O documento resume as principais etapas do ciclo do ácido cítrico, também conhecido como ciclo de Krebs. O piruvato produzido na glicólise é transformado em acetil-CoA na mitocôndria e entra no ciclo, onde sofre uma série de reações que produzem eletrões de alta energia transportados por NADH e FADH2. A cada ciclo são liberadas moléculas de dióxido de carbono provenientes da oxidação completa da glicose.

1. Ciclo do ácido cítrico –Ciclo de
Krebs
Professora: Andreza Martins

2. Ciclo do ácido cítrico
• Onde paramos? Ah... o piruvato!!
• Em situações anaeróbicas, a oxidação é incompleta e o piruvato sofre...
• Fermentação alcoólica
• Fermentação láctica
Ocorre em leveduras e vários microorganismos
Ocorre em vários microorganismos e em células de
organismos superiores quando a quantidade de oxigênio é
limitante

3. Ciclo do ácido cítrico
• O processamento da glicose começa com a oxidação
de derivados da glicose até o dióxido de carbono;
• O Ciclo de Krebs é a via final comum para a oxidação
de aminoácidos, carboidratos e ácidos graxos;
• Entram no ciclo principalmente como acetil coenzima
A (acetil CoA);
• Ele ocorre na matriz mitocondrial;
• O piruvato é internalizado por um transportador de
membrana;
• Lá ele é transformado em acetil- CoA, a molécula que
interconecta a glicólise e o Ciclo de Krebs.

4. Ciclo do ácido cítrico
• O complexo enzimático piruvato desidrogenase é formado por 3 enzimas;
• Juntas catalizam a descarboxilação do piruvato e ligação de uma coenzima A;
• Formação de acetil-CoA, com conseqüente liberação de 1 hidrogênio;
•A oxidação dos ácidos tricarboxílicos no Ciclo de Krebs rende muito mais ATP do que a glicólise.

5. • Cada piruvato tem 3 carbonos, certo?
• Mitocôndria – 1 carbono retirado – sai na forma de CO2 –
restando o radical acetil
• Este por sua vez e unido a Coenzima A – formando acetil
coenzima A – Acetil CoA
• Acetil foi oxidado – liberou eletrons que foram utilizados para
produzir o NADH
• Liberado um Co2 e um NADH
• Continua o processo de obtenção de eletrons ricos em energia!
• Isto será muito importante na última etapa da respiração celular!
• Isto mostra que a mólecula de glicose vem sendo quebrada
continuamente desde a glicólise, onde esta tinha 6 carbonos, foi
quebrada em dois componentes com 3 carbonos(piruvato) que
por sua vez perdeu mais um carbono para formar acetil coA e
liberação de gás carbônico.
• Agora o Acetil coA entra no ciclo de Krebs propriamente dito!

6. Ciclo do ácido cítrico
Uma visão geral das etapas do Ciclo do Ácido Cítrico

7. • O mais importante a notar neste ciclo é que o
Acetil-CoA não é um intermediário dele, mas
apenas um ponto de entrada.
• Só são intermediárias aquelas moléculas
sintetizadas no próprio ciclo e continuamente
regeneradas com o seu andamento.

8. Ciclo do ácido cítrico
• Assim como com a glicólise, vamos passo a passo....
• Condensação. Produção do primeiro ácido tricarboxílico;

9. • Um composto de 4C (oxaloacetato) se
condensa com um acetil, com 2C, originando
um ácido tricarboxílico de 6C (citrato);
• Um isômero do citrato é a seguir
descarboxilado;
• O composto resultante, com 5C (alfa-cetoglutarato)
também sofre descarboxilação
oxidativa, originando um composto de 4C;
• O oxaloacetato é então regenerado a partir
do succinato.

