Interação medicamentosa

1. Principais Interações
Medicamento X ALIMENTO
Medicamento x álcool
Amouni M. Mourad

2. INTERAÇÃO
MEDICAMENTOSA
“ É modificação que sofre a ação de um
fármaco ou medicamento pela presença
simultânea de outro ou outros medicamentos,
substâncias fisiológicas ou
substâncias exógenas não
medicamentosas no organismo ”.
LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002

3.  VANTAGENS
 AUMENTAM OS EFEITOS TERAPÊUTICOS OU
REDUZEM A TOXICIDADE DAS DROGAS
 DESVANTAGENS
 CAUSAM REAÇÕES ADVERSAS, DIMINUEM OU
AUMENTAM AÇÕES DOS MEDICAMENTOS OU
PROVOCAM NOVAS DOENÇAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

4. FATORES RELACIONADOS COM O PACIENTE
 ESTADOS PATOLÓGICOS
 FUNÇÃO RENAL
 FUNÇÃO HEPÁTICA
 NÍVEL SÉRICO DE PROTEÍNAS
 pH URINÁRIO
 FATORES ALIMENTARES
 IDADE
 ALTERAÇÕES NA MICROBIOTA INTESTINAL

5. FATORES RELACIONADOS COM A
ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
• SEQUÊNCIA DA ADMINISTRAÇÃO
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• DURAÇÃO DA TERAPIA
• DOSAGEM

6. CLASSIFICAÇÃO:
FARMACOCINÉTICA
FÍSICO-QUÍMICA
FARMACODINÂMICA

7. Interações farmacocinéticas
1. Absorção
2. Distribuição
3. Metabolismo
4. Eliminação

8. Interações Farmacocinéticas
• Formação de complexos de drogas ,quelação e
adsorção.
• Alterações do pH Gástrico.
• Alterações na motilidade do trato GI.

9. Absorção
 Envolvem mecanismos decorrentes de:
 alterações no esvaziamento gástrico
 modificações na motilidade gastrointestinal
 formação de quelatos e precipitados,
interferência com transporte ativo
 ruptura de micelas lipídicas
 alteração do fluxo sanguíneo portal
 efeito de primeira passagem hepático e intestinal

10. Conseqüências das interações de absorção
a) aumento na absorção do fármaco com elevação
de seu efeito farmacológico e risco de
toxicidade.
b) redução na velocidade de absorção do fármaco
e repercussão na sua eficácia terapêutica,
decorrentes de alterações no pico de
concentração plasmática, tempo para atingir o
pico de concentração e área sob a curva.

11. Interações de drogas em locais de absorção
 Mecanismo proposto: Formação de complexos, quelação e adsorção
Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
Diflunisal Antiácidos
Digoxina Antiácidos, carvão
Fenobarbital e Fenitoína Carvão ativado
Clorotiazida Colestiramina
Cefalexina Colestiramina
Tetraciclina Antiácidos
Teofilina Carvão ativado
C R F – S P

12.  Mecanismo proposto: alteração do pH do estômago
Importância clínica pequena
 Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
Cimetidina Antiácidos
Cetoconazol Cimetidina
Tetraciclinas Cimetidina
C R F – S P

13. Interações de drogas em locais de
absorção
Mecanismo proposto:
Alterações na motilidade gástrica
Aumento da motilidade
 Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
acetaminofeno Metoclopramida
álcool Metoclopramida
clorotiazida Metoclopramida
digoxina Metoclopramida
C R F – S P

14. Redução da motilidade
Droga que Droga que
sofre o efeito produz o efeito
Propranolol Antiácidos
Acetaminofeno Propantelina
Álcool Propantelina
Clorotiazida Propantelina (pazolini)
Acetaminofeno Analgésicos narcóticos

15. Medicamentos:
ácido valpróico, alendronato, ampicilina, antipsicóticos
fenotiazínicos (clorpromazina), azitromicina, venlafaxina,
omeprazol, paracetamol, salicilatos, trazodona.
Uma dieta composta por carboidratos, proteína ou
lipídios pode gerar retardo do esvaziamento gástrico;
complexação diminuição do contato com a mucosa.
Diminuição ou retardo da absorção gastrintestinal.

