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Sogesp 2021 obesidade
- 1. Tratamento Medicamentoso da Obesidade Dolores Pardini dolorespardini.com.br dolorespardini.com.br
- 2. Ausência de conflito de interesse para o tema
- 3. Caroline M. at al. Guidelines on Pharmacological Management of Obesity, JCEM, 2015 Vias de Estimulo e Inibição do Apetite
- 4. Sopas , tabaco e purgativos Hormônios Tiroidianos Anfetaminas Dexfenfluramina (fenproporex ) - valvulopatia cardiaca Rimonabanto (Acomplia ) - efeitos psiquiátricos graves Locarsserina (Belviq) - cancerígeno Evolução do Tratamento da Obesidade Sec 18 Sec 19/20
- 6. Medicamentos para Tratamento da Obesidade Aprovados pela ANVISA 3- Liraglutida (2014) Transtorno da Compulsão Alimentar Moderado e Grave (TCAP) 1- Sibutramina 2- Orlistate (1998 ) 4-Lisdexanfentamina
- 7. Droga Mecanismo de ação Efeitos colaterais Contraindicações Orlistate 120mg /1-2x/dia Inibe a lipase pancreática e GI , a absorção e AGL Esteatorréia IRA Cefaleia,náuseas Gestação IR Colestase Sibutramina 10-15mg Inibidor da receptação de NE e Serotonina Hipertensão Arterial Hipertensão Arterial Severa DCV /AVC prévio DM + DCV Liraglutida 3mg/dia/SC Esvaziamento gástrico Apetite Saciedade Secreção de insulina Inibe o Glucagon Náusea,vomito,diar reia Gestação Ca Medular de tireoide Diretrizes Brasileira de Obesidade,4 ed;2016
- 8. Lisdexanfetamina Transtorno da Compulsão Periódica Alimentação
- 9. Primeiro fármaco aprovado pelo FDA para tratamento de TCAP (transtorno da compulsão alimentar periódica) Inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina TCAP E TDAH McElroy, et al. JAMA Psich 2015
- 10. Contraindicação • Histórico de abuso de drogas • Cardiopatas • Hipertensos mal controlados • Coronariopatas • Estados de agitação • Hipertireoidismo • Glaucoma • Uso de inibidores da MAO nos últimos 14 dias
- 11. EFEITOS COLATERAIS Agitação Exacerbação de psicoses préexistentes Possível indução de episódio maníaco em pacientes bipolares Sintomas psicóticos Agressividade Maior risco de crises convulsivas Aumento potencial de risco cardiovascular
- 12. McElroy, et al. JAMA Psich 2015 -4,9Kg
- 13. Medicamentos em vias de Aprovação para Tratamento de Obesidade Contrave Semaglutida
- 14. Naltrexone 8mg + Bupropiona 90mg Indicado : Paciente deprimido, tabagista e/ou etilista obeso Contra Indicado : Epilépticos, bulímicos e anoréxicos Dose : 32mg/360mg 1 semana 2 semana 3 semana 4 semana desjejum jantar
- 15. - Inibidor da receptação de DA e NE - Aprovada (FDA) p/ Tto de depressão e antitabagismo - Como redutor de peso (monoterapia ) resultado modesto Bupropiona - Antagonista do receptor opióide - Aprovada (FDA) p/ Tto de dependentes de opióides e álcool - Como redutor de peso (monoterapia ) resultado frustrante Naltrexone Sinergismo
- 17. Critérios de eficácia ✦ Perda de 5% do peso inicial após 12 semanas de tratamento ( FDA ) ✦ Perda de 10 % do peso inicial após 12 semanas de tratamento ( CPMP ) ✦ Perda < 5% do peso inicial após 12 semanas de tratamento suspender (risco x benefício( FDA ) ✦ Perda de 5% do peso inicial ou perda > que o dobro do placebo Critério de aprovação pelas agencias ✦ Idealmente a perda deve ser mantida por pelo menos 1 ano
- 18. Khera R, et al. Association of pharmacological treatments for obesity with weight loss and adverse events: JAMA 2016
- 19. n engl j med 376;3 nejm.org January 19, 2017 Steven B. H, Weight Loss at 1 Year with High-Intensity Lifestyle Interventions or Pharmacotherapy Combined with Low- to-Moderate-Intensity Lifestyle Counseling.
- 20. Resumindo … • Individualizar o tratamento • Associar medicações • Suspender medicação de não respondedores • Atentar para efeitos colaterais
- 22. Mecanismo das Consequências da Obesidade (Endocrine Reviews39: 79 – 132, 2018) George A. Bray,1
- 23. • Sibutramina: NNT: 3,12(perda>5%) 5,55(perda>10%) ⚫Orlistat: NNT:7,0 (perda >5%) 9,0(perda >10%) Comparando com outras medicações
- 24. Caroline M. at al. Guidelines on Pharmacological Management of Obesity, JCEM, 2015 Combination of Drugs in Treatment of Obesity, Pharmaceuticals 2010
- 25. α-MSH β-endorfina Bupropiona ↑ DA, NE :Estimula ativ POMC Neurônios POMC: clivam a α-MSH e β-endorfina ↑ α-MSH: Ativa MC4R e vias gasto energético - Supera resistência à leptina - Aumenta gasto energético e ↓ apetite Naltrexona (Antagonista de receptor opióide Aprovado (FDA ): tratamento na dependência de opiáceos e do álcool ↓ auto-inibição da POMC mediada pela β-endorfina J Clin Endocrinol Metab 94:4898–4906, 2009
Notas do Editor
- Foi justamente o entendimento atual das complexas vias de regulacao central e periferica do apetite (explicadas pela Marina, através da POMC, da Alfa-MSH e MC-4 –Via anoréginae NPY e AgRP, via orexígena) que permitiu que se postulasse um efeito sinergico da sua associacao: O aumento dos niveis de dopamina e norepinefrina mediado pela bupropiona estimula a atividade neural da proopiomelanocortina (POMC). Os neuronios produtores da POMC, localizados no nucleo arqueado do hipotalamo, ao serem estimulados, levam a clivagem de dois peptideos principais: o hormonio estimulador do α-melanocito (α-MSH) e a β-endorfina. O aumento do α-MSH leva a ativacao do MC4R e das vias de sinalizacao secundarias que levam ao aumento do gasto energetico e a diminuicao do apetite. Em contrapartida, foi demonstrado que a β-endorfina, um opioide endogeno,e responsavel por um mecanismo de autoinibicao da via da POMC, resultando em um aumento da ingestao alimentar em roedores. -Ao inibir os receptores opioides, a naltrexona libera os neuronios da POMC da inibicao pela β-endorfina e, portanto, potencializa os efeitos ativadores dessa via pela bupropiona