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Novos métodos contraceptivos masculinos: desconstruindo paradigmas e construindo conhecimento
- 1. Novos métodos contraceptivos masculinos: Desconstruindo paradigmas e construindo conhecimento. Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro PPGQ – Química Analítica Fernanda Bomfim Madeira Prof. Dr. José Geraldo Rocha Jr. ALUNA ORIENTADOR
- 2. Sumário • Por que a escolha do tema? • Gravidezes não intencionais no Brasil • Uso contraceptivo no Brasil e nos EUA • Contracepção além da pílula • Comparação da efetividade dos métodos conhecidos • Pílula anticoncepcional: vilão ou mocinho? • Concepção • Pílula anticoncepcional • Novas tecnologias • Métodos contraceptivos masculinos • RISUG™ • Mecanismo de ação do RISUG™ • Vasalgel® • TesteVasalgel® • Questões • Considerações finais 2
- 3. Por que a escolha do tema? • Necessidade de novos métodos contraceptivos; • Saúde reprodutiva; • Muitas gravidezes indesejadas devido a insatisfação e mau uso de métodos conhecidos; • Descontinuidade do uso de certos métodos por preocupação com a saúde. 3
- 4. Gravidezes não intencionais no Brasil e nos EUA BAHAMONDES L. et al. The burden of unintended pregnancies in Brazil: a social and public health system cost analysis. Int J Womens Health. 2014; 6: 663–670. FINER, L.B.; ZOLNA, M.R. Unintended pregnancy in the United States: incidence and disparities, 2006. Contraception. 2011 Nov;84(5):478-85. 4 45% 49% 5% 1% Concepção no Brasil (2006) Não intencionais 55% Intencionais 45% 51% 23% 5% 21% Concepção nos EUA (2011) Não intencionais 49% Intencionais 51% Gravidezes planejadas Nascimentos não-planejados Aborto espontâneo Aborto induzido
- 5. CORRÊA, D. A. S. Uso de contraceptivos orais entre mulheres de 18 a 49 anos: inquérito populacional. UFMG. 2012. MOSHER W.D. et al. Vital Health Stat. 2010.; Guttmacher 2012. Uso contraceptivo no Brasil e nos EUA 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% 35.00% 40.00% Pílula Camisinha Laqueadura Injeção DIU e implante Diafragma Outros Uso contraceptivo no Brasil e nos EUA em 2012 Brasil EUA 5 Tipos de métodos contraceptivos Porcentagemdepessoasusando
- 6. www.drauziovarella.com.br visitado em 22/10/2016. Contracepção além da pílula 6
- 7. Comparação da efetividade dos métodos TRUSSELLJ., et al. In: Hatcher RA, et al. ContraceptiveTechnology, 20th revised ed. 2011. Chart adapted from WHO 2007. 7 0,15% 0,5%0,1% 0,1% 0,5% 0,3% 0,3% 0,3%0,3% 8 a 20% 8 a 20% 5% 20% 5 a 8% 25%
- 8. http://www.bbc.com/portuguese/noticias/2016/03/160302_pilula_salasocial_if visitado em 23/10/2016 Pílula anticoncepcional: vilão ou mocinho? • Importância social. • A pílula deu um grande nível de controle para as mulheres sobre seu corpo. • Deixou a maior parte da responsabilidade da contracepção sobre as mulheres. • 47% das usuárias esquecem de tomar uma ou mais pílulas por mês e 22% esquecem de tomar duas ou mais. • Médicos muitas vezes se recusam a colocar outro método contraceptivo na paciente. 8
- 9. Pílula anticoncepcional: vilão ou mocinho? 9
- 10. Outros mencionados: dores durante o sexo, pressão alta, aumento dos seios, problemas gastrointestinais. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Outros Trombose Candidíase Aumento de cólicas e TPM Enjôo Alterações no ciclo menstrual Redução de cólicas e TPM Depressão Alterações de humor Redução dos pelos corporais Ganho de peso Inchaço/Retenção de líquidos Dores/cansaço no corpo Falta de lubrificação vaginal Melhora na acne Enxaqueca Falta de libido Número de mulheres que participaram da enquete EfeitosobservadosPílula anticoncepcional: vilão ou mocinho? 10
- 11. Concepção • Estrogênio (estradiol) 11 • Progesterona • Hipófise: produz FSH e LH. FSH LH estrogênio progesterona OVULAÇÃO Hormônios naturais
- 12. Pílula anticoncepcional Estrogênio • Etinilestradiol • Valerato de estradiol 12 Piridina Desacilação Estradiol Divalerato de estradiol Valerato de estradiol Anidrido valérico
- 13. Pílula anticoncepcional Progesterona • Levonogestrel • Noretisterona 13 • Drospirenona