16. Leite e laticínio, hortaliças, frutas, legumes,
interagem promovendo o aumento do pH gástrico,
complexação e diminuição da solubilidade com:
alendronato, ciprofloxacino, rifampicina,
tetraciclina, zinco.
Alimento hiperlipídico, através da diminuição da
solubilidade interagem com amprenavir,
eritromicina (estearato), moexipril (anti-hipertensivo),
voriconazol(antifúngico).

17. Diminuição ou retardo da absorção gastrintestinal.
Indinavir, moexipril, paracetamol, teofilina interagem o
alimentos hiperglicídicos através da diminuição da
permeabilidade da mucosa intestinal por interferência
dos grupos alcoólicos dos glicídios.
levodopa, metildopa, interagem com alimentos
hiperprotéicos, através do aumento da competição com
os aminoácidos pelo transporte na mucosa intestinal

18. Diminuição ou retardo da absorção gastrintestinal.
Complexação:
Os alginatos, pectinas e mucinas com os anticolinérgicos, anti-
hipertensivos, estreptomicina, lincomicina.

19. Aumento ou aceleração da absorção gastrintestinal.
Os lipídios, proteínas e glicídios interagem com os
seguintes medicamentos: carbamazepina,
cefpodoxima, clorotiazida, diazepam, eritromicina
espironolactona, fenitoína, hidroclorotiazida,
isotretinoína (anti-acne), labetalol, propranolol,
sertralina, valganciclovir, ziprasidona (antipsicótico).

20. Alimentos com alto teor lipídico interagem com
albendazol, efavirenz(antiviral), eletriptana(anti-
enxaqueca), griseofulvina, lopinavir, mebendazol,
nitrendipino(anti-hipertensivo), ritonavir.
Pode ocorrer o aumento da excreção da bílis; aumento da
formação de micélio; aumento da solubilidade.
Aumento ou aceleração da absorção gastrintestinal.

21. Alimentos com alto teor de proteínas interagem com:
hidralazina, labetalol, metoprolol.
Pode ocorrer diminuição da eliminação pré-sistêmica.
Aumento ou aceleração da absorção
gastrintestinal.

22. O lítio pode interagir com alimentos glicídicos,
protéicos ou lipídicos.
Podendo ter como efeito: retardo do esvaziamento
gástrico; não provoca diarréia.
Alerta: o lítio em jejum provoca diarréia pelo
aumenta do peristaltismo.
Aumento ou aceleração da absorção gastrintestinal.

23. Alterações na biotransformação.
Medicamento: acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona,
femprocumona, varfarina.
Alface, alga marinha, batata, beteraba, brócolis, carne
vermelha, cenoura, couve, ervilha, espinafre, fígado, germe de
trigo, lentilha, nabo, rabanete, repolho, soja.
Efeito: antagonismo na síntese hepática dos fatores da
coagulação vitamina K-dependentes
diminuição da eficácia anticoagulante.

24. Os órgãos respondem de maneira diferente quando tratamos
de interações medicamento com alimento; portanto considera-
se essa influência:
• a cavidade bucal e esôfago sua ação não é
significante
• o estômago cujo pH varia de 1 a 3 verifica-se significância
• no intestino, local de maior absorção incide intensamente
• fígado como principal órgão metabolizador a incidência
também é intensa.
• nos rins nota-se uma significante importância quanto a
interações.

