O documento discute a revolução no tratamento do diabetes, com novos medicamentos em desenvolvimento que prometem melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Também aborda as estreitas ligações entre o diabetes e as doenças cardiovasculares, e como novos tratamentos buscam atuar nos dois problemas de saúde simultaneamente.

1. Revista Veja – Edição 1924 – 28 de setembro de 2005.
Diabetes
O início de uma revolução
Os médicos aprofundam o conhecimento sobreas causas da doença e novos
tratamentosjá estão em desenvolvimento
Uma revolução está em curso no tratamento do diabetes. Não se via nada igual desde 1921, quando os
pesquisadores canadenses Frederick Banting e Charles Best isolaram, pela primeira vez, o hormônio insulina em
laboratório. Medicamentos mais potentes, eficazes e seguros prometem mudanças drásticas na qualidade de vida
dos doentes. Pesquisas na área da biologia molecular possibilitam um mergulho cada vez mais profundo na
fisiopatologia do mal – ou seja, em suas origens, sobretudo no que diz respeito à relação do diabetes com os
distúrbios cardiovasculares. "É o início de uma nova era", disse a VEJA o médico Nick Freemantle, professor de
epidemiologia clínica da Universidade de Birmingham, na Inglaterra. O entusiasmo era um sentimento comum aos
participantes do último congresso da Associação Européia para o Estudo do Diabetes, que reuniu recentemente, em
Atenas, os principais estudiosos do assunto. O diabetes é uma doença crônica grave e em franca ascensão. Em
2025, os 170 milhões de doentes de hoje devem chegar a 300 milhões. Apesar da alta taxa de mortalidade em
decorrência do problema, a adesão ao tratamento é baixíssima. No Brasil, por exemplo, apenas 20% dos pacientes
diagnosticados seguem as orientações médicas à risca. "Um dos aspectos mais importantes das novas terapias é
que elas possibilitam também que esse triste cenário seja revertido", completa Freemantle.
O diabetes se caracteriza por um defeito no metabolismo da glicose, um tipo de açúcar que serve de
combustível para os mais de 100 trilhões de células do corpo humano. Para entrar em cada uma delas e fornecer a
energia necessária para a manutenção da boa saúde, é necessária uma chave, o hormônio insulina. Na falta
completa ou parcial dele, a glicose não tem como entrar nas células e fica concentrada no sangue. Surge então o
diabetes. Há duas versões da doença. O tipo 1, embora menos comum, é o mais agressivo. Por uma falha nas
defesas do organismo, as células do sistema imunológico destroem as células produtoras de insulina, as ilhotas de
Langerhans, encontradas no pâncreas. Sem as injeções diárias do hormônio artificial, os pacientes morrem. O
diabetes tipo 2, responsável por 90% dos casos, evolui de forma silenciosa. No início, o pâncreas mantém a
produção de insulina como de hábito. Com o tempo, porém, as células adiposas e musculares tornam-se resistentes
à ação do hormônio. Os níveis de glicose no sangue aumentam e, para compensar o excesso desse açúcar, o
pâncreas passa a fabricar mais insulina. Tamanha é a sobrecarga que o número de ilhotas de Langerhans vai
encolhendo, até o momento em que a secreção de insulina se torna insuficiente para controlar os níveis de glicose.
Por isso, mais cedo ou mais tarde, os portadores do tipo 2 de diabetes têm de recorrer às injeções de hormônio
sintético. Em cinco anos, metade deles não sobrevive sem as picadas.
O principal motivo para a baixa adesão ao tratamento são as aplicações de insulina. "Muitos doentes
recusam-se a recorrer às injeções, por se tratar de um recurso incômodo, doloroso e constrangedor do ponto de vista
social", disse a VEJA a médica americana Marcia Testa, professora de bioestatística da Escola de Saúde Pública da
Universidade Harvard. Um dos maiores desafios da medicina é justamente dar um fim às agulhadas, por intermédio
de formas alternativas de administração de insulina. Ainda não se inventou uma versão do hormônio em comprimido
que, uma vez ingerido, resista incólume ao ataque das enzimas gastrointestinais. Mas já existe tecnologia para
fabricar uma insulina inalável. A primeira delas deve chegar ao mercado em 2006 – o Exubera, dos laboratórios
Pfizer e Sanofi-Aventis. Há duas semanas, por 7 votos a 2, um comitê de especialistas da FDA, a agência americana
de controle de remédios e alimentos, recomendou a aprovação do medicamento. De ação rápida, o Exubera é
indicado para o controle das taxas de açúcar que se elevam logo depois das refeições. O remédio reduz à metade o
número de picadas diárias. Pode parecer pouca coisa. Para os diabéticos, no entanto, é uma senhora vantagem (veja
quadros).
Num organismo sadio, a insulina funciona de maneira muito precisa, em perfeita sintonia com a produção de
glicose. Acompanha os altos e baixos das taxas de glicose a que o organismo está sujeito durante o dia e a noite.
Controlar os níveis de açúcar no sangue com o hormônio artificial, no entanto, é dificílimo. Se ele é administrado um
pouco abaixo do necessário, não faz nenhum efeito. Acima, pode deflagrar uma crise de hipoglicemia, levar ao coma
e até matar. Por isso, investe-se pesado na criação de uma insulina que acompanhe as oscilações naturais dos
níveis de açúcar no organismo. Também nesse campo a batalha contra a doença registra conquistas importantes. Já
existem as insulinas de ação rápida e ultra-rápida, para a regulação dos níveis de açúcar depois das refeições. Há
ainda as de ação lenta, para os períodos de jejum. Nesse capítulo, a novidade (recebida com euforia no encontro de
Atenas) foi a insulina detemir, do laboratório Novo Nordisk. Derivada da insulina humana e batizada comercialmente
de Levemir, ela tem como principal vantagem a previsibilidade de sua ação, o que reduz os riscos de hipo e
hiperglicemia.

