A deficiência adquirida do hormônio do crescimento (GH) em adultos resulta em alterações significativas na composição corporal, metabolismo lipídico, e função cardiovascular, com potencial aumento da mortalidade. O uso de hormônio de crescimento humano DNA-recombinante (rhGH) tem mostrado promissora reversão dessas sequelas, melhorando a massa muscular, a densidade óssea e o bem-estar psicológico. Estudos indicam que doses baixas de rhGH são eficazes e seguras, mas a definição clínica e os efeitos a longo prazo ainda necessitam de mais pesquisa.

1. AVANÇOS NO USO DO HORMÔNIO DO CRESCIMENTO HUMANO
HGH DNA-RECOMBINANTE NA TERAPIA DE REPOSIÇÃO
HORMONAL EM ADULTOS; ENDOCRINOLOGISTAS –
NEUROENDOCRINOLOGISTAS – DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET
DRA. HENRIQUETA V. CAIO.
A deficiência do hormônio do crescimento (GH) adquirido resulta
da destruição do tecido da pituitária e / ou hipotálamo normal,
geralmente a partir de uma terapia cirúrgica e / ou radioterapia
do tumor ou uma causa secundária. Os critérios de diagnóstico e
sequelas clínicas da deficiência de GH, embora bem estabelecidas
em crianças, são atualmente as áreas investigadas no adulto. Um
caso não comum ocorreu aproximadamente há duas décadas
quanto um motociclista levava usa filha de aproximadamente 9
anos de idade na garupa como passageira, que é claro, é uma
atitude que jamais devemos fazer; após um acidente com um
automóvel, a criança foi alçada para frente com o impacto e
lamentavelmente o guidão da moto foi introduzido na orbita
ocular. Com o impacto acabou destruindo parte do eixo
hipotálamo hipofisário o que causou o comprometimento da
secreção do HGH hormônio de crescimento. Este fato pode ser
raro, mas é um estresse mecânico que infelizmente
comprometeu a estatura definitiva da criança por uma situação
irresponsável. É agora evidente que a deficiência de GH adquirida
está associada a mudanças significativas na composição
corporal, densidade óssea, metabolismo lipídico, função

2. cardiovascular e desempenho físico. Além disso, a nova
informação está agora disponível sobre o uso de hormônio de
crescimento humano DNA-recombinante (RHGH) para reverter às
sequelas da deficiência de GH em adultos.
A síndrome da deficiência de hormônio de crescimento
A deficiência de GH adquirida é caracterizada por ganho de peso,
aumento da massa de gordura e diminuição da massa corporal
magra. Em um estudo recente, a gordura corporal total mostrou
um aumento de 7% nessa população, enquanto a massa corporal
magra foi reduzida para um nível semelhante.
O aumento da massa de gordura é encontrado com distribuição
no tronco, aumentando assim a cintura: quadril. Além disso, os
níveis de triglicérides estão aumentados, assim como os níveis
de HDL colesterol estão diminuídos. O aumento dos níveis de
lípides pode explicar, em parte, a observação do aumento da
espessura da parede vascular, tal como medido por ultrassom da
carótida, nesta população. Todos estes fatores contribuem
provavelmente para o aumento da incidência de mortalidade
cardiovasculares observadas em pacientes com deficiência de
GH. A massa muscular e a força muscular estão diminuídas em
pacientes com deficiência de GH. No coração, estas alterações
manifestam-se por uma redução da massa ventricular esquerda,
encurtamento dos miócitos cardíacos, e diminuição do débito
cardíaco. Tais alterações podem contribuir para o declínio
notável na capacidade de exercício nesta população. Em um
estudo recente, a capacidade de exercício, tal como avaliada por

3. cicloergometria foi diminuída em cerca de 20-25% em
comparação com pacientes controles normais. A densidade do
osso é também conhecida por estar reduzida no paciente com
deficiência de GH. Num estudo recente, a densidade do osso
cortical e espinal (trabecular) a densidade óssea foi de 2,8 e 1,5
desvios padrão abaixo da média para a idade e sexo
comparando-se com os pacientes controles. Por fim, os pacientes
com deficiência de GH parecem ter o bem-estar e as
manifestações neuropsiquiátricas potencialmente alteradas,
como falta de concentração, perda de memória e alterações
psicológicas. Questionários de auto-classificação
consistentemente demonstram a vitalidade reduzida, fadiga,
isolamento social e depressão.
Terapia de Reposição de Hormônio do Crescimento Humano DNA-
Recombinante
Hormônio do Crescimento Humano DNA-Recombinante, pode se
tornar uma nova opção terapêutica para adultos com deficiência
de GH adquirida. Estudos recentes indicam que muitas das
anormalidades metabólicas e psicológicas associadas com a
deficiência de GH podem ser revertidas com a reposição de GH,
mesmo em doses baixas, que não estão associadas a efeitos
colaterais.
Composição corporal
Os resultados da terapia com GH são profundas mudanças na
composição corporal: a massa de gordura é reduzida, enquanto
aumenta a massa corporal magra. O hormônio do crescimento foi
mostrado que normaliza a massa corporal magra ao longo de 6
meses numa pesquisa efetuada em 24 adultos com deficiência de
GH.
A melhora da massa corporal magra está associada com aumento
da síntese protêica, da massa muscular e da função muscular. A
massa de gordura total do corpo também diminui após 6 meses
de administração de GH. A redução da massa de gordura é mais
significativa em locais viscerais e no tronco, em comparação com
o braço, pescoço e as pernas, o que sugere que a terapia de