25. A interação de drogas com alimentos, outras
drogas e mesmo com os excipientes da formulação
farmacêuticas podem alterar a função fisiológica
GI e influenciar na absorção.
A absorção das drogas e as interações estão
relacionadas com as diferenças existentes entre as
porções do TGI

26. Região PH
Tempo de
permanência
Estômago 1.5-2 0-3 horas
Duodeno 4.9-6.4 3-4 horas
Jejuno 4.4-6.4 3-4 horas
Íleo 6.5-7.4 3-4 horas
Cólon 7.4 mais que 18 horas
Propriedades Fisiológicas do TGI em estado de jejum

27. A idade e algumas doenças podem alterar a
fisiologia GI e intensificar as conseqüências das
interações medicamentosas na absorção.
No quadro abaixo temos resumidamente algumas
alterações na fisiologia do TGI devido a estes
fatores.

28. Alterações na fisiologia GI devido à idade ou a doenças
Situação Mudanças na fisiologia GI
Idade avançada
diminuição da taxa de secreção ácida e
aumento do pH gástrico
Irritação ou doenças
intestinais inflamatórias
aumento do transporte paracelular e
diminuição de transporte mediado por
transportadores específicos
Remoção cirúrgica do trato GI Diminuição da área de absorção
Fibrose cística Diminuição do pH intestinal
AIDS
Diminuição da secreção ácida e aumento
no pH gástrico
Fonte: FLEISHER D et al (1999).

31. Distribuição
 * Pequenas alterações na fração ligada podem
temporariamente dobrar ou triplicar a
concentração de droga livre no sangue,
aumentando a atividade farmacológica até que o
reequilíbrio ocorra.
 * A amplitude desta compensação vai depender
da biotransformação da droga e/ou sua
eliminação.
 * Quando a droga tiver um grande volume de
distribuição e estiver sendo amplamente
excretada, o equilíbrio ocorre rapidamente.

32. Distribuição
 Os mecanismos nestes casos são de pouca
importância clínica, mas podem ser
relevantes se o fármaco não tiver grande
distribuição e ocasionar simultaneamente
no paciente um comprometimento
hepático renal.

33. Distribuição
 Deve ser considerado que a condição do
paciente pode influir substancialmente no
grau de união dos fármacos às proteínas
e, portanto, alterar sua farmacocinética.

34. Metabolismo
 * É conseqüente do aumento ou da diminuição
da velocidade de biotransformação de um ou de
ambos os fármacos.
 * Estão ligadas aos processos de indução ou
inibição enzimática de sistemas metabolizadores
que podem acarretar alterações na meia-vida
plasmática na sua concentração de equilíbrio no
plasma.

35. Interações provocadas por alteração do metabolismo
das drogas
 Mecanismo proposto: indução enzimática
Droga induzida Droga indutora
Cimetidina Fenobarbital
Diazepam Fenitoína
Anticoagulantes orais Carbamazepina, alcool crônico
Pentobarbital Etanol crônico
Teofilina Rifampicina
Acetaminofeno contraceptivos orais
C R F – S P

36.  Mecanismo proposto: inibição enzimática
Droga que provoca inibição Droga inibida
Cloranfenicol Carbamazepina, Fenobarbital,
Fenitoína, anticoagulantes
Clorpromazina Fenitoína e propranolol
Cimetidina Amitriptilina,Benzodiazepínicos,

37. Excreção
 Envolve as vias de eliminação dos
fármacos como o rim, o fígado, o
intestino e o pulmão.

38. Excreção
  Os mecanismos que mais se destacam estão
relacionados ao efeito de um fármaco/alimento
sobre a secreção tubular e subseqüente
excreção do outro
  Alterações do pH urinário que modificam a
eliminação de um dos fármacos e alimento
  Aumento de volume urinário eliminando os
fármacos filtráveis em maior quantidade.

39. Interações que interferem na excreção
das drogas
 Mecanismo proposto: alteração do sistema de transporte ativo para
drogas ácidas e bases orgânicas
Ácidos orgânicos ativamente secretados pelo rim
Cefalosporinas ( maioria ) Heparina
Diuréticos de alça AINES
Penicilinas Sulfonamidas
Sulfoniluréias Diuréticos Tiazídicos

40. Alterações na excreção renal.
O alopurinol interage com alimentos com alto teor proteico
Efeito: aumento da reabsorção tubular renal do metabólito
ativo, oxipurinol.
Os diuréticos poupadores de potássio [amilorida, canrenona,
espironolactona, triantereno], interagem com passa de ameixa,
banana, figo, germe de trigo, laranja.
Efeito: retenção de potássio; aumento do risco de
hipercalemia(arritmia cardíaca, astenia, fadiga, hiporreflexia,
distenção abdominal) e distúrbios cardíacos.

