O documento discute a história e tratamento das doenças inflamatórias intestinais. Apresenta uma perspectiva histórica das doenças, medicamentos disponíveis para indução e manutenção da remissão, e discute mitos versus realidades sobre o tratamento. Enfatiza que o tratamento deve ser personalizado para cada paciente e que o paciente desempenha um papel fundamental no processo de tratamento.
Em um local de crime com óbito muitas perguntas devem ser respondidas. Quem é...
Terapêutica na Doença Inflamatória Intestinal
1. Terapêutica na Doença Inflamatória Intestinal
Mitos e realidades
Ricardo Veloso
Vila Real, 30 de Junho de 2018
2. Doença Inflamatória Intestinal
Uma perspectiva histórica…
• A colite ulcerosa foi a primeira a ser descrita
▫ Primeiro caso descrito em 1859 por Sir Samuel Wilks
▫ Termo “cunhado” em 1888 (Sir William Hale White)
▫ Primeira série de casos em 1909
Fatores de risco
Sintomas mais frequentes
Tentativas de tratamento iniciais
3. Doença Inflamatória Intestinal
Uma perspectiva histórica…
1910 – 1930
Advento do
tratamento
cirúrgico
(ileostomia /
colectomia
subtotal ou total)
Ligação possível
com doenças
psiquiátricas
1930–1950
• Primeiras
descrições
radiológicas e
anátomo-
patológicas
1940s
• Nina Svartz
descobre potencial
da sulfasalazina
para tratamento da
UC (ao querer curar
a artrite do Rei
Gustas V da Suécia)
• Vários estudos
subsequentes
comprovam a
eficácia dos 5-ASA
nos anos seguintes
1955
•Estudo de
Truelove a
demonstrar a
eficácia dos
corticoides na
melhoria dos
sintomas na Colite
Ulcerosa
•Estudos
subsequentes a
comprovar a
eficácia a curto
prazo mas não a
médio/longo
prazo
1960
•Início dos
medicamentos
imunossupressores
como a
Mercaptopurina e
Azatioprina
4. Doença Inflamatória Intestinal
Uma perspectiva histórica…
1932 (Crohn et al.)
•O facto de se chamar
Doença de Crohn é um acaso
•Inicialmente designada por
ileíte regional
•Os autores originais
chamavam-se Leon Ginzburg
e Gordon Oppenheimer
1932 – 1956
•Compreender esta nova doença e
como era distinta da colite
ulcerosa
•Primeiros relatos sobre a
natureza descontínua da doença
•Reconhecimento mundial da
doença em 1956 com a cirurgia
ao presidente norte-americano
Dwight Eisenhower
1957 – 2000s
• Após a 2ª Grande Guerra início
de muitos estudos em diversas
patologias
• Advento / “liberalização” dos
exames endoscópicos e
radiológicos
• Enteroscopia assistida por
cápsula (2001)
Era Moderna
• Terapêutica biológica
• Genómica
• “Patient taylored
therapy”
5. Doença Inflamatória Intestinal
Medicamentos/tratamentos disponíveis
Indução da remissão
• Corticóides
• Prednisolona, hidrocortisona, metilprednisolona
• Aminossalicilatos (5-ASA)
• Várias formulações (supositórios, enemas, espuma, comprimidos,
granulados)
• Asacol®, Pentasa®, Salofalk®
• Depende da gravidade e localização da doença
• Infliximab, adalimumab
• Vedoluzimab, ustecinumab
• Ciclosporina, Tacrolimus
• Cirurgia
Manutenção da remissão
• Aminossalicilatos (5-ASA)
• Várias formulações (supositórios, enemas, espuma, comprimidos,
granulados)
• Depende da gravidade e localização da doença
• Biológicos
• Infliximab, adalimumab, vedoluzimab
• Imunomoduladores
• Mercaptopurina, azatioprina, metotrexato
• Ciclosporina, Tacrolimus
• Os corticoides nunca devem ser utilizados para manutenção da remissão…
• Cirurgia em casos seleccionados
6. Doença Inflamatória Intestinal
Medicamentos/tratamentos disponíveis
Indução da remissão
• Corticóides
• Prednisolona, hidrocortisona, metilprednisolona,
budesonido oral
• Infliximab, adalimumab
• Ustecinumab, vedoluzimab
• Cirurgia
Manutenção da remissão
• Imunomoduladores
• Mercaptopurina, azatioprina, metotrexato
• Biológicos
• Infliximab, adalimumab
• Ustecinumab, vedoluzimab
• Os corticoides nunca devem ser utilizados para
manutenção da remissão…
• Cirurgia em casos seleccionados
7. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Toda a gente com DII precisa de fazer medicação?
