O documento descreve a história da alergia a ácaros, pólenes, fungos e epitélios. Inclui as primeiras descrições de doenças alérgicas associadas a estes alergenios, as descobertas iniciais sobre sensibilização e testes cutâneos, e o progresso na identificação e caracterização dos principais alergenios ao longo dos séculos.

2. Ácaros
Pólenes
Epitélios
Fungos
Alergénios

3. “as
o&
as
any
place
is
swept
or
the
wind
doth
otherwise
s3r
up
the
dust,
he
presently
falls
down,
being
almost
choked”.
1662
1921
van
Helmont
Kern
Dust
Sensi3za3on
in
bronquial
asthma.
Med
Clin
North
Am
1921;5:751
Many
pa3ents
with
asthma
and
rhini3s
gave
posi3ve
wheal-­‐and-­‐flare
skin
responses
to
extracts
of
dust
obtained
from
their
own
house
(autologus
dust).
1967
Voorhorst
Spieksma
The
house-­‐dust
mite
(Dermatophagoides
pteronyssinus)
and
the
allergens
it
produces:
iden3ty
with
the
house
dust
allergen.
J
Allergy
1967;
39:325.
1980
Chapman
Purifica3on
and
characteriza3on
of
the
major
allergen
from
Dermatophagoides
pteronyssinus-­‐an3gen
P1.
J
Immunol
1980;125:587
1988
Chua
Sequence
analysis
of
cDNA
coding
for
a
major
house-­‐dust
mite
allergen,
Der
p
1:
homology
with
cysteine
proteases.
J
Exp
Med
1988;167:175.

4. Tamanho:
285
a
350
µm
Humidade
rela0va
mínima:
73%
Temperatura
ideal:
18
a
27ºC
Par6culas
fecais:
10
a
35
µm

5. • Microscopia
-­‐
idenNficação
e
contagem
directa
dos
ácaros
no
pó
• QuanNficação
dos
alergénios
major
por
ELISA
• Doseamento
semiquanNtaNvo
de
guanina:
Acarex-­‐test®
Quan&ficação
de
ácaros
Der
p
1
e
Der
f
1
Março
2004
a
Março
2005

6. www.le3.com
Der
p
1
>2µg/g
–
76,6%
>10µg/g
–
34,6%
Ácaros
Alergénicos
em
Portugal
–
Resultados
preliminares.
Rev
Port
Imunoalerg
2006;14(3):237-­‐244

7. Placido
JL
et
al.
Variação
sazonal
da
exposição
aos
ácaros
do
pó
da
casa:
Relação
com
a
sensibilização
e
gravidade
da
asma
brônquica.
RPIA
2002;9(4):299-­‐317

10. Ácaros
Pólenes
Fungos
Alergénios
Epitélios

11. Described
hay
fever
as
a
disease
that
affected
the
upper
respiratory
tract.
1819
1911
Bostock
Noon
Freeman
Hypothesized
that
by
injecNng
hay
fever
paNents
with
small
amounts
of
a
pollen
“toxin”,
a
state
of
immunity
could
be
achieved.
Noon
L.
Prophylac3c
inocula3on
against
hay
fever.
Lancet.
1911:1572-­‐3.
Freeman
J,
Noon
L.
Further
observa3on
on
the
treatment
of
hay-­‐fever
by
hypodermic
inocula3on
of
pollen
vaccine.
Lancet.
1911;2:814-­‐7.
1869
Blakely
Performed
the
first
skin
test
by
applying
pollen
through
a
small
break
in
the
skin
1831
Elliotson
Provided
the
first
definiNve
suggesNon
that
hay
fever
was
associated
with
grass
flowers
harvested
in
meadows,
and
“probably”
with
its
pollen.
1960
King
Norman
Ion
exchange
and
gel
filtraNon
media
were
introduced
and
ragweed
“anNgen
E”
was
the
first
allergen
to
be
purified.