41. Diuréticos de alça como a furosemida; diuréticos tiazídicos
como: clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida,
interagem
Alimento salgado: carne, embutidos, peixes, toicinho.
Efeito: Hipocalemia no SNC : Irritabilidade, confusão
mental, letargia, apatia, alucinações, delírio; Fraqueza,
atrofia, rabdomiólise, cãibra, parestesia, dor muscular, sinais
de tetania latente, paralisia flácida, parada respiratória;
Náusea, vômito, íleo paralítico, dilatação gástrica
Alterações na excreção renal.

42. A metenamina interage com alimentos de caráter
alcalino como vegetais, leite e derivados, frutas
Efeito: aumento do pH urinário; bloqueio da conversão
metenamina em formaldeído; diminuição da eficácia
antibacteriana urinária.
Alterações na excreção renal.

43. Medicamento (base fraca): amitriptilina (antidepressivo
tricíclico), anfetamínicos, cloroquina, imipramina, meperidina,
nortriptilina, quinidina, teofilina, tolazolina (vasodilatador).
Alimento ácido: ameixa, amendoim, carne, farináceo, fruto do
mar, lentilha, milho, peixe, toicinho.
Efeito: diminuição do pH urinário;
aumento da ionização;
diminuição da reabsorção tubular renal;
aumento da excreção renal.
(Aulus Conrado Basile)
Alterações na excreção renal.

44. INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS
 São as interações que ocorrem no sítio
receptor, pré-receptor e pós-receptor,
sendo conhecidas como interações
agonistas e antagonistas, embora se
desconheça o real mecanismo
desencadeante da interação na maioria
dos casos.

45.  Estas interações podem
envolver:
1. Receptores
2. Mecanismos celulares
3. Alterações no meio celular
4. Neutralizações químicas
C R F – S P

46.  FARMACODINÂMICO
 SINERGISMO
 ANTAGONISMO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

47. SINERGISMO
Quando as ações e relações entre os membros
de um mesmo grupo farmacológico ou entre
grupos farmacológicos diferentes se processam
na mesma direção.
EFEITO
Fármaco A
Alimento

48. SINESRGISMO
 ADIÇÃO
 DROGAS AGEM POR MECANISMOS SEMELHANTES. EX. DIPIRONA +
AAS
 SOMAÇÃO
 DROGAS AGEM POR MECANISMOS DIFERENTES.
EX. AAS + CODEÍNA
 POTENCIAÇÃO
 O EFEITO FINAL É MAIOR QUE A SOMA DOS EFEITOS, GERALMENTE
POR MECANISMOS DIFERENTES.
EX. IMAO + TIRAMINA

49. ANTAGONISMO
Quando as ações e relações entre os membros
de um mesmo grupo farmacológico ou entre
grupos farmacológicos diferentes se processam
em direções contrárias.
EFEITO
Fármaco A
Alimento

50. ANTAGONISMO
acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona,
femprocumona, warfarina.
Alface, alga marinha, batata, beteraba, brócolis,
carne vermelha, cenoura, couve, ervilha, espinafre,
fígado, germe de trigo, lentilha, nabo, rabanete,
repolho, soja.
Efeito: antagonismo na síntese hepática dos
fatores da coagulação vitamina K-dependentes,
promovendo diminuição da eficácia no uso de
anticoagulantes

51. antidepressivos IMAO(tranilcipromina),
procarbazina(antineoplásico), selegilina(antidiscinético),
iproniazida(antidepressivo), moclobemida(antidepressivo),
nialamida(antidepressivo), linezolida(antibacteriano),
toloxatona(antidepressivo).
Alimento contendo tiramina: abacate, banana, carnes e peixes
defumados, chocolate, chucrute, carne enlatada e embutida,
extrato de carne e galinha, fígado, iogurte, molho de soja,
passa de uva, queijos fermentados maduros, vinho, cerveja.
Alterações na biotransformação.

