HistoplasmoseDisseminada  Lívia Maria Rios da Silva    MR1 Clínica Médica  Hospital Santo Antônio     Dezembro de 2012
Histoplasmose Disseminada
Histoplasmose- considerações  gerais:     Descrita pela primeira vez em 1906, no Panamá      (Samuel Taylor Darling);   ...
Histoplasmose disseminada  Infecção extrapulmonar progressiva;  Ocorre em, aproximadamente, 1 de   cada 2000 doentes com...
Histoplasmose disseminada          Patogênese      •    Microconídeos do Histoplasma são inalados p/ os           pulmões...
Histoplasmose disseminada Fatores        de risco   AIDS;   Imunodeficiência primária ou outras perturbações    imunoss...
Histoplasmose disseminada      Manifestações              clínicas     •   Variam com o grau de imunodeficiência do      ...
Histoplasmose disseminada      Manifestações               clínicas / Forma crônica:     •   Pancitopenia, hepatoesplenom...
Aumento acentuado da glândula                                             adrenal à esquerda.Lesões cerebrais difusas.WHEA...
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Histoplasmose disseminada      Acometimento                 cutâneo     •   Cerca de 10-15% dos pacientes com HD;     •  ...
Histoplasmose disseminada     Acometimento                cutâneoWHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestation...
Histoplasmose disseminada      Envolvimento              adrenal     •   É comum (80-90% dos casos autopsiados);     •   ...
Histoplasmose disseminada      Envolvimento              do SNC     •   Ocorre em cerca 5-20% dos casos de HD;     •   É ...
Histoplasmose disseminada       Diagnóstico      •   Histopatológico: exame de amostras de tecidos,          secreções re...
Histoplasmose disseminada    Diagnóstico   •   Teste antigênico   -   Pesquisa de antígeno na urina e no soro – deve ser ...
Histoplasmose disseminada     Diagnóstico    •   Teste Cutâneo- Histoplasmina- útil em estudos        epidemiológicos.   ...
Histoplasmose disseminada       Diagnóstico      •   Métodos sorológicos      -   São positivos em cerca de 70% dos      ...
Histoplasmose disseminada      Diagnóstico     •   Culturas     -   A hemocultura deve ser realizada em todos os casos   ...
Histoplasmose disseminada     •   Tratamento        As principais escolhas são:     -   Anfotericina B (forma lipossomal)...
Histoplasmose disseminada progressivaMANIFESTAÇÃO          TRATAMENTOModerada a severa     Anfo B lipossomal (3mg/kg/d)   ...
Referências bibliográficas   BADDLEY, J.W. et al. Diagnosis and treatment of histoplasmosis in HIV-infected patients. Atu...
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Sessão de raciocínio clínico 03.12.12.2

  1. 1. HistoplasmoseDisseminada Lívia Maria Rios da Silva MR1 Clínica Médica Hospital Santo Antônio Dezembro de 2012
  2. 2. Histoplasmose Disseminada
  3. 3. Histoplasmose- considerações gerais:  Descrita pela primeira vez em 1906, no Panamá (Samuel Taylor Darling);  Micose endêmica, mais comum nas Américas do Norte e Central.  Agente etiológico: Histoplasma capsulatum. Fungo termicamente dimórfico.  O H. capsulatum prolifera melhor em solos contaminados com fezes de pássaros e morcegos;  Infecção ocorre pela inalação de propágulos fúngicos aerossolizados.GOLDMAN and AUSIELLO. Cecil Tratado de Medicina interna. Tradução da 22ªedição. RJ, Editora Elsevier.;LOPES, A.C. Tratado de clínica Médica. RJ, Editora Rocca, 2006.
  4. 4. Histoplasmose disseminada  Infecção extrapulmonar progressiva;  Ocorre em, aproximadamente, 1 de cada 2000 doentes com infecção aguda;  A maioria são imunossuprimidos ou estão nos extremos de idade;  Doença definidora de AIDS;  Mortalidade sem tratamento: em torno de 50%.BADDLEY, J.W. et al. Diagnosis and treatment of histoplasmosis in HIV-infectedpatients. Atualizadp em 30 de março de 2012.
  5. 5. Histoplasmose disseminada  Patogênese • Microconídeos do Histoplasma são inalados p/ os pulmões Transformam-se em leveduras Neutrófilos, macrófagos, linfócitos e células NK são atraídos em resposta à infecção Propagação do micro-organismo através do sistema linfático e do sangue p/ sistema reticulo-endotelialWHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  6. 6. Histoplasmose disseminada Fatores de risco AIDS; Imunodeficiência primária ou outras perturbações imunossupressivas; Uso de medicações imunossupressoras; Extremos de idade.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  7. 7. Histoplasmose disseminada  Manifestações clínicas • Variam com o grau de imunodeficiência do hospedeiro e grau de exposição ao fungo; • Ocorre em duas formas: - Forma aguda - Forma crônicaWHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  8. 8. Histoplasmose disseminada  Manifestações clínicas / Forma crônica: • Pancitopenia, hepatoesplenomegalia, elevação de transaminases e lesões de orofaringe e do trato gastrintestinal; • Pode acometer também a pele, SNC e adrenais.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  9. 9. Aumento acentuado da glândula adrenal à esquerda.Lesões cerebrais difusas.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations ofdissemineted histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  10. 10. Histoplasmose disseminada  Manifestações clínicas / forma aguda • Febre, fadiga, hepatoesplenomegalia e pancitopenia; • Diarréia e dispnéia ocorrem com menor frequência; • Doentes gravemente imunodeprimidos podem se apresentar com insuficiências respiratória, hepática e renal, choque, coagulopatia.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  11. 11. Achados clínicos na histoplasmose disseminadaDados de Sathapatayavongs, B, Batteiger, BE, Wheat, LJ, et al.Medicine (Baltimore) 1983; 62:263.
