O documento discute possíveis ligações entre obesidade e depressão, analisando percursos subjacentes para identificar alvos de prevenção e intervenção. Aumentos na inflamação e no sistema de estresse alterado podem ser elos comuns, e a serotonina também parece desempenhar um papel na relação.
Uso de Células-Tronco Mesenquimais e Oxigenoterapia Hiperbárica
Depressão e obesidade: possíveis ligações e alvos para intervenção
1. Dr. João Santos Caio Jr
- CRM 20.611
Neuro-Endocrinologista Clínico
Dra. Henriqueta V Caio
- CRM 28.960
Endocrinologista Clínico
ANALISAREMOS POSSÍVEIS PERCURSOS SUBJACENTES ENTRE
DEPRESSÃO E OBESIDADE PARA IDENTIFICAR POSSÍVEIS ALVOS PARA A
PREVENÇÃO E INTERVENÇÃO. O AUMENTO DA INFLAMAÇÃO E DO
SISTEMA DE ESTRESSE ALTERADO PODE SER UM ELO COMUM ENTRE
OBESIDADE E DEPRESSÃO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–
NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA
(SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET
DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
Enquanto a discussão acima sugere possíveis ligações entre obesidade e
depressão com sintomas depressivos específicos e, portanto, possíveis
alvos para intervenções, a seção seguinte analisa possíveis percursos
subjacentes entre depressão e obesidade para identificar possíveis alvos
para a prevenção e intervenção. O aumento da inflamação e do sistema
de estresse alterado pode ser um elo comum entre obesidade e
depressão. A obesidade é considerada um estado pró-inflamatório.
Estudos em animais e humanos têm mostrado que a obesidade aumenta
a expressão de tecido adiposo e a secreção de citoquinas pró-
inflamatórias, e tratamentos que reduzem a obesidade ou a resistência à
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insulina têm um efeito moderador de reduzir a inflamação. Os níveis de
citocina pró-inflamatória IL-6 tem sido demonstrado ser mais elevado
numa população de crianças com excesso de peso em comparação com
os controles normais do peso, e os níveis de proteína C-reactiva, um
biomarcador para a inflamação e o risco de doenças cardiovasculares,
foram significativamente mais elevados em uma amostra da
comunidade de jovens com excesso de peso saudáveis em comparação
com jovens não obesos.
Da mesma forma, há cada vez mais evidências de estudos com adultos
que episódios depressivos estão associados com a desregulação do
sistema inflamatório. As citocinas pró-inflamatórias IL-6 e fator de
necrose tumoral alfa TNF-alfa os níveis séricos eram maiores em
pacientes psiquiátricos internados com transtorno depressivo maior em
comparação com controles normais, e em pacientes com tratamento de
depressão refratária em comparação com controles normais, bem como
indivíduos eutímicos que foram previamente refratários ao tratamento.
Enquanto no líquido cefalorraquidiano os níveis de IL-6 não diferiram
entre adultos com transtorno depressivo maior e idade e no gênero
controles pareados, as elevações diurnas significativas nos níveis
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plasmáticos de IL-6 e mudança em seu ritmo circadiano foram
encontradas em adultos deprimidos em comparação com controles que
foram bem pareados por sexo, idade, IMC e fase do ciclo menstrual,
todas as variáveis que afetam os níveis de IL-6. Os aumentos nos níveis
de IL-6 após o tratamento com interferon alfa da hepatite C também foi
associado com efeitos colaterais significativos de depressão.
Em crianças, uma associação negativa entre IL-6 e pontuação de
depressão foi encontrada em jovens pós-transplante de células-tronco
hematopoiéticas. Ao amanhecer os níveis de IL-6 de 24 horas estavam
aumentados após acidente de automóvel como previsto no diagnóstico
de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) em pacientes
pediátricos, sugerindo que a IL-6 tem efeitos cerebrais profundos.
Centrando-se no eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA), Gold e
Chrousos desenvolveram um modelo abrangente que postula dois
subtipos de depressão como qualquer regulação alta (melancólica) ou
regulação baixa (atípica) do sistema de estresse por alterações no eixo
HPA e estimulação simpática, que também se relacionam com alterações
na resposta imune. No modelo de depressão atípica, a diminuição da
atividade simpática e do eixo HPA resultou em aumento da atividade do
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sono e apetite, bem como redução do nível de concentração e energia;
um reverso de funcionamento desencadeado pelo estado de excitação
("luta ou fuga"), desencadeado pela estimulação simpática e hormônio
liberador de corticotrofina que media a secreção de glicocorticóides.