52. IMAO inibem as MAO localizadas nas terminações
nervosas, nos intestinos e no fígado  responsáveis
pela degradação de catecolaminas e indoletilaminas
(serotonina, histamina).
IMAO + drogas simpatomiméticas ou alimentos
ricos em tiramina  liberação excessiva de NA 
síndrome de superatividade simpática 
hipertensão severa, cefaléia, excitação, delírio,
hiperpirexia, e arritmias cardíacas, hemorragia
subaracnóide e morte

53.  Como os IMAO inibem a MAO de forma irreversível
esta interação pode ocorrer mesmo após 20 dias de
interrupção do fármaco
 Pacientes que recebem combinação de drogas
serotoninérgicas (L-triptofano, anfetamina, inibidores
seletivos da recaptação de serotonina, IMAOs,
buspirona, lítio, ATC, petidina, dextrometorfano, etc.)
podem desenvolver a síndrome serotoninérgica
 Esta síndrome é caracterizada por confusão, ataxia,
febre, sudorese abundante, calafrio, hiperreflexia,
mioclonia ou diarréia poucos minutos após
administração das drogas

54.  Formação de quelantes
Tetraciclina
Quinolonas (cipro e norfloxacino)
 Adsorção - Colestiramina
 Formação de complexos
café ou chá
 Consequência
cálcio, ferro,
magnésio e zinco
Cálcio,folacina
vitamina B12
Vitamina D e K
(Antipsicóticos)
Flufenazina Haloperidol

55.  Taxa de difusão
Alimentos ricos em fibras
 Liberação
Refrigerantes
Sucos ácidos
 Consequência
 Viscosidade e
 Taxa difusão
ex:furosemide e clorotiazida
Decomposição prematura das
Drágeas
( ex: eritromicina droga sensível
em presença de pH ácido)
C R F – S P

56. Interações
fisiológicas
 pH
 Taxa de esvaziamento
gástrico
 Local da absorção da
droga
 Fluxo sanguíneo
 Transporte
C R F – S P

57.  Efeito do pH
 pH  dissolução
de drogas básicas
pH  hidrólise
 Consequência
Taxa de absorção do
indinavir
Taxa de aborção da
isoniazida
 Absorção do
diclofenaco de
sódio,penicilina G
amoxicilina eritromicina
ampicilina

58. Valores do pH em diferentes regiões da trato digestório
Região pH
 Estômago 1.5-2.0
 Duodeno 4.9-6.4
 Jejuno 4.4-6.4
 Íleo 6.5-7.4
 Colon 7.4

59. INTERAÇÕES DROGA-ALIMENTOS
 Taxa de E. G.
Lento
(dieta hiperlipídica)
 Consequência
 Absorção
Clorotiazida
Fenitoína
Riboflavina
 Absorção
Penicilina G
Levodopa
Fenobarbital

60. Local da absorção e os efeitos da alimentação na absorção de
drogas
Droga região da absorção alimento/abs
Diltiazen Intestino delgado 
Ranitidina Intestino delgado 
Paracetamol Intestino delgado 
Nicardipina Intestino delgado 
Captopril Porção sup. ID 
Didanosine Porção sup. ID 
Furosemide Porção sup. ID 
Zidovudine Porção sup. ID 

61. Medicamentos x leite ou antiácidos pode
alterar efeito da medicação
O Leite é um alimento e, por isso, estimula a
produção de sucos digestivos. Vários medicamentos
podem perder seus efeitos ao serem degradados
pelo suco gástrico liberado pelo organismo.
Além disso, leite contém cálcio e outros nutrientes
que podem promover a perda do efeito terapêutico
pela inativação química (quelação), reação comum
entre essa bebida e a tetraciclina.

