[1] A criptococose é uma micose sistêmica causada pelo fungo Cryptococcus, que pode acometer os pulmões, sistema nervoso central e outros órgãos. [2] Os principais sintomas incluem tosse, dor torácica e cefaleia, dependendo da localização da infecção. [3] O diagnóstico é realizado por meio de exames diretos, cultura, histopatologia e testes sorológicos dos espécimes clínicos, e o tratamento é feito com antifúngicos como anfotericina B

1. CRIPTOCOCOSE
Micose Sistêmica
COMPONENTES:
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ
CAMPUS MINISTRO REIS VELLOSO
MICOLOGIA
Prof. Dr. Gustavo Portela Ferreira
Abrahão Lincoln
Alice Mendes
Ana Camila
Dakson Douglas
Janyere Alexandrino
Jessica Rodrigues
Laiane Veras
Maria da Conceição
Michelly Kelliny

2. CRIPTOCOCOSE
Taxonomia
INTRODUÇÃO
Reino Fungi
Filo Basidiomycota
Classe Agaricomycetes
Ordem Filobasidiales
Família Filobasidiaceae
Género Cryptococcus

3. CRIPTOCOCOSE
HISTÓRICO
INTRODUÇÃO
 1894 – Otto Bussen e Abrahan Buschke primeira descrisão
da criptococse (observou corpúsculos arredondados
encapsulados em lesão sarcoma-símile)
 1894 – Francesco Sanfelice demontrou a patogenicidade do
fungo - Saccharomyces neoformans
 1901 - Vuillemin - Transfere-os para o gênero Cryptococcus
 1941 e 1944 – Carlos da Silva Lacaz e Floriano de
Almeida primeira descrição da Criptococose no Brasil
Otto Bussen
Fonte: wwalchetron.com.br
Carlos da Sila Lacaz
Fonte:www.museudapessoa.net

4. CRIPTOCOCOSE
INTRODUÇÃO
 Conhecida também Torulose, Blastomicose europeia ou Doença de Busse-
Buschke;
 É uma micose de natureza sistêmica;
Porta de Entrada
Cryptococcus neoformans
(Sorotipo A, D, AD)
Cryptococcus gattii
(Sorotipo B, C)
Var.
neoformans
Var.
grubii
CARACTERISTICAS GERAIS

5. CRIPTOCOCOSE
CARACTERISTICAS GERAIS
INTRODUÇÃO
 Oportunista, cosmopolita, associada a condições de imunodepressão
celular;
 Fungo isolado: solo contaminado por fezes de aves, pombos em particular,
além de madeira em decomposição, frutos, vegetais e ocos de árvores
(saprófitos);
 Infecção ocorre por inalação de esporos.
C. gattii
C. neoformans Imunossuprimidos
Imunocompetentes

6. CRIPTOCOCOSE
CARACTERISTICAS GERAIS
INTRODUÇÃO
Tropismo Pelo Sistema Nervoso Central
(SNC)
Provoca Doenças Pulmonar e Meníngea
Mais frequente em adultos

7. CRIPTOCOCOSE
EPIDEMIOLOGIA
INTRODUÇÃO
 Acomete cães e gatos
 A transmissão entre animais e o homem não foi comprovada
 doença oportunista com maior morbidade e mortalidade entre os pacientes
soropositivos (Moreira et al., 2006).
C. gattii
Tropicais
Subtropicais
Meio campestre
Isolado de diferente espécies de árvores: Oiti, Cássia gigante, Cássia-rosa,
mangueira, fiqueira e gameleira
Mangueira
Fonte: Google imagens
C. neoformans Cosmopolita

8. CRIPTOCOCOSE
CARACTERISTICA MACRÓSCOPICA
INTRODUÇÃO
Cryptococcus spp. Ágar Sabouroud Dextrosa
Colônias mucoides brilhantes
Limitada
Margem lisa e inteira
Cor branca ou creme
Crescimento: 3 - 7 dias
Incubação: 25° a 37°

9. CRIPTOCOCOSE
INTRODUÇÃO
 Leveduras esféricas e ovais
 Tamanho 4 a 10um;
 Pseudohifas ocasionais;
 Intracelular facultativo;
 Não fermentam carboidrato.
Único brotamento
CARACTERISTICA MICRÓSCOPICA

10. CRIPTOCOCOSE
INTRODUÇÃO
CARACTERISTICA MICRÓSCOPICA
Estado Anamórfico: comuns
Estado Telemórfico: diferentes
Basidiósporos de C. neoformans
 Esféricos
 Alongados ou cilíndricos
 Parede ligeiramente rugosa
Basidiósporos de C. gattii
 Baciliformes
 Parede lisa

11. CRIPTOCOCOSE
REPRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
Fase Sexuada:
 Não é observada na natureza
 Demonstrada em condições de
laboratório (in vitro)
 Hifas dicarióticas
 Uma compatibilidade bipolar
Fase Assexuada:
 Células haplóides
 Cápsula polissacarídea
 Formato arredondados ou ovalados
 Sem presença hifas ou pseudo-hifas
 Brotamentos singulares ou múltiplos
 Diâmetros de aproximadamente 2-8 µm