2. Em meados da década de 80, chegou-se à conclusão de que o diabetes é fator de risco isolado para infartos
e derrames. Chegou-se a tal certeza com base em grandes estudos populacionais. Pela observação dos doentes,
constatou-se que a probabilidade de um diabético ser vítima de um evento desse tipo é até três vezes maior que a
verificada em não-diabéticos. Em outras palavras, 65% dos diabéticos são vítimas de doenças cardiovasculares e
80% morrem em conseqüência delas. "Pelo simples fato de ter diabetes, uma pessoa está automaticamente no
mesmo patamar de risco de alguém com glicemia normal, mas que já sofreu um infarto", disse a VEJA o cardiologista
americano Steven Haffner, uma das maiores autoridades do mundo no assunto. Em quantidades exageradas, as
moléculas de glicose machucam as artérias, o que facilita o depósito de gordura em suas paredes. Uma das
pesquisas mais surpreendentes sobre o impacto do diabetes sobre a saúde cardiovascular foi divulgada
recentemente – o Diabetes ControlandComplicationsTrial. O trabalho foi patrocinado pelo NIH (Institutos Nacionais de
Saúde dos Estados Unidos) e acompanhou 1.400 diabéticos tipo 1 durante 22 anos. Ao término da pesquisa, os
médicos constataram que a redução dos níveis de açúcar no sangue leva a uma queda de 43% na incidência de
eventos cardiovasculares.
Hoje já está mais do que claro que os laços entre o diabetes e as doenças cardiovasculares são muito mais
estreitos do que se supunha. Para se ter uma idéia de quão íntima é essa relação, basta dizer que a resistência à
insulina já é considerada uma ameaça isolada para o coração. Essa condição pode preceder em até trinta anos o
evento cardiovascular. Por causa dela, metade dos pacientes já apresenta comprometimento coronariano no
momento do diagnóstico de diabetes. "A produção de insulina está diretamente relacionada à de óxido nítrico pelas
células da parede interna das artérias. Quando uma baixa, a outra também baixa. E, com níveis reduzidos de óxido
nítrico, as artérias perdem elasticidade e ficam mais suscetíveis ao entupimento", diz o endocrinologista Freddy
Eliaschewitz, pesquisador do Hospital Heliópolis e da Universidade de São Paulo. Todo esse estrago, enfatize-se, é
provocado num estágio em que o diabetes ainda nem sequer se instalou.
Uma das descobertas mais importantes é que a gordura visceral – a popular "barriga de chope" – está na
origem de 90% dos casos de diabetes tipo 2 associados a distúrbios cardiovasculares. Acumulada na cavidade
abdominal, entre o intestino, o estômago e o fígado, ela é responsável pela produção de quase duas centenas de
compostos extremamente nocivos a todos os tecidos e órgãos. "A gordura visceral funciona como uma usina de
substâncias tóxicas dentro do abdômen", diz o cardiologista Raul Santos, diretor da unidade clínica de dislipidemias
do Instituto do Coração, em São Paulo. Entre os efeitos nefastos da gordura visceral está o aumento da
concentração de toda espécie de gordura no sangue, como os ácidos graxos e os triglicérides, e de glicose, entre
outras substâncias. Ao mesmo tempo, ela provoca uma queda nas taxas dos compostos protetores das artérias,
como o HDL, o colesterol bom (veja quadro). Com o aumento da obesidade e do sedentarismo, os "barrigas de
chope" estão em franca expansão. Só no Brasil, eles representam 57% da população adulta. O tamanho ideal de
uma barriga? Pelo menos para efeito de saúde, recomenda-se que a circunferência da cintura seja inferior a 94
centímetros para os homens e menor do que 80 centímetros para as mulheres.
A gordura visceral é produto da genética, de hábitos alimentares muito ruins e do sedentarismo. "A melhor
imagem para um 'barriga de chope' é a figura do homem preguiçoso, sentado por horas na mesa de um bar,
enquanto se entope de calabresa e bebe copos e copos de cerveja", diz o endocrinologista Daniel Lerário, do
Hospital Albert Einstein, em São Paulo. Devido à pouca quantidade de estrógeno (o hormônio feminino por
excelência), os homens e as mulheres menopausadas são os principais candidatos à "barriga de chope". A falta de
GH, o hormônio do crescimento, também leva ao acúmulo de gordura visceral. Por isso, ela é mais freqüente entre os
mais velhos. Há a suspeita ainda de que o cortisol, hormônio liberado em períodos de stress e depressão, também
contribui para a formação da "barriga de chope".
A aproximação cada vez maior do diabetes e das doenças cardiovasculares tem motivado a indústria
farmacêutica a buscar medicamentos de ação dupla. Ou seja, que sirvam tanto para o diabetes quanto para as
doenças cardiovasculares. O exemplo clássico é o das estatinas. Criadas para baixar o colesterol, elas ajudam a
reduzir drasticamente a probabilidade de um diabético vir a sofrer de um distúrbio cardiovascular. No congresso da
Associação Européia para o Estudo do Diabetes foram apresentados os resultados dos estudos com uma nova
classe de antidiabéticos orais, os glitazares. Primeiro representante da categoria, o muraglitazar (Pargluva, dos
laboratórios Bristol-Myers Squibb e Merck &Co.) se propõe a aumentar a sensibilidade do organismo à ação da
insulina e, conseqüentemente, baixar as taxas de glicose no sangue. Além disso, reduz os níveis de triglicérides e
incrementa os de HDL, o colesterol bom. Ou seja, é um antidiabético com características de remédio para o coração.
Endocrinologistas e cardiologistas, uni-vos.