- 14. Novas tecnologias Hormonais: • Femininos: LNG 20 (DIU); Nestorone (implante) ; EE vaginal Ring (anel); FC patch low (adesivo); Cyclofem (AC); Twirla (adesivo). • Masculinos: MENT®. Não hormonais: • Femininos: PATH female condom (camisinha feminina); SILCS diaphragm (diafragma). • Masculinos: Vasalgel®; RISUG™, “clean sheets pill”. 14
- 15. KOGAN et al Male contracepction History and development. 2014. Métodos contraceptivos masculinos Somente há 2 métodos atualmente disponíveis: vasectomia poucas chances de reversibilidade preservativo masculino índice de falha até 20% 15
- 16. KOGAN et al Male contracepction History and development. 2014. Métodos contraceptivos masculinos Dificuldade na criação de novos métodos: • Barreira hemato-testicular; • Grande quantidade de espermatozoides: 200 milhões por dia! • Produção contínua de espermatozoides (em vez de mensal, como em uma mulher). 16
- 17. ANSARI, et al. RISUG: An intravasal injectable male contraceptive. Indian J Meds. 2014. RISUG® • Desenvolvido na Índia desde a década de 90; • Esterilidade máxima entre 10-15 anos. • Reversível - > injeção de bicarbonato de sódio ou sulfóxido de dimetilo ou palpação e estímulo elétrico e vibratório. • Polímero composto de estireno-anidrido maleico (SMA anidrido) solubilizado em dimetilsulfóxido (DMSO) na razão 1:2. 17
- 18. Gifford, Bill (2011-04-26). "The Revolutionary New Birth Control Method for Men". RISUG® 60 mg de SMA anidrido 120 µL DMSO Reação de polimerização do SMA: 60000 g mol-1 < MM < 100000 g mol-1 Solvente EstirenoAnidrido maleico 18 (PhCO2) 2 THF, 80ºC • Grupo anidrido hidrolisa no meio aquoso, quebrando o anel e ficando com cargas positiva e negativa.
- 19. LOHIYA et al. RISUG: An intravasal injectable male contraceptive. 2014. Mecanismo de ação RISUG® • pH baixo: entre 4,0 e 4,5 = diminui a mobilidade caudal dos espermatozoides; • Oclusão parcial; • Oclusão total; • Efeito de carga: cria um diferencial de carga que rompe a membrana celular dos espermatozóides que passam pelo vaso. • Estresse oxidativo: espermatozóides não vivem em meios com muitos radicais livres. 19
- 20. www.parsemusfoundation.org/projects/vasalgel/ visitado em 22/10/16. Vasalgel™ • Validade de longo prazo; • Não hormonal; • Reversível: com injeção de bicarbonato de sódio! • Tecnologia baseada no RISUG® 20
- 21. www.parsemusfoundation.org/projects/vasalgel/ visitado em 22/10/16. LEE et al. A method for detergent-free isolation of membrane proteins in their local lipid environment 2016. Teste Vasalgel™ • Diferentes concentrações de ácido estireno maleico (100% e 80%) com anidrido 20%. • Análise em coelhos em um período de 12 meses. • SMA ácido, em vez do SMA anidrido do RISUG: Maior estabilidade! 21 Hidrólise +OH- 100ºC SMA ácidoSMA anidrido
- 22. WALLER et al. Azoospermia in rabbits following an intravas injection of Vasalgel ™ 2016. Teste Vasalgel™ • SMA ácido (25% m/m) em DMSO. • A concentração do branco antes da implantação variou de 130.7 ± 76.3 x 106 a 414.0 ± 179.6 x 106 esperma/mL. • Somente um dos animais teste mostrou qualquer concentração após a implantação do hidrogel= 0,24 x 106 esperma/mL. 22
- 23. Parsemus Foundation, Male Contraception Attitudes: Summary of Surveys and Research, March, 2016 Questões Homens usariam os novos métodos? • 50% disseram que sim. Pesquisa realizada em diferentes localidades: Shanghai, Edinburgh e Hong Kong (44%), Cape Town (83%), Australia (75%), Espanha (71,4%), Argentina, Brasil e México (55%). Mulheres confiariam que o homem estaria usando algum método não visível? • 72% disseram que sim. 23
- 24. • Há necessidade de continuar as pesquisas em torno de contraceptivos masculinos e disponibilizá- los para comercialização. • As fases clínicas dos contraceptivos masculinos avançam a passos lentos, enquanto que o mercado já mostrou que possui muito interesse nos produtos. Considerações finais 24 http://www.bbc.com/portuguese/noticias/2016/03/160302_pilula_salasocial_if visitado em 23/10/2016
- 25. . Obrigada! 25
Notas do Editor
- conceitos e esclarecimentos sobre metodos contraceptivos
- Mundialmente são 85 milhões de gravidezes não intencionais.