12.  Cápsula Polissacaridica
 Parede Celular - Síntese de Melanina
 Termotolerantes; Imagem 2 - Uma descrição idealizada de uma célula de C. neoformans. Observe
que a melanina é encontrada na parede celular.
Glucuronoxilomanana – GXM
Galactoxilomanana – GalXM
Manoproteínas - MP
Impede a Produção de TNFα de Macrófagos
CRIPTOCOCOSE
FATOR DE VIRULÊNCIA
INTRODUÇÃO

13. • Associado as vias bioquímicas
• Produção de enzimas
Síntese de Poliol D-manitol
Protease
Urease
Fosfolipase
CRIPTOCOCOSE
INTRODUÇÃO
FATOR DE VIRULÊNCIA

14. Fonte: Google imagens - Microscopia eletrônica vs colorações.
CRIPTOCOCOSE
INTRODUÇÃO

15. Excretas Secas
Árvores como: Eucalipto
Disseminação
CRIPTOCOCOSE
TRANSMISSÃO
Inalação de basidiósporos
Infecção primária do sistema respiratório
Via hematógena
ou linfática
Infecção
secundária do
SNC
A disseminação da infecção e
a apresentação do quadro
clínico estão intimamente
relacionadas ao grau de
imunidade do hospedeiro

16. CRIPTOCOCOSE
PATOGENICIDADE
Células de Titã
Travessia paracelular
Transcitose
Através de monócitos
ou macrófagos

17. CRIPTOCOCOSE
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Criptococose Pulmonar
Criptococose Disseminada
Pulmonar regressiva
Pulmonar Progressiva
Forma meningo-encefálica
Forma Cutânea
Forma Óssea

18. CRIPTOCOCOSE
CRIPTOCOCOSE PULMONAR
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Relação parasita-hospedeiro
Assintomática
Infecção primária
Pulmonar Regressiva

19. CRIPTOCOCOSE
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
RadiologiaSintomas
 Tosse
 Escarro mucoide
 Dor torácica pleurítica
CRIPTOCOCOSE PULMONAR
Pulmonar Progressiva

20. CRIPTOCOCOSE
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Fonte:www.anatpat.unicamp.br
CRIPTOCOCOSE PULMONAR
Pulmonar Progressiva

21. CRIPTOCOCOSE
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
CRIPTOCOCOSE PULMONAR
Pulmonar Progressiva

22. CRIPTOCOCOSE
DISSEMINADA
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Forma meningoencefálica
Sintomas
 Cefaléia occipital intermitente
 Febre alta (rara), tremores e calafrios
Similar a uma bacteremiaAssintomática
Aumento da pressão do líquor
90% dos casos diagnosticados
Disseminação hematogênica

23. CRIPTOCOCOSE
DISSEMINADA
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Forma Cutânea
Primeira forma observada
Adenopatias regionais
Aspectos dermatológicos das lesões
Nódulos
Pápulas
Pústulas
Úlceras isoladas ou múltiplas.

24. CRIPTOCOCOSE
DISSEMINADA
MANIFESTAÇÕES CLINICAS
Forma Óssea
Manifestação
Parasita
Exame direto
Dor
Inflamação
Pus viscoso
Caso de Busse - Buschke

25. CRIPTOCOCOSE
ESPÉCIMES CLÍNICAS
Escarro
Lavado Bronco alveolar
LCR - Líquor Raspados de lesões cutâneas
TRI
Fragmentos de tecidos

26.  Exame direto
 Cultura
 Histopatológico
 Testes sorológicos
 Técnicas moleculares
LCR
• Amostra mais utilizada
• Três tubos
• Médico – termo de consentimento
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
TIPOS DE TECNICAS

27. Leveduras
Cap. polissacarídica
Tinta da china
Nigrosina
 Amostras purulentas KOH a 10% eliminar células.
 O líquor e urina deve ser centrifugado sedimento
https://pt.wikipedia.org
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
EXAME DIRETO

28. Ágar semente de Niger
Ágar Sabouraud
Ágar Semente de
girassol
Ágar dopamina
Àgar L-dopa
Ágar batata cenoura
Melanina
Não devem conter mais que
0,1% de glicose
http://path.upmc.edu
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
Cultura
A enzima fenol-oxidase
produzida pelo fungo age sobre
os substratos ácido caféico ou
compostos de ou polifenólicos

29. As amostras comuns (escarro, raspados, pus etc)
Inoculadas em meios contendo antimicrobianos
X
Pois a maioria dos isolados de C. neoformans é sensível
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
Cultura
CICLOHEXIMIDA

