O documento discute a pesquisa de três cientistas que receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2013 por suas descobertas sobre os mecanismos vesiculares que regulam o tráfego dentro das células, um importante sistema de transporte. Suas descobertas forneceram novas perspectivas sobre como as células eucarióticas organizam o transporte e distribuição de moléculas.

1. CRESCER MAIS: INTERPRETAÇÃO LIVRE; PRÊMIO NOBEL DE
FISIOLOGIA E MEDICINA DE 2013; A ABERTURA DE UMA
IMENSA JANELA PARA A INTERPRETAÇÃO E PESQUISAS DE
NOVAS TERAPÊUTICAS BEM COMO METODOLOGIAS DE
APLICAÇÃO PERFEITA, NO CASO DE DEFICIÊNCIA OU
ALTERAÇÕES HORMONAIS, REPEPTORES,
NEUROTRANSMISSORES EM CÉLULAS DENTRO OU FORA DAS
MEMBRANAS CELULARES PODENDO EVITAR O CAOS OU COM
CONHECIMENTO DE SEUS MECANISMOS DISTRIBUTÍVEIS..
MECANISMOS DE REGULAÇÃO DO TRÁFEGO EM VESÍCULAS, UM
SISTEMA DE TRANSPORTE IMPORTANTE EM NOSSAS CÉLULAS O PRÊMIO
NOBEL DE 2013 EM FISIOLOGIA OU MEDICINA É ATRIBUÍDO AO DR.
JAMES E. ROTHMAN, DR. RANDY W. SCHEKMAN E DR. THOMAS C.
SÜDHOF POR SUAS DESCOBERTAS DE MECANISMOS VESICULARES DE
REGULAÇÃO DO TRÁFEGO, UM GRANDE SISTEMA DE TRANSPORTE EM
NOSSAS CÉLULAS. ESTE REPRESENTA UMA MUDANÇA DE PARADIGMA
EM NOSSA COMPREENSÃO DE COMO A CÉLULA EUCARIÓTICA, COM A
SUA COMPLEXA COMPARTIMENTALIZAÇÃO INTERNA, ORGANIZA O
ENCAMINHAMENTO DE MOLÉCULAS EMBALADAS EM VESÍCULAS COM
VÁRIOS DESTINOS INTRACELULARES, BEM COMO DO LADO DE FORA DA

2. CÉLULA.
Tais paradigmas vem dar um imenso passo em direção ao conhecimento
mais profundo, da magnífica máquina perfeita que representa um fator
vital dentro e fora das células do Homo Sapiens, com isso a informação
de pesquisas exaustivas de 3 cientistas com discernimentos impares e
brilhantes, que até 2013 representava uma das dificuldades
interpretativas de como os hormônios, receptores, substâncias
bioquímica, liberação para neurotransmissores eram conduzidos a seus
lugares exatos e na hora certa, que desencadeava o caos quando este
fato não ocorresse com perfeição inequívoca. Esta pesquisa levando em
conta a seqüencialidade de cada laureado deu-nos uma forte luz a
respeito da distribuição da logística empregada pelo nosso organismo
para o aprofundamento dos estudos a respeito desta máquina, e uma
melhor compreensão da lógica distributiva da insulina, hormônio de
crescimento-GH, insulin-like growth factor-1 (IGF–I), insulin growth
factor binding protein (IGFBPs), e outros hormônios vitais em humanos.
A especificidade na entrega da carga molecular é essencial para a função
e a sobrevivência celular. Esta especificidade é necessária para a
liberação de neurotransmissores pré-sinápticos, região em que uma

3. célula nervosa transmite um sinal para uma célula nervosa visinha. Da
mesma forma, a especificidade é necessária para a exportação de
hormônios como a insulina, GH–hormônio de crescimento, entre outros,
para a superfície da célula. Enquanto, dentro das células as vesículas
foram muito reconhecidas por serem essenciais componentes deste
sistema de transporte, o mecanismo preciso pelo qual essas vesículas
irão encontrar o seu destino correto e como elas se fundirão com a
membrana de organelas ou de plasma para entregar a carga, permanecia
misteriosa. Em uma versão inicial da tela, Schekman identificou dois
genes, SEC1 e sec2, mas quando refinado, a tela levou a uma nova
identificação de 23 genes. É importante salientar que os 23 genes podem
ser divididos em três categorias diferentes, com base no acúmulo de
membranas que refletem os blocos no tráfego do (RE) retículo
endoplasmático, o Complexo de Golgi ou, no caso específico da SEC1,
para a superfície da célula. A sequência de acontecimentos pós-tradução
na exportação de glicoproteínas de levedura foi então determinado com
a ajuda de mutantes que afetam o aparelho secretor. Através de um
estudo de genética e morfologia subsequentes destes mutantes,
Schekman descobriu intermediários de vesículas no tráfego entre o (RE)
reticulo endoplasmático e o Aparelho de Golgi. É importante ressaltar
que os sec17 e sec18 mutantes acumulados em pequenas vesículas que
implicam um papel na fusão destas vesículas. Schekman forneceu uma
base genética para o tráfego de vesículas e fusão, identificando genes
regulatórios importantes para o tráfego de vesículas. Ele
sistematicamente veio desvendando os eventos ao longo de vias
secretoras envolvidas no tráfego de vesículas e na interação das
vesículas no tráfego com membranas-alvo.