4. reposição de GH vai reverter a redistribuição da massa de
gordura do tronco associada com a deficiência de GH e do
impacto sobre o risco cardiovascular.
Metabolismo de lipídios
A reposição de GH em adultos pode ter um efeito benéfico sobre
o metabolismo dos lipídios. A reposição de GH reduz os níveis de
LDL colesterol, e essa redução está correlacionada com o
aumento da expressão do RNA mensageiro (ARNm) do receptor
de LDL colesterol no fígado.
Densidade óssea
O papel potencial de GH na manutenção do esqueleto foi
investigado recentemente. O GH é conhecido por estimular a
proliferação de osteoblastos e de incorporação de timidina, in
vitro. Além disso, o GH estimula a produção local e sistêmica de
insulina como fator de crescimento I, outro mitogen ósseo
conhecido.
Num estudo recente, a reposição de GH foi mostrada que
aumenta significativamente a proteína Gla óssea, um indicador
sensível da função dos osteoblastos. Menos mudanças
consistentes na densidade óssea foram demonstradas com a
administração de GH. No entanto, num estudo recente utilizando
as técnicas sensíveis de tomografia quantitativa e absorciometria
duo fóton, os aumentos significativos de 5% e 4% foram
demonstrados na coluna vertebral e a densidade do osso cortical
após mais de 12 meses de terapia em adultos deficientes em GH.
Parece, assim, que a administração de GH pode atuar para
inverter a osteopenia presente no paciente com deficiência de
GH.

5. Função Cardiovascular
As melhorias na capacidade de exercício e na função cardíaca
têm sido demonstradas em pacientes deficientes em GH tratados
com reposição de GH em diversos estudos recentes. Tais
pacientes apresentam aumento da captação de oxigênio e
produção de energia durante a bicicleta ergométrica associada
com o aumento da massa muscular esquelética e melhora da
função cardíaca. A Ecocardiografia mostrou que o índice de
massa ventricular esquerda, fração de encurtamento e
velocidade de encurtamento da fibra mostrou melhora após 6
meses de tratamento com GH.
Efeitos colaterais associados com a reposição de GH em baixas
doses
A dose de RHGH é uma consideração importante na terapia de
deficiência adquirida de GH. Grandes doses farmacológicas da GH
estão muitas vezes associadas com as sequelas clínicas de
excesso de GH, incluindo a retenção de fluidos e hipertensão.
No entanto, cada vez menor e fisiológica, as doses de RHGH
estão sendo usadas para reposição em pacientes com deficiência
de GH, sem tais sequelas. Com uma dose baixa por semana,
Bengtsson et al. demonstrou efeitos colaterais menores,
incluindo a retenção de líquidos e artralgias leves na maioria dos

6. pacientes, mas fez relatórios da síndrome do túnel do carpo em
um paciente. Em todos os casos, a uma maior redução da dose de
GH resultaram em melhoria dos efeitos secundários. Num outro
estudo recente, no qual foi utilizada uma dose menor de GH, que
foi administrada três vezes por semana, não foram relatados
quaisquer efeitos secundários. Permanece desconhecida, no
entanto, se a administração crônica de GH em doses que mantêm
os níveis de IGF-I dentro da normalidade também irão melhorar
variáveis metabólicas importantes.
Direções Futuras
A deficiência do hormônio do crescimento é uma importante
causa de excesso de morbidade e até mortalidade. A evidência a
partir de certo número de pequenos estudos indica que a
reposição de GH vai melhorar a composição do corpo, o
metabolismo de lipídios, a densidade do osso, a função
cardiovascular e o bem estar psicológico. Questões importantes
remanescentes é a definição clínica precisa de deficiência de GH
parcial contra deficiência total de GH nesses pacientes e
esclarecer os melhores testes para fazer este diagnóstico. No
entanto, é evidente que as pequenas doses, não associadas com
sequelas de excesso de GH, podem ser suficientes para atingir os
resultados metabólicos desejados. Recomendações definitivas
sobre a dosagem e os efeitos a longo prazo da terapia com GH,
especialmente na morbidade e mortalidade cardiovascular, será
determinada pelos estudos prospectivos agora em curso em
determinados centros em todo o país.
AUTORES PROSPECTIVOS
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1.A deficiência do hormônio do crescimento (GH) adquirido
resulta da destruição do tecido da pituitária e / ou hipotálamo
normal, geralmente a partir de uma terapia cirúrgica e / ou

7. radioterapia do tumor ou uma causa secundária ou por
traumatismo...
http://obesidadecontrolada3.blogspot.com
2.Parece, assim, que a administração de GH pode atuar para
inverter a osteopenia presente no paciente com deficiência de
GH...
http://metabolicasindrome.blogspot.com
3.A evidência a partir de certo número de pequenos estudos
indica que a reposição de GH vai melhorar a composição do
corpo, o metabolismo de lipídios, a densidade do osso, a função
cardiovascular e o bem estar psicológico...
http://colesteroltriglicerides.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista,
Dra. Henriqueta Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van
Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Salomon F, Cuneo RC, Hesp R et al. Os
efeitos do tratamento com hormônio do crescimento humano recombinante
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McGauley GA, Cuneo RC, Salomon F et al. Bem-estar psicológico Antes e
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Contato:
Fones: 55(11) 5087-4404 ou 6197-0305

8. Nextel: 55(11) 7717-1257
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