30. Ágar Semente de Ninger
Ágar Sabouraud Dextrose
 Colônias cremosas, viscosas,
úmidas, cor creme
 Verso – aspecto mucoide
branco, úmido e viscoso
 Reverso – claro
http://crescendoemcultura.blogspot.com.br
http://crescendoemcultura.blogspot.com.b
r
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
Cultura

31. Ágar Canavanina Glicina-Azul de Bromotimol (CGB)
Fonte:www.slideshare.net
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
Cultura
C. gattii
C. neoformans
Resistente a L-canavanina
Inibido pela L-canavanina

32. Histopatológico
• Gelatinoso
• Granulomatoso
Caracteriza-se por pouco ou nenhuma reação inflamatória e
grande quantidade de fungos
Caracteriza-se pela presença de granulomas epitelióides, células
gigantes, linfócitos e proliferação linfoblástica. O infiltrado
inflamatório é fundamentalmente constituído por macrófagos
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
HISTOPATOLÓGICO

33.  Hematoxilina e eosina (HE)
 Mucicarmim cora as células de vermelho.
 PAS (periodic acid-Schiff)
 Alcian blue
 Gomori-Grocott
 Fontana Masson cora a melanina fungica de marrom
avermelhado.
Fonte:www.scielo.br
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
TIPOS DE COLORAÇÃO

34. http://www.scielo.br
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
TIPOS DE COLORAÇÃO

35. Aglutinação de látex ELISA
- Detecta antígenos ou anticorpos
- Detecta o antígeno mesmo em pequenas
quantidades
- Desvantagem apenas no tempo de
liberação do resultado.
- A detecção do antígeno do polissacarídeo
capsular de Cryptococcus spp
- Um dos principais testes sorológicos
realizados na rotina micológico
- Testes utilizam partículas de látex
revestidas com anticorpos policlonais para
a cápsula criptocócica
- Sensibilidade 93-100%
- Especificidade 93-98%
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
TESTES SOROLÓGICOS

36. CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
TESTES BIOQUÍMICOS
Teste de Urease
- Fácil, Rápido e de Baixo custo
- Teste diferencial
- A urease é uma enzima que degrada a
uréia em duas moléculas de amônia e uma
de anidrido carbônico
- Diferencia Criptococose de uma infecção
por cândida
- Diferenciação do gênero
- Cryptococcus neoformans é urease +

37. Recente Estudos epidemiológicos Variação (sorotipo)
Sensibilidade e Especificidade
superiores à cultura e ao exame direto
Mais preciso e mais rápido
PCR multiplex que permite a
diferenciação entre C. neoformans var.
neoformans e var. gatti
CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
Técnica de PCR
TESTES MOLECULARES

38. CRIPTOCOCOSE
DIAGNÓSTICO
IMAGEM
Suspeição Clínica
Raio - X
Aspectos Clínicos
epidemiológicos

39.  A escolha da droga vai depender da forma clínica
Criptococose Pulmonar
Fluconazol
Dose de 200 mg/dia, por 6 meses a 12 meses
Itraconazol
Dose de 200 mg/dia, durante 6 a 12 meses
CRIPTOCOCOSE
TRATAMENTO

40. Anfotericina B
Na dose de 1 mg/kg/dose, não ultrapassar 50 mg/dia,
durante 6 semanas.
CRIPTOCOCOSE
TRATAMENTO
 A escolha da droga vai depender da forma clínica
Criptococose Disseminada

41. Fluconazol
Na dose de 200 a 400 mg/dia por aproximadamente 6
semanas.
CRIPTOCOCOSE
TRATAMENTO
 A escolha da droga vai depender da forma clínica
Criptococose Disseminada

42. Consenso em Criptococose: 2008. Rev. Soc. Bras. Med. Trop., Uberaba , v. 41, n. 5, p. 524-544, Oct. 2008.
Available from Disponível em>www.scielo.com.br< Visitado em 09 de Novembro de 2017.
CRIPTOCOCOSE. In: SIDRIM, José Júlio Costa; ROCHA, Marcos Fábio Gadelha. Micologia Médica à Luz
de Autores Contemporâneos. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. Cap. 24. p. 252-264.
Diagnostico Laboratorial da Criptococose. Disponível em >www.researchgate.net.com.br< Acessado em 24
de Novembro de 2017.
Criptococose Pulmonar. Disponível em >http://www.scielo.com.br< Acessado me 24 de Novembro de 2017.
ALMEIDA, Sandro Rogério. Ciências Farmacêuticas – Micologia. Guanabara Koogan, 2008.
LACAZ, C. da S. et al. Tratado de micologia médica. 2002.
MURRAY, Patrick; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiología médica. Elsevier Brasil,
2009.
The dissemination model of Cryptococcus-neoformans from-the-environment to the. Disponivel em
>www.researchgate.net.com.br< Acessado em 20 de Novembro de 2017.
The intrinsic virulence of clinical isolates of Cryptococcus neoformans was. Disponivel em
>www.researchgate.net.com.br< Acessado em 20 de Novembro de 2017.
CRIPTOCOCOSE
REFERÊNCIAS