• Por regra sim e, na maioria dos casos, por tempo indeterminado
▫ Nem a Doença de Crohn nem a colite ulcerosa têm uma cura conhecida neste
momento
▫ Necessidade de manter a doença em remissão
▫ Oferecer qualidade de vida
• Raras excepções
▫ Algumas formas ligeiras e localizadas de Doença de Crohn podem dispensar
medicação
▫ Nalguns casos de proctite ulcerosa pode-se fazer terapêutica “intermitente”
8. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
O tratamento da Colite Ulcerosa é igual ao da Doença de Crohn?
• Algumas diferenças…
▫ Os aminossalicilados (5-ASA) não demonstraram ser eficazes na manutenção da remissão
na Doença de Crohn
▫ Alguns biológicos parecem ser mais eficazes na Colite Ulcerosa e vice-versa
▫ A necessidade de uma possível cirurgia (e tipos de cirurgia) são diferentes
• MAS
▫ Partilham uma base comum e com muitos medicamentos eficazes em ambas as doenças
▫ Nem o tratamento entre diferentes pessoas com a mesma doença é sempre igual…
9. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Todos os doentes com DII precisam de cirurgia?
• Não!
▫ Apesar de ser algumas vezes necessário e por
vezes é a única maneira de controlar a doença ou
tratar complicações associadas à doença
▫ A necessidade de cirurgia tem vindo a diminuir
com o advento/”democratização” dos biológicos
▫ Pode ser curativa na Colite Ulcerosa!
Mas habitualmente não é curativa na Doença de
Crohn…
11. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Toda os doentes com DII precisam de fazer corticóides?
• Não!
▫ Mas são excelentes fármacos para induzir a
remissão da doença
Necessary evil…
▫ Desaconselhados para terapêutica de
manutenção a longo prazo
Corticodependência é “inadmissível” no
tratamento a longo prazo da DII no século
XXI
Não ter medo de os tomar quando são
necessários e por ciclos curtos!!!
12. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Todos os doentes com DII devem fazer medicação biológica
rapidamente porque são os medicamentos mais eficazes?
Agentes biológicos
(Infliximab)
Imunomoduladores
(azatioprina /
mercaptopurina)
Corticóides
5-ASA
13. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Todos os doentes com DII devem fazer medicação biológica
rapidamente porque são os medicamentos mais eficazes?
14. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Todos os doentes a fazer terapêutica imunomoduladora/biológicos vão ter efeitos laterais?
Efeitos
laterais
Infecções
Risco de
cancro
Doenças
auto-
imunes?
Pancreatite,
anemia,
reacções
infusionais, …
15. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Se estiver a fazer medicação para a DII preciso de suspendê-la antes de engravidar?
• Regra geral NÃO (nem deve…)
Fármaco Durante a gravidez Durante amamentação
Messalazina Baixo risco Baixo risco
Salazopirina Baixo risco Baixo risco
Corticoides Baixo risco Baixo risco (mas não amamentar nas 4
horas depois de tomar medicação)
Azatioprina/6-MP Baixo risco Baixo risco
Infliximab/adalimumab Baixo risco (mas ponderar suspender na
semana 24)
Provavelmente baixo risco
Metotrexato Contraindicado Contraindicado
Talidomida Contraindicado Contraindicado
Metronidazol Evitar no 1º trimestre Evitar
Ciprofloxacina Evitar no 1º trimestre Evitar
16. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Como me sinto bem, posso suspender a medicação?
• As Doenças Inflamatórias Intestinais são doenças crónicas e incuráveis à luz
da ciência actual
▫ Mas cada vez temos tratamentos mais eficazes
▫ A maioria dos tratamentos é prolongada, provavelmente para o resto da vida
Se em remissão durante um período prolongado (regra geral 2-4 anos dependendo da
medicação que estiver a fazer) há quem defenda a tentativa de remoção da medicação
▫ Ainda é desconhecido o tempo “óptimo” de medicação
Riscos/benefícios
17. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Se tiver cuidado com a minha dieta posso “adormecer” a doença?