  12. 12. Histoplasmose disseminada  Acometimento do trato gastrintestinal • Cerca de 70% têm acometimento do TGI na autópsia; • Só 10% apresentam manifestações clínicas; • Lesões ulcerosas ou polipóides podem acometer desde a boca até o ânus, mas principalmente o cólon e o íleo; • Outros achados: disfagia, dor abdominal, sangramento gastrintestinal.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis.Atualizado em 20 de setembro de 2012
  13. 13. Histoplasmose disseminada  Acometimento cutâneo • Cerca de 10-15% dos pacientes com HD; • Muito mais frequentes em indivíduos com SIDA; • As lesões incluem nódulos, pápulas, vesículas, pústulas, úlceras, abscessos e dermatite generalizada; • As lesões respondem bem à terapia.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  14. 14. Histoplasmose disseminada  Acometimento cutâneoWHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  15. 15. Histoplasmose disseminada  Envolvimento adrenal • É comum (80-90% dos casos autopsiados); • A insuficiência adrenal franca é encontrada em menos de 10% dos casos; • O envolvimento adrenal pode ser uni ou bilateral; • Deve ser considerada em pacientes com HD que apresentam DHE, hipotensão ortostática ou hipoglicemia.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis.Atualizado em 20 de setembro de 2012
  16. 16. Histoplasmose disseminada  Envolvimento do SNC • Ocorre em cerca 5-20% dos casos de HD; • É mais comum em pacientes c/ doença imunossupressora subjacente; • As manifestações incluem: - Meningite; - Lesões cerebrais focais; - Encefalite; - Envolvimento localizado da medula espinhal.WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of disseminetedhistoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012
  17. 17. Histoplasmose disseminada  Diagnóstico • Histopatológico: exame de amostras de tecidos, secreções respiratórias ou fluidos corporais, ou esfregaço de sangue (prata metenamina, PAS, Hematoxilina-Eosina).WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis innon-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  18. 18. Histoplasmose disseminada  Diagnóstico • Teste antigênico - Pesquisa de antígeno na urina e no soro – deve ser realizado em todos os pacientes com HD ( a fim de alcançar maior sensibilidade); - Resultados falso positivos: blastomicose, coccidioidomicose, paracoccidioidomic ose, peniciliose.WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  19. 19. Histoplasmose disseminada  Diagnóstico • Teste Cutâneo- Histoplasmina- útil em estudos epidemiológicos. • PCR - Papel ainda incerto no diagnóstico de HD.WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  20. 20. Histoplasmose disseminada  Diagnóstico • Métodos sorológicos - São positivos em cerca de 70% dos imunocomprometidos e 90% dos imunocompetentes com HD; - O teste da imunodifusão e o teste da fixação do complemento são recomendados em todos os pacientes com histoplasmose presumida.WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infectedpatientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  21. 21. Histoplasmose disseminada  Diagnóstico • Culturas - A hemocultura deve ser realizada em todos os casos suspeitos e é positiva em cerca de 65% dos casos; - Aspirado de MO + Cultura: devem ser feitos em todos os pacientes que se apresentam com anemia, plaquetopenia e/ou leucopenia.WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  22. 22. Histoplasmose disseminada • Tratamento  As principais escolhas são: - Anfotericina B (forma lipossomal); - Derivado azólico, especialmente itraconazol. Outras opções: Fluconazol CetoconazolWHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012
  23. 23. Histoplasmose disseminada progressivaMANIFESTAÇÃO TRATAMENTOModerada a severa Anfo B lipossomal (3mg/kg/d) ou Anfo B complexo lipídico (5mg/kg/d) ou Desoxicolato anfo B (0,7-1,0mg/kg/d) por 1- 2 sem seguido de Itraconazol 400mg/d por, pelo menos, 12m.Leve a moderada Itraconazol 200mg 2x/d por, pelo menos, 12m.Histoplasmose c/ Anfo B lipossomal (5mg/kg/d)acometimento do SNC por 4-6 sem, seguido de itraconazol 200mg 2-3x/d por, pelo menos, 12m.
  24. 24. Referências bibliográficas BADDLEY, J.W. et al. Diagnosis and treatment of histoplasmosis in HIV-infected patients. Atualizadp em 30 de março de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and- treatment-of-histoplasmosis-in-hiv-infected- patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=3%7E24 >. Acesso em 03 dez. 2012. BADDLEY, J.W. et al. Epidemiology and cliinical manifestations of histoplasmosis in HIV-infected patients. Atualizado em 21 de março de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-clinical-manifestations-of-histoplasmosis-in- hiv-infected- patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis+clinical+manifestations&selecte dTitle=4%7E24 >. Acesso em 09 dez. 2012. GOLDMAN and AUSIELLO. Cecil Tratado de Medicina interna. Tradução da 22ª edição. RJ, Editora Elsevier. LOPES, A.C. Tratado de clínica Médica. RJ, Editora Rocca, 2006. WHEAT, J. et al. Diagnosis and treatment of dissemineted histoplasmosis in non-HIV-infected patientes. Atualizado em 19 de abril de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/diagnosis- and-treatment-of-disseminated-histoplasmosis-in-non-hiv-infected- patients?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=1%7E24 >. Acesso em 03 dez. 2012. WHEAT, J. et al. Pathogenesis and clinical manifestations of dissemineted histoplasmosis. Atualizado em 20 de setembro de 2012. Disponível em: < http://www.uptodate.com/contents/pathogenesis- and-clinical-manifestations-of-disseminated- histoplasmosis?source=search_result&search=disseminated+histoplasmosis&selectedTitle=2%7E24 >. Acesso em 03 dez. 2012.

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