62. Medicamentos x leite ou antiácidos pode alterar
efeito da medicação
Muitas pessoas também têm o costume de ingerir
antiácidos antes de tomar medicamentos que irritam
o estômago.
Esse hábito pode cortar totalmente o efeito do
medicamento, pela diminuição da absorção do
princípio ativo ou pela absorção junto deste de
componentes dos antiácidos.

63. Efeitos do leite e antiácidos em alguns medicamentos
antibióticos: Ampicilina e tetraciclina (redução do efeito
antibacteriano pela redução de sua absorção);
contraceptivo oral: redução do efeito pela diminuição da
absorção com uso de antiácidos especialmente;
Digoxina: redução da absorção com diminuição do efeito
cardiotônico;
Diazepam: redução da absorção com diminuição do efeito
sedativo.
Estes exemplos reforçam a necessidade de se tomar todo
medicamento no horário certo e sempre com um copo cheio
de água. Deve-se evitar qualquer outra bebida.

64. PARA RELEMBRAR: exemplos que deverão ser observados:
1. Retardo no esvaziamento gástrico: com o estômago muito
cheio, ocorre diminuição da absorção de um medicamento
que seja mais absorvido nesta região (a nitrofurantoína
[antiinfeccioso] beneficia-se desse efeito, aumentando sua
biodisponibilidade);
2. Alteração da biotransformação: os alimentos alteram a
biotransformação de várias drogas (ex.: propanolol);
3. Dissolução: os alimentos podem interferir na dissolução
das drogas, favorecendo ou prejudicando sua absorção (ex.:
alimentos gordurosos favorecem a dissolução da griseofulvina
[antifúngico], aumentando sua absorção);

65. Exemplos que deverão ser observados:
4. Quelação: ocorre a formação de um sal insolúvel, que
precipita e não pode ser absorvido (ex.: interação entre a
tetraciclina e o leite);
5. Inibição digestiva: ocorre competição por sítios de ação
entre as substâncias alimentares com o medicamentos,
prejudicando sua absorção (ex.: aminoácidos competindo
com a Levodopa).

66. Exemplos que deverão ser observados:
Quanto a ação:
1. Antagonismo dos medicamentos: substâncias presentes
nos alimentos podem interferir na resposta dos
medicamentos (ex.: vitamina K inibe a resposta dos
anticoagulantes orais);
2. Alteração da excreção urinária: o alimento ingerido pode
interferir na função renal (ex.: dietas hipossódicas podem
causar reabsorção de lítio e atingir níveis tóxicos).

67. ANDREOLI, Thomas E. et al. Medicina Interna Básica. 3. ed. Rio de
Janeiro : Guanabara Koogan, 1994. 771 p.
Dicionário de Especialidades Farmacêuticas (DEF) 2003/2004.
FONSECA, A. Interações Medicamentosas. 2. ed. São Paulo : EPUC,
1994. 481 p.
HANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M. Farmacologia. 4. ed. Rio de
Janeiro : Elsevier, 2004. 703 p.
HARDMAN, Joel G. et al (eds.). Goodman & Gilman – As Bases
Farmacológicas da Terapêutica. 10. ed. Rio de Janeiro : Guanabara
Koogan, 2003. 1647 p.
BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA

68. KOROLKOVAS, Andrejus. Dicionário Terapêutico Guanabara.
Edição 2003/2004. Rio de Janeiro : Guanabara Koogan, 2003.
Paginação irregular.
Grahame-Smith, D.G’; Aranson, J.K. Tratado de Farmacologia
Clínica e Farmacoterapia. 3ª Edição2004. Rio de Janeiro :
Guanabara Koogan
ISSELBACHER, K.J., BRAUNWALD, E., WILSON, J.D., et al.
HARRISON – Medicina Interna – Compêndio. 14. ed. Rio de
Janeiro : McGraw-Hill, 2002. 971 p.

69. AGRADEÇO A ATENÇÃO