12. 800-­‐900
espécies
250.000-­‐400.000
espécies

13. 6
a
100
µm
MyosoNs

14. Anemófila
Hidrófila
Abió0ca
Bió0ca
(90%)
Entomófila
Zoófila
Antropófila

15. Phl
p
5
Ole
e
1

17. Parietaria
judaica
(13-­‐19µm)

18. Artemisia
vulgaris
(32-­‐37µm)

19. Plantago
lanceolata
(19-­‐39µm)

20. Chenopodium
album
Salsola
kali
(10-­‐28µm)

21. Betula
verrucosa
Betula
alba
(20µm)

22. Cupressus
sempervirans
(19-­‐38µm)

23. Olea
europea
(18-­‐22µm)

24. Platanus
acerifolia
(16-­‐18µm)

25. Phleum
pratense
Poa
pratensis
Dactylis
glomerata
Festuca
spp.
Lollium
spp.
(22-­‐80µm)

26. PÓLENES
JAN
FEV
MAR
ABR
MAI
JUN
JUL
AGO
SET
OUT
NOV
DEZ
Cipreste
**
Eucalipto
*
Amieiro
**
Vidoeiro
***
Pinheiro
*
Plátano
**
Castanheiro
*
Carvalho
**
Oliveira
****
Azeda
*
Parietária
****
Plantago
**
Quenopódio
**
Artemísia
***
Gramíneas
****
*alergenicidade
Adaptado
de
www.spaic.pt

27. Rede
Portuguesa
de
Aerobiologia:
Resultados
da
monitorização
do
pólen
atmosférico
(2002-­‐2006).
Rev
Port
Imunoalerg
2007;15(3):235-­‐250

28. European
pollen
database
SILAM
(System
for
Integrated
modeLling
of
Atmospheric
coMposiNon)

29. Ácaros
Pólenes
Fungos
Alergénios
Epitélios

30. Felis
domes3cus
Fel
d
1
secretado
pelas
glândulas
sebáceas
Fel
d
4
secretado
pelas
glândulas
salivares
Machos
>
Fêmeas
Canis
lupus
familiaris
Can
f
1
e
Can
f
2
produzidos
pelo
tecido
epitelial
da
língua
2,5µm

31. Ácaros
Pólenes
Fungos
Alergénios
Epitélios

32. Relatou
o
que
parece
ser
a
primeira
descrição
da
associação
de
fungos
com
patologia
alérgica.
Sec.
XII
Maimonides
É
estabelecida
experimentalmente
a
doença
alérgica
após
inalação
de
esporos
de
Penicillium.
1873
Blackley
Cladosporium
(5-­‐40µm)
Penicillium
Aspergillus
(2-­‐3,5µm)
Alternaria
(10-­‐14µm)

33. • Microscopia
–
os
esporos
de
Penicillium
e
Aspergillus
são
indisNnguíveis
• Cultura
e
idenNficação
por
macro
e
microscopia
• QuanNficação
dos
alergénios
major
por
ELISA
–
Alt
a
1
e
Asp
f
1
• Massa
fúngica
total:
ergosterol,
polissacáridos
extracelulares,
1à3-­‐β-­‐glucano,
VOCs
• Análise
molecular
por
PCR
• IdenNficação
de
micotoxinas
Alternaria
Cladosporium
Esporos
fúngicos
na
atmosfera
da
cidade
do
Porto
e
suas
implicações
alergológicas.
Rev
Port
Imunoalerg
2007:15(1):61-­‐85

34. • Microscopia
–
os
esporos
de
Penicillium
e
Aspergillus
são
indisNnguíveis
• Cultura
e
idenNficação
por
macro
e
microscopia
• QuanNficação
dos
alergénios
major
por
ELISA
–
Alt
a
1
e
Asp
f
1
• Massa
fúngica
total:
ergosterol,
polissacáridos
extracelulares,
1à3-­‐β-­‐glucano,
VOCs
• Análise
molecular
por
PCR
• IdenNficação
de
micotoxinas
Alternaria
Cladosporium
Fungos
e
Alergia
Respiratória.
Via
Pneumológica,
1990;
2:
103-­‐10
Interior
de
habitações
de
indivíduos
atópicos
da
Região
Centro:
-­‐ Rhizopus
nigricans
(42,3%)
-­‐ Aspergillus
niger
e
Mucor
racemosus
(15,4%)
-­‐ Penicillium
notatum
(13,4%)
-­‐ Fusarium
culmorum
(5,7%)