Os efeitos metabólicos da regulação baixa do eixo HPA incluem a
diminuição da sensibilidade à insulina e dislipidemia, bem como
aumento da massa de gordura. Como mencionado anteriormente, a
resistência à insulina é também uma consequência da falta de atividade
física, possivelmente ilustrando uma das várias vias convergentes que
podem explicar a coocorrência freqüente de obesidade e depressão. O
efeito imunológico da HPA para regulação baixa seria relativamente um
aumento da inflamação, enquanto que, a regulação no eixo HPA- em
depressão melancólica estaria associada com diminuição do apetite e do
sono, e imunossupressão relativa. Charmandari et al questionou o
desenvolvimento identificado em relação a este modelo, e enfatizou que
o estresse na primeira infância ou trauma pode ter efeitos mais
duradouros sobre a desregulação do sistema de estresse, causando
hiper-reatividade do sistema de estresse, e glicocorticóide prejudicado
feedback negativo.
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Embora esse modelo identifique uma ligação clara entre estados de
depressão e obesidade, estados mistos de depressão são muito mais
comuns na infância do que qualquer um dos extremos subtipos. Além
disso, a relação entre o sistema de estresse e sintomas depressivos é
susceptível de ser afetada por comorbidade psiquiátrica, em particular a
elevada comorbidade entre transtornos de ansiedade e depressão em
jovens. A implicação clínica das conclusões relativas à resistência à
insulina, um importante fator de risco para diabetes tipo 2, pode ser que
a pessoa precisa estar consciente sobre o uso de medicamentos que
aumentam a resistência à insulina (como neurolépticos atípicos) no
tratamento de jovens deprimidos com a obesidade.
O tratamento atual para a depressão pediátrica também destaca o
possível papel da serotonina na relação entre obesidade e depressão. Os
inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são os
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medicamentos mais comumente prescritos para o tratamento da
depressão pediátrica. A serotonina tem sido associada com estados de
humor, apetite e regulação do sono. A conexão entre a serotonina e a
ingestão de alimentos está relacionada com o apetite, a ingestão de
alimentos e preferência alimentar. A ingestão de carboidratos, ao
contrário do consumo de proteínas, aumenta os níveis de serotonina.
Preferência por carboidratos por indivíduos com depressão sazonal de
inverno pode ser impulsionada por reduções subjacentes em serotonina
durante episódios de humor. As mudanças sazonais na expressão do
gene transportador de serotonina têm sido mostrados em adultos com
depressão sazonal.
Agentes ISRS também são utilizadas no tratamento de comportamentos
de compulsão alimentar. A possível relação entre a resposta da
serotonina e do eixo HPA stress tem sido identificada por estudo das
diferenças na região promotora do gene do transportador de serotonina.
As meninas que eram homozigotas para o alelo curto na região
promotora do gene transportador de serotonina têm maior resposta do
cortisol ao estresse do que as meninas com um alelo longo. Além disso, o
tratamento com os mediadores da inflamação, para o clínico e objetivos
experimentais resulta em sintomas de depressão e ansiedade. Por
exemplo, quase 45% dos doentes tratados com uma dose elevada de
IFN-α tornou-se deprimido.
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A relação entre depressão/ideação suicida e tratamento de citocina é
ainda sugerido pelo desaparecimento dos sintomas depressivos quando
o tratamento de citocinas foi interrompido voltam os sintomas
depressivos. Tem sido relatado que certas citocinas, tais como IFN- γ IL-
1, IL-2, e, induzem a expressão da enzima indolamina-2,3-dioxigenase,
que desloca o metabolismo do triptofano (TRP) de síntese da serotonina
para o kynurenin (KYN) via (produção de compostos neurotóxicos)
resultando na depleção TRP. A disponibilidade de TRP é o passo
limitante da velocidade na síntese de serotonina, e a sua disponibilidade
reduzida está associada com a indução de uma recaída depressiva nos
pacientes mais vulneráveis. Tem sido mostrado consistentemente em
pacientes com câncer e hepatite, que o tratamento com IFN-α ou IL-2
está associado à diminuição significativa em TRP, aumentos de KYN, e
diminuição nos rácios de TRP/KYN.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. O hormônio do crescimento (GH), secretado pela pituitária anterior
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para a circulação, se liga aos receptores de membrana em tecidos-alvo
para estimular o crescimento do corpo...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. A maioria dos seus efeitos é mediada pelo fator de crescimento
semelhante à insulina-1 (IGF-1)...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Além de promover o crescimento, o hormônio do crescimento (GH)
tem ações metabólicas importantes...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
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