4. Schekman descobriu os genes que codificam as proteínas que são
reguladoras chave do tráfego de vesículas. Comparando-se as normais,
com células de levedura geneticamente mutantes em que o tráfego de
vesículas foi perturbado, ele identificou genes que controlam o
transporte para diferentes compartimentos até a superfície da célula.
UMA VIAGEM BIOQUÍMICA PARA IDENTIFICAR PROTEÍNAS-CHAVE NO
PROCESSO DE FUSÃO.
James E. Rothman embarcou em uma nova abordagem com um líder dos
grupos jovens da Universidade de Stanford, onde desenvolveu um
ensaio de reconstituição “in vitro” para dissecar eventos envolvidos no
transporte intracelular de vesículas. Utilizando esta abordagem,
purificaram-se os componentes essenciais do processo de fusão das
vesículas. Tendo em conta que na década de 1970 foi difícil expressar
genes em células animais, Rothman aproveitou-se de um sistema
baseado no vírus da estomatite vesicular (VSV) que ele tinha aprendido
no laboratório de Harvey Lodish no Instituto de Tecnologia de
Massachusetts (MIT). Neste sistema, as grandes quantidades de uma
particular proteína viral, a proteína da estomatite vesicular (VSV-G), são
produzidas em células infectadas. Uma característica única deste sistema
é que a proteína da estomatite vesicular (VSV-G) é marcada por uma
modificação do açúcar em particular quando se atinge o Compartimento

5. de Golgi ou Complexo de Golgi, que faz com que seja possível identificar
quando atinge o seu destino. Rothman e seu grupo publicaram uma série
de trabalhos onde reconstituíram o transporte intracelular da proteína
da estomatite vesicular (VSV-G) dentro do Complexo de Golgi.
Ele em seguida ao ensaio utilizado para estudar ambos, o processo de
multiplicação da vesícula e de fusão com as proteínas purificadas a partir
do citoplasma, que foram necessárias para o transporte. A primeira
proteína a ser purificada é o fator de N- etilmaleimida - sensível (NSF). O
que podemos deduzir destas sinopses de trabalho, é a sua extensão e
complexidade de longa data, e o esforço de pesquisas que abrem cada
vez mais janelas na compreensão desta maquina perfeita de distribuição
de substâncias vitais para nossa sobrevivência, e sentir a importância de
cada substância em uma célula e o seu conjunto em nossas vidas;
portanto, seja a insulina, o hormônio de crescimento–GH ou qualquer
outro, não é um metabolismo ou mecanismo simplista como podemos
eventualmente pensar. (to be continued)
http://transportemolecular.blogspot.com.br/

6. Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. O GH e o IGF-1 funcionam na maioria dos tecidos do corpo, têm
muitas outras funções, e continuam a ser secretados por toda a vida,
com níveis de pico coincidente com pico de velocidade de crescimento e,
gradualmente, cedendo com a idade após a adolescência...
http://baixaestaturaecrescimento.blogspot.com
2. O HGH – hormônio de crescimento é praticamente o único hormônio
que começa a ser produzido in feto e se prolonga rigorosamente por
todo a existência individual de todos os seres humanos...
http://especialistacrescimento.blogspot.com
3. As pernas compõem cerca de metade da altura do ser humano adulto,
e comprimento da perna é um pouco diferente com dimorfismo sexual
característico de cada sexo...
http://baixaestaturaecrescer.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri Caio,
Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Novick P, Schekman R: Secretion
and cell-surface growth are blocked in a temperature-sensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl

7. Acad Sci USA 76:1858-1862, 1979; Novick P, Field C, Schekman R: Identification of 23 complementation groups
required for post-translational events in the yeast secretory pathway. Cell 21:205-215, 1980; Novick P, Ferro S,
Schekman R: Order of events in the yeast secretory pathway. Cell 25:461-469, 1981; Kaiser CA, Schekman R:
Distinct sets of SEC genes govern transport vesicle formation and fusion early in the secretory pathway. Cell
61:723-733, 1990; Balch WE, Dunphy WG, Braell WA, Rothman JE: Reconstitution of the transport of protein
between successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of N-acetylglucosamine.
Cell 39:405-416, 1984; Balch WE, Glick BS, Rothman JE: Sequential intermediates in the pathway of
intercompartmental transport in a cell-free system. Cell 39:525-536, 1984 6.
Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou 96197-0305
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