35. Ácaros
Pólenes
Fungos
Alergénios
Epitélios

36. Introduced
the
concept
of
allergy
“other
work”,
a{er
he
noted
that
some
of
his
paNents
were
hypersensiNve
to
normally
innocuous
enNNes
such
as
dust,
pollen
or
certain
foods.
1906
Von
Pirquet
Von
Pirquet
C
(1906).
"Allergie".
Munch
Med
Wochenschr
53
(5):
1457.
Discovery
of
the
anNbody
class
labeled
immunoglobulin
E.
1960s
Ishizaka
Hornbrook
MM
(1966).
"Physico-­‐chemical
properNes
of
human
reaginic
anNbody.
IV.
Presence
of
a
unique
immunoglobulin
as
a
carrier
of
reaginic
acNvity".
J.
Immunol.
97
(1):
75–85.
ClassificaNon
of
hypersensiNvity
reacNons.
The
word
allergy
was
restricted
to
type
I
hypersensiNviNes.
1963
Gell
Coombs
Gell
PGH,
Coombs
RRA.
(1963).
Clinical
Aspects
of
Immunology.
London:
Blackwell
Capacidade
de
um
anNgénio
induzir
sintomas
ou
reação
cutânea?
Capacidade
de
induzir
a
produção
de
anNcorpos
IgE?
(immunogenicity)
Capacidade
de
se
ligar
a
anNcorpos
IgE?
Aalberse
RC.
Structural
biology
of
allergens.
J
Allergy
Clin
Immunol
2000;106:228-­‐238

37. www.allergen.org
Chapman
MD.
Allergen
Nomenclature.
In
“Allergens
and
Allergen
Immunotherapy”
4th
EdiNon.
Editors,
Richard
F.Lockey,
Dennis
K.Ledford,
pp
47-­‐58.
2008.
>50%
Provided
the
first
clear
definiNon
of
a
“major”
allergen,
which
Marsh
defined
as
a
highly
purified
allergen
that
induced
immediate
skin
test
responses
in
>90%
of
allergic
individuals
in
contrast
to
a
“minor”
allergen,
to
which
<20%
of
paNents
gave
skin
test
responses.
1970
Marsh

38. n
(%)
Atópicos
163
(83,2)
Ácaros
154
(78,6)
Dermatophagoides
pteronyssinus
123
(62,8)
Dermatophagoides
farinae
107
(54,6)
Lepidoglyphus
destructor
99
(50,5)
Tyrophagus
putrescen3ae
80
(40,8)
Tetranychus
ur3cae
75
(38,3)
Acarus
siro
63
(32,1)
Epitélio
de
animais
57
(29,1)
Gato
55
(28,1)
Cão
23
(11,7)
Pólenes
105
(53,6)
Mistura
de
gramíneas
72
(36,7)
Plantago
lanceolata
41
(20,9)
Parietaria
judaica
37
(18,9)
Olea
europea
38
(19,4)
Artemisia
vulgaris
23
(11,7)
Betula
verrucosa
22
(11,2)
Platanus
acerifola
21
(10,7)
Fungos
31
(15,8)
Alternaria
16
(8,2)
Cladosporium
15
(7,7
Aspergillus
11
(5,6)
Penicillium
8
(4,1)
HSJ
(n
=196
doentes)
Portugal
(%)
Europa
(%)
Dermatophagoides
pteronyssinus
68,8
31,3
Dermatophagoides
farinae
68,0
28,9
Gato
25,4
26,3
Cão
20,7
27,2
Mistura
de
gramíneas
34,4
37,8
Parietaria
judaica
17,5
9,2
Olea
europea
21,3
15,0
Artemisia
vulgaris
16,3
16,8
Betula
verrucosa
6,2
24,2
Platanus
acerifola
7,0
5,6
Cypress
5,1
3,9
Alternaria
8,9
8,5
Cladosporium
4,9
10,3
Aspergillus
6,9
4,4
Blatella
33,4
8,9
GA2LEN
GA(2)LEN
skin
test
study
I:
GA(2)LEN
harmoniza3on
of
skin
prick
tes3ng:
novel
sensi3za3on
paperns
for
inhalant
allergens
in
Europe.
Allergy.
2009;64(10):1498-­‐506.
95,3%
Df
estão
sensibilizados
ao
Dp
(kappa=0,728)
89,9%
Ld
sensibilizados
ao
Ld
(kappa=0,550)

39. Phl
p
1
Phl
p
5
Art
v
1
Bet
v
1
Ole
e
1
Alt
a
1
Asp
f
1
Cla
h
8
Can
f
1
Fel
d
1
Der
p
1
Der
p
2
Der
f
2
Der
f
1
Der
p
10
Phl
p
7
Bet
v
4
Bet
v
2
Ole
e
2
Phl
p
12
Par
j
2
Alt
a
6
Fel
d
2
Can
f
3
Equ
c
3
Serum
albumins
Enolase
NPC2
Tromyosin
Polcalcins
Profilinas
Ole
e
7
Art
v
3
Par
j
1
LTP
Asero
R.
Component-­‐resolved
diagnosis-­‐assisted
prescripNon
of
allergen-­‐specific
immunotherapy:
a
pracNcal
guide.
Eur
Ann
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Oct;44(5):183-­‐7.