Este documento resume os principais riscos de eventos adversos graves associados ao uso do medicamento Bevacizumabe (Avastin®), incluindo aumento de 33% no risco de morte em comparação com quimioterapia, e riscos aumentados de perfuração intestinal, hemorragia, hipertensão, eventos tromboembólicos e acidente vascular cerebral. O documento também discute o uso "off label" do medicamento para tratamento de degeneração macular.

1. CENTRO DE FARMACOVIGILÂNCIA DO CEARÁ
Z (CEFACE)
INFORME Nº 107
EM FARMACOVIGILÂNCIA Abril/ 2012
Risco de eventos adversos graves
com o Bevacizumabe (Avastin®)
acidente isquêmico transitório (AIT) e enfarte do
O Bevacizumabe é um anticorpo monoclonal miocárdio (EM), além de riscos de desenvolvimento
humanizado recombinante que inibe a angiogênese de tromboembolismo venoso, incluindo embolismo
por meio da inibição do fator de crescimento do pulmonar.
endotélio humano (VEGF). O fator de crescimento Um uso “off label” está surgindo, tanto no Brasil
endotelial vascular (VEGF) desempenha papel chave
quanto no exterior, para tratamento de membrana
na angiogênese tumoral, estimulando a
neovascular coroidal (MNC) secundária à
proliferação, migração e sobrevivência das células
degeneração macular relacionada à idade (DMRI),
endoteliais. Evidências indicam um importante papel
causada pela neovascularização local que leva a
do VEGF nas neoplasias da tireóide e a utilização de
formação de um tecido fibroso e cicatricial e que pode
inibidores do VEGF ou de seus receptores pode
levar a perda da visão central. O uso do
constituir um importante recurso terapêutico já tendo
medicamento está sendo feito pela via intravítrea.
sido utilizado em determinados tipos de tumores
Em 2006, a FDA aprovou o uso do
humanos. O fármaco é registrado na ANVISA desde
2005 e possui indicação terapêutica aprovada para o bevacizumabe para câncer de pulmão não-pequenas
tratamento, de primeira linha, de pacientes com células localmente avançado, em associação com
câncer metastático de cólon ou reto. quimioterapia de primeira linha. Posteriormente, em
2008 foi aprovado para câncer de mama e,
Risco de eventos adversos graves recentemente, em 2009, para câncer metastático de
Segundo fontes publicadas (Schutz, F.A.B. células renais.
Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials for the Apesar da existência de estudos clínicos que
Incidence and Risk of Treatment-Related Mortality in mostram efeito terapêutico que referem melhora
Patients With Cancer Treated With Vascular clínica dos pacientes tratados com bevacizumabe,
Endothelial Growth Factor Tyrosine Kinase Inhibitors. eventos adversos graves devem ser considerados
J Clin Oncol. February 6, 2012.) afirmam que durante o seu uso tendo um importante significado no
estudos de metanálise anteriores da utilização do risco-benefício produzido pelo anticorpo monoclonal.
bevacizumab haviam demonstrado que esta terapia Os centros de farmacovigilância como o
foi associada com um aumento de 33% no risco de CEFACE vêm estimulando o processo de notificação
eventos adversos fatais quando comparada com a de Reações Adversas a Medicamentos ou desvio de
quimioterapia tradicional. qualidade. As notificações poderão ser feitas através
Os principais eventos adversos observados do site www.gpuim.ufc.br no link CEFACE enviando a
foram: a) riscos aumentados de perfuração intestinal, ficha de notificação ou pelo formulário de notificação
já que o câncer metastático de cólon ou reto se torna de reações adversas e/ou queixas técnicas,
um fator de risco para a ocorrência deste tipo de disponível no endereço eletrônico:
reação; b) riscos aumentados de hemorragia e http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm
hipertensão arterial; c) riscos de tromboembolismo
arterial, incluindo acidente vascular cerebral (AVC),
Fonte Bibliográfica: 1. http://www.sobrafo.org.br/docs/Avastin_Artigo%20SOBRAFO_01.2012%20(1).pdf 2. http://www.news-
medical.net/health/Avastin-(Bevacizumab)-Indications-(Portuguese).aspx 3. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-
27492007000600025&nrm=iso&tlng=pt 4. http://www.medscape.org/viewarticle/758511?src=emailthis 5. Schutz, F.A.B. Meta-Analysis of Randomized
Controlled Trials for the Incidence and Risk of Treatment-Related Mortality in Patients With Cancer Treated With Vascular Endothelial Growth Factor
Tyrosine Kinase Inhibitors. J Clin Oncol. February 6, 2012. 6. https://mail-
attachment.googleusercontent.com/attachment/?ui=2&ik=5336d1c053&view=att&th=1365a63d67b91e0c&attid=0.2&disp=inline&realattid=f_h0cnt1xi1&
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Tamiris de Fátima Goebel de Souza (Acadêmica de Farmácia); Eudiana Vale Francelino (farmacêutica do CEFACE); Revisão: Mírian Parente Monteiro
(Doutora em Farmacologia).