10. Ciclo do ácido cítrico
• Irreversível. O alfa-cetoglutarato tem vários outros destinos.

11. Ciclo do ácido cítrico
•
•Equilíbrio é determinado pela disponibilidade de acetil-CoA

12. Ciclo do ácido cítrico
• 2 átomos de carbono entram no ciclo como um acetil;
• 2 átomos de carbono deixam o ciclo na forma de dióxido de carbono; OPS! os dois ultimos carbonos que restaram da glicose!
• 8 elétrons e 8 prótons são transferidos para NAD+ (3) e FAD (1). 3NADH e 1 FADH2
•Saída de GTP- a célula troca rapidamente a Guanina por adenina- ATP!!!

13. Relembrando...
• O dinucleótido de flavina e adenina (FAD), também
conhecido como flavina-adenina dinucleótido e dinucleótido
de flavina-adenina, é um cofator capaz de sofrer ação redox,
presente em diversas reações importantes no metabolismo.
• O FAD pode existir em dois estados de oxidação e o seu papel
bioquímico envolve frequentemente alternância entre esses dois
estados.
• O FAD é capaz de se reduzir a FADH2, estado em que aceita
dois átomos de hidrogênio
• Mesma função do NAD- carregar elétrons ricos em energia para
a última etapa de respiração- cadeia respiratória!

14. • Além da produção de energia, este ciclo tem grande
importância evolutiva para os animais que o
desenvolveram pelo grande número de intermediários,
que são utilizados em diversas outras reações.
• Os principais desvios são:
• -Utilização do citrato na síntese de ácidos graxos e
esteróis;
• -Desvio do a-cetoglutarato para formação de
aminoácidos ou bases nitrogenadas;
• -Utilização do succinil-coA na síntese de porfirinas;
• -Formação de pirimidinas a partir de oxaloacetato via
aspartato e asparagina;
• -Neoglicogênese e síntese de aminoácidos a partir do
oxaloacetato via piruvato.

15. • Há vantagem ainda porque aumentam as
possibilidades de aproveitamento para diversas
moléculas, que não precisam sempre ser
degradadas totalmente a CO2 ou a compostos
de excreção.
• Muitas terminam sua via com a formação de um
intermediário do ciclo, auxiliando ainda no
número de ciclos funcionantes (disponibiliza
material para o ciclo) e portanto, no
aproveitamento de energia.
• As reações que produzem intermediários do
Ciclo do Ácido Cítrico são ditas anapleróticas.

16. • São importantes tanto na reposição do ciclo -
dado o grande número de desvios citados -
como no aumento do número de ciclos
funcionantes na alta demanda de energia.
• Além disso, quando se tratam de processos
metabólicos, interessa ao organismo um grande
número de passos para que a liberação de
energia se dê gradualmente.
• Com a oxidação direta de toda a molécula, a
energia produzida seria muito grande, causando
danos à célula e/ou prejudicando o
aproveitamento eficaz da energia liberada.

17. Ciclo do ácido cítrico
• Balanço do Ciclo de Krebs:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O ↔
3 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2 H+ + CoA
• Indiretamente:
Ops! 2 ATP- tudo
em dobro

18. • Pronto! A glicose foi toda ela degradada desde
a glicólise até a liberação dos ultimos 2 C na
forma de Co2, mas este não tem hidrogênio
nenhum...mas a glicose não é C6H12O6, logo
todos os H da glicose fora retirados? Sim!
• Pq até o final do ciclo de Krebs terá havido uma
oxidação completa da glicose – oxida quem
perde elétrons! Perdeu hidrogênio= oxidou
• Sinal de que grande parte do que comemos sai
do nosso corpo pelos pulmões...
• Pq então atividade física emagrece?

19. • Vc precisa gerar mais energia para o músculo,
respiração acelera, glicólise...ciclo de
Krebs...precisamos de mais energia, a
respiração celular se torna mais intensa!
• E o que a respiração faz? Pega compostos
orgânicos e oxida..até converte-los em Co2
• Daí a gordura corporal é continuamente oxidada
a co2 – então emagrece não pq transformamos
gordura em energia