• Não há provas que a dieta tenha influência na actividade da doença
▫ Há formas de alimentação que podem (especialmente em idades pediátricas)
induzir a remissão da doença
▫ Não há ligação entre a actividade da doença e a intolerância à lactose ou ao
glúten
Contudo, há um aumento da probabilidade de ser intolerante à lactose se tiver Doença
de Crohn
Pode ter DII e doença celíaca, mas o glúten não tem qualquer influência na DII
▫ Os doentes com Doença de Crohn também têm maior risco de terem Síndrome
do Intestino Irritável
Papel da dieta no controlo dos sintomas
18. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Os probióticos são bons no tratamento da DII?
Microbioma
Inflamação
Interação
hospedeiro
/
microbiota
Influência conhecida da microbiota no advento da doença
Alguns estudos a demonstrar benefícios dos probióticos
Efeitos anti-inflamatórios
Flora intestinal é distinta nos doentes com DII
Nalguns estudos com transplante fecal foi possível o controlo da doença
20. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Os probióticos são bons no tratamento da DII?
• Os estudos disponíveis demonstram
▫ Potencial, mas nada mais do que isso…
▫ Todos os estudos de elevada qualidade falharam na tentativa de induzir ou manter remissão na
DII
▫ Como são geralmente considerados seguros, são utilizados frequentemente (disbiose?)
▫ VSL#3
Eficaz no tratamento da “pouchitis”
Mecanismo ainda largamente desconhecido
▫ À luz da ciência actual não há motivo para tomar probióticos na DII
Campo de investigação
Papel da microbiotica intestinal cada vez mais reconhecido
▫ Tendências futuras
Transplante fecal?
21. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Os tratamentos homeopáticos são tão eficazes como os “químicos”?
• São todos químicos…
• 30-50% dos doentes utilizam alguma forma de terapêutica alternativa/complementar
▫ Acupunctura, fitoterapia, canabinóides, Reiki, cromoterapia, homeopatia, magnetoterapia, etc.
• TODOS (sem excepção) os estudos controlados randomizados de elevada qualidade
concluíram que os medicamentos homeopáticos não têm lugar no tratamento da DII
• Interações/efeitos laterais desconhecidos
• Os médicos querem que os doentes fiquem bem…
▫ Se funcionassem, todos os médicos os utilizariam
▫ É preciso mais e melhores estudos neste campo
▫ Complementar é diferente de alternativo…
22. Doença Inflamatória Intestinal
Mito ou realidade?
Os doentes devem aceitar todos os tratamentos propostos pelo seu médico?
Médico
PacienteDoença
Medicação
Médico
Deve expor o melhor tratamento
Deve explicar porque acha que esse é o
melhor tratamento
Deve oferecer ao toda a informação para
que este faça tenha uma decisão
consciente e informada
DOENTE
Peça-chave em todo o processo
Deve ter uma parte activa e
preponderante em todo o processo
Deve procurar ter toda a informação
necessária para tomar a melhor
decisão
Medicação
Deve ter mais benefícios que riscos para
o doente
Deve apresentar um bom perfil de
segurança
Deve interferir o mínimo com a qualidade
de vida do doente
23. Terapêutica na Doença Inflamatória Intestinal
Mensagens-chave
As Doenças Inflamatórias
Intestinais já são conhecidas há
muito
• Mas muitos dos medicamentos já têm
décadas
Há medicamentos mais apropriados para
induzir a remissão e outros para a manter
• Podem ser os mesmos
• Corticóides não têm lugar para manter
remissão
As cirurgias são, por vezes,
necessárias
• Mas cada vez menos…
Provavelmente é melhor ser
“agressivo” no tratamento da
doença
•Mas não há um “tamanho único”…
Qualquer medicamento tem
potenciais efeitos laterais
•Mas se usados correctamente têm
muito mais benefícios que riscos
A enorme maioria dos
medicamentos para as Doenças
Inflamatórias pode (e deve) ser
mantido durante a gravidez
Os probióticos / alteração da flora é
um campo promissor de investigação
•As terapêuticas alternativas /
complementares precisam de “bater
muita pedra”…
O DOENTE É PEÇA FUNDAMENTAL NO
TRATAMENTO DA DII
• Relação médico/doente como pedra
basilar dum correcto tratamento
Notas do Editor
De que forma a apresentação irá beneficiar a audiência: os estudantes adultos têm mais interesse num assunto se souberem como e por que motivo o mesmo é importante para eles.
Nível de conhecimento do apresentador em relação ao assunto: indique brevemente as suas acreditações na área ou explique por que motivo os participantes devem ouvi-lo.
De que forma a apresentação irá beneficiar a audiência: os estudantes adultos têm mais interesse num assunto se souberem como e por que motivo o mesmo é importante para eles.
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