- Diafragma e esponja: dobra risco de infecção urinária Espermicida: pode causar alergias Diu: infecção pélvica, anemia, cólicas mais intensas Injeção: 20% mais hormônio q nas pílulas, maiores riscos das coisas das pílulas Pílulas e adesivos e aneis: infarto, avc, trombose, Com 1 ano de uso a porcentagem de falha aumenta e assim por diante, conforme o tempo de uso. Atribui-se a isso a pessoa ficar acostumada e não tomar cuidado com o uso de maneira correta
- Falar da conquista q a pílula representou pras mulheres: puderam decidir quando ficar grávidas e adentrar mais no mercado de trabalho.
- The effects of hormonal manipulations are too numerous to count, and it is difficult for most doctors to keep track of them all Women also have a small natural supply of testosterone that is crucial for maintaining energy, muscle mass, and sexual desire. SHBG binds testosterone, resulting in a second contraceptive effect of female hormonal methods: women often lose interest in sex! (Sarajari et al., 2004)
- Síntese do valerato de estradiol: Estradiol Com anidrido valérico e piridina
- É uma progesterona sintética É voltado pra reposição hormonal, pós menopausa etc Se chama duphaston o nome comercial Mas ele não é anticoncepcional E nao trata de fato o ovário policístico, só os sintomas A norestiterona é sintetizada a partir do estradiol metil éter parecido com o do outro slide. Passa por uma redução dps uma oxidação e dps reage com um acetileto metálico A pesquisa identificou dois grupos de pílulas anticoncepcionais. As pílulas mais antigas, que combinam etinilestradiol a levonorgestrel, noretisterona ou norgestimato, aumentavam o risco de trombose em 150%, enquanto aquelas mais modernas, que combinam etinilestradiol a desogestrel, gestodeno, drospirenona ou ciproterona, aumentavam esse risco em 300%. Levonogestrel: Pode ser uma boa opção para mulheres que reclamam da queda da libido; Drospirenona: possui ação antiandrogênica potente e diurética ao mesmo tempo, o que pode ser útil para aquelas mulheres que reclamam de inchaço
- A barreira hemato testicular impede a entrada de agentes citotóxicos para os tubos seminíferos
- A barreira hemato testicular impede a entrada de agentes citotóxicos para os tubos seminíferos
- O bicarbonato de sódio não pode ser usado como solvente na primeira injeção pois não faria o polímero ficar com carga positiva Reversible Inhibition of Sperm Under Guidance = risug 3 décadas de estudo Soluçoes com pH alto, entre 8 e 9 são capazes de desprender o RISUG das paredes dos vasos
- É um polímero alternado o SMA. Solúvel em soluções alcalinas e solventes orgânicos polares. (PhCo2)2 é peróxido de benzoíla O DMSO servirá para complexar com o SMA e manter a viscosidade entre 1,2 e 2. O DMSO dissolve tanto compostos polares quanto cospostos apolares THF tetrahidrofurano a temperatura alta é para evaporar todo o THF (p.e = 66ºC) eu acho Professor SK Guha theorizes that the polymer surface has a negative and positive electric charge mosaic. The differential charge from the gel ruptures the sperm's cell membrane as it passes through the vas, deactivating sperm before they initiate their journey to the egg.[7] "Within an hour, the drugs produce an electrical charge that nullifies the electrical charge of the spermatozoa, preventing it from penetrating the ovum," Dr. Guha said. https://www.google.com/patents/US5488075
- Professor SK Guha theorizes that the polymer surface has a negative and positive electric charge mosaic. The differential charge from the gel ruptures the sperm's cell membrane as it passes through the vas, deactivating sperm before they initiate their journey to the egg.[7] "Within an hour, the drugs produce an electrical charge that nullifies the electrical charge of the spermatozoa, preventing it from penetrating the ovum," Dr. Guha said. https://www.google.com/patents/US5488075
- Testou-se o uso de SMA acido puro e SMA acido misturado com anidrido 20% para ver o quanto isso influencia na contracepção Hidrólise com NaOH! Sendo anidrido, ele é mais suscetivel a hidrólise com o tempo na presença de meio aquoso Advantages may stem from the ability of DMSO to rapidly transit through an aqueous milieu as well as cells and tissues, resulting in diffusion of DMSO from the vasa deferentia and formation of a flexible, tissue adherent hydrogel.
- O estudo mostrou que as duas formulações possuem eficácia
- A própria Parsemus Foundation diz, em seu site oficial, que indústrias farmacêuticas tentaram desenvolver métodos contraceptivos masculinos. No entanto, concluíram que não seria rentável. Declan acredita que isso se deve à sociedade patriarcal, que responsabiliza apenas mulheres.
- A própria Parsemus Foundation diz, em seu site oficial, que indústrias farmacêuticas tentaram desenvolver métodos contraceptivos masculinos. No entanto, concluíram que não seria rentável. Declan acredita que isso se deve à sociedade patriarcal, que responsabiliza apenas mulheres.