaucher depende de um alto grau de suspeição,
por parte de médicos generalistas, diante de casos de
hepatoesplenomegalia, plaquetopenia, por exemplo.
Doentes de Gaucher devem ser atendidos em centro
de referência, para seu adequado diagnóstico, inclusão
no protocolo de tratamento e acompanhamento.1
As típicas células de Gaucher são encontradas na medula óssea, no tecido esplênico ou no tecido hepático.
O padrão-ouro para o diagnóstico da doença de Gaucher é a medida da atividade da enzima beta-
glicocerebrosidase, por ensaio fluorométrico, em leucócitos do sangue periférico. Em indivíduos afetados, a
atividade dessa enzima em leucócitos costuma ser 0-15% da atividade normal, mas os valores de referência
variam de acordo com o laboratório.1
Hepatoesplenomegalia
Citopenias (anemia, plaquetopenia)
Comprometimento ósseo
distensão abdominal, empachamento
palidez, sangramentos, equimoses
crises de dor óssea, osteopenia, fraturas
Doença de Gaucher - Manifestações

2. hipertensão pulmonar
complicações ósseas
doença de Parkinson
mieloma múltiplo
hepatocarcinoma
esplenectomia iatrogênica
Doença de Gaucher - Complicações
A monitorização dos pacientes deve ser
baseada principalmente na anamnese e
no exame físico, sendo as manifestações
clínicas os principais parâmetros a ditarem
a necessidade de exames laboratoriais ou
de imagem adicionais.1
A equipe de saúde
deve estar atenta para a possibilidade
de desenvolvimento de complicações em
longo prazo como hipertensão pulmonar,
complicações ósseas, doença de Parkinson e
desenvolvimento de neoplasias, como mieloma
múltiplo e carcinoma hepatocelular.2
Deve-se atentar também para pacientes
esplenectomizados, pois na época em que não
havia tratamento disponível para a doença
de Gaucher, era feita esplenectomia como
uma tentativa de manejo de citopenias
graves. Entretanto, observou-se piora do
comprometimento ósseo em pacientes
esplenectomizados, alguns chegando até a
apresentar osteonecrose com necessidade de
colocaçãodepróteses.Essadeterioraçãoocorre
devido à infiltração de células de Gaucher
na medula óssea, causando alterações de
vascularização, compressão óssea e liberação
de citocinas que influenciam a atividade de
osteoblastos e osteoclastos.3
Atualmente,
mesmo com o advento da terapia de reposição
enzimática, pacientes com baços expressivos
cujo diagnóstico se desconhece podem ser
erroneamente submetidos à esplenectomia.4
O diagnóstico diferencial de doença de Gaucher é
principalmente feito com doenças que cursam com
visceromegalias e citopenias.4
Mais de dois terços dos
casos de doença de Gauchersão avaliados por hemato-
oncologistas. Uma pesquisa global com 406 hemato-
oncologistas constatou que apenas 20% consideraram
doença de Gaucher no diagnóstico diferencial para os
sintomas clássicos (citopenia, hepatoesplenomegalia, dor
óssea); os diagnósticos apontados como mais prováveis
foram leucemia, linfoma e mieloma múltiplo.5

3. A terapia de reposição enzimática é o padrão ouro no tratamento da doença de Gaucher.Infusões regulares
de glicocerebrosidase demonstraram segurança e eficácia no manejo das manifestações da doença, como redução de
visceromegalias e aumento das contagens de hemácias e plaquetas, melhorando consideravelmente a qualidade de vida
dos pacientes.8
Referências bibliográficas: 1. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas - Doença de Gaucher. Portaria SAS/MS nº 1.266, de 14 de novembro de 2014. Disponível em http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2014/dezembro/15/Doen--a-de-Gaucher.
pdf Acesso em 20/05/2016. 2. Van Dussen L, Biegstraaten M, Dijkgraaf MG, Hollak CE. Modelling Gaucher disease progression: long-term enzyme replacement therapy reduces the incidence of splenectomy and bone complications. Orphanet J Rare Dis.
2014;9:112. 3. Mikosch P,Hughes D.An overview on bone manifestations in Gaucher disease.Wien MedWochenschr.2010;160(23-24):609-24.4.ZanetteAMD.Gaucher disease:endemic diseases as differential diagnosis in Bahia,Brazil.Poster presented
at the 12thAnnualWorld Symposium 2016,Feb 29 - Mar 4,San Diego,CA,USA.5. Mistry PK,Sadan S,Yang R,Yee J,Yang M.Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease:the need for greater awareness among hematologists-oncologists
and an opportunity for early diagnosis and intervention.Am J Hematol.2007;82(8):697-701.6. Kenet G,Hayek S,Mor M,LubetskyA,Miller L,Rosenberg N,Mosheiff R,Itzchaki M,Elstein D,Wientroub S,ZimranA.The 1226G (N370S) Gaucher mutation among
patients with Legg-Calve-Perthes disease. Blood Cells Mol Dis. 2003;31(1):72-4. 7. Gülhan B, Ozçelik U, Gürakan F, Güçer S, Orhan D, Cinel G,Yalçin E, Ersöz DD, Kiper N,Yüce A, Kale G. Different features of lung involvement in Niemann-Pick disease and
Gaucher disease.Respir Med.2012 Sep;106(9):1278-85.8.Grabowski GA.Phenotype,diagnosis,and treatment of Gaucher’s disease.Lancet.2008;372(9645):1263-71.
Presença de:
1.Hepatoesplenomegalia
2.Citopenias
3.Comprometimento ósseo: crise
de dor óssea, osteopenia, fraturas
4.Hemorragias, palidez, equimoses
Encaminhamento para
o atendimento especializado:
Rio de Janeiro – HEMORIO
(Rua Frei Caneca, 8, Centro,
Rio de Janeiro, CEP: 20.211-030 /
(21) 2332 8611/8612
Suspeitar
de Doença
de Gaucher
Neoplasias hematológicas
Doenças tropicais
Doenças ósseas
Doenças genéticas
leucemias, linfomas, mieloma múltiplo
esquistossomose, leishmaniose visceral
(calazar)
doença de Legg-Calve-Perthes
(necrose avascular da cabeça do fêmur)
doença de Niemann Pick
(deficiência da esfingomielinase)
Doença de Gaucher – Diagnósticos Diferenciais
No Brasil,esquistossomose e
leishmaniose visceral são doenças
endêmicas que podem ser diagnosticadas
ao invés de doença de Gaucher.Em um estudo feito
na Bahia, antes do diagnóstico de doença de Gaucher,
todos os pacientes diagnosticados erroneamente
com leishmaniose visceral ou esquistossomose
foram submetidos à terapia antimonial ou
esplenectomia, respectivamente.4
O atraso no diagnóstico da doença
de Gaucher pode levar ao uso de
medicamentos e procedimentos
que, além de não tratarem
a causa da doença,
causam prejuízos
à saúde do
paciente.
O comprometimento ósseo na doença de Gaucher pode
evoluir para necrose avascular da cabeça do fêmur, cujos achados
clínicos e radiológicos podem ser indistinguíveis da doença de
Legg-Calves-Perthes. Por isso, a pesquisa da atividade enzimática
da glicocerebrosidase é recomendada na suspeita diagnóstica da
doença de Legg-Calves-Perthes.6
Outro erro inato do metabolismo
que, à semelhança da doença de Gaucher, também apresenta
hepatoesplenomegalia e citopenias é a doença de Niemann Pick (deficiência
da esfingomielinase).7