- O documento discute a inovação em saúde no Brasil, incluindo o desenvolvimento clínico de novos produtos, ensaios clínicos em fases diferentes e a avaliação econômica necessária para a incorporação no SUS. - É destacado o potencial do país na área de saúde e inovação devido ao tamanho do mercado, investimentos em P&D e capacitação de recursos humanos. - As etapas de desenvolvimento clínico, como estudos pré-clínicos, ensaios clínicos das fases

1. Inovação em saúde: desenvolvimento
clínico e farmacoeconomia
Tazio Vanni, MD, PhD
Gerente de Desenvolvimento Clínico e Farmacoeconomia
Divisão de Ensaios Clínicos e Farmacovigilância
Instituto Butantan
Centro de Formação de Recursos Humanos para o SUS/SP
“Dr. Antonio Guilherme de Souza”

2. • Contexto
• Ecossistemas de saúde e inovação
• Etapas de desenvolvimento clínico
• Ensaios Clínicos – fases I, II, III e IV
• Incorporação no SUS
• Avaliação Econômica em Saúde
• Pontos-chave
Estrutura

3. • Demanda nacional em saúde: 9% (IBGE)
• 10% dos trabalhadores qualificados do país
• 12 milhões de trabalhadores diretos e indiretos;
• 35% do esforço nacional de P&D (área de maior
crescimento do esforço de inovação do mundo);
• Plataforma das tecnologias críticas para o futuro:
biotecnologia, química fina, equipamentos médicos,
telemedicina, nanotecnologia, novos materiais, etc.
• Sustentabilidade do SUS.
Contexto

4. Gadelha C et al. Cad. Saúde Pública, Rio de Janeiro, 32 Sup 2:e00150115, 2016.

5. Serviços em Saúde
Serviços de
Hospitais Ambulatórios Diagnóstico
• Reagentes para Diagnóstico
Setores Industriais
Indústria de base Química Indústria de base Mecânica,
e Biotecnológica Eletrônica e de Materiais
• Medicamentos
• Fármacos • Equipamentos Mecânicos
• Vacinas • Equipamentos Eletrônicos
• Hemoderivados • Próteses e Órteses
• Soros e Toxinas • Materiais

7. P&Dtecnológico
P&Dpré-clínicodoproduto
P&Dclínicodoproduto
Fase III (BPC)
Fase I (BPC)
Fase II (BPC)
Farma-Tox (BPL)
Conceito (BPL)
Manual de
Produção e
Controle
Distribuição
Fase IV (BPC)
Dossiê Principal
do Medicamento
Formula Padrão
Perfil do
Produto
Alvo – TPP
Bula
Produto piloto
em condições
técnico-
operacionais
Escalonamento
(BPF)
Produção
industrial (BPF)
Descobrimento Produto de
bancada
POP e Livros de
laboratório
Obtenção de pré-candidatos
Seleção do produto
Registro do produto Brochurado
investigador
Etapas do desenvolvimento clínico

8. Tiago Rocca – Feb 2018
Transferência de Tecnologia

9. Ensaio Clínico
• Pesquisa que prospectivamente recruta
participantes humanos ou grupos de seres humanos
para uma ou mais intervenções relacionadas à saúde
para avaliar os seus efeitos(ensaios de intervenção).
• Intervenções: medicamentos, produtos biológicos,
procedimentos cirúrgicos, procedimentos
radiológicos, tratamentos comportamentais,
mudanças no processo de cuidados, cuidados
preventivos, etc.
• Inclui estudos de fase I à fase IV.
WHO. http://www.who.int/topics/clinical_trials/en/

10. Ensaio Clínico – Fase I
• Poucos participantes (< 500)
• Não randomizados (maioria)
• Toxicidade e segurança
– Escalonamento de doses
– Limites de Dose Tóxica (LDT)
– Efeitos Adversos
• Farmacocinética e farmacodinâmica
• Vacinas - imunogenicidade

12. Ensaio Clínico – Fase IIa
• Braço único ou não randomizado (maioria)
• Pequeno número de pacientes
• Testar se há atividade suficiente sobre um marcador
da doença
– Eficácia
– “Proof of Concept”
• Os resultados não subsidiam modificações clínicas ou
terapêuticas

13. Ensaio Clínico – Fase IIb
• Randomizado
– Dois ou mais braços comparando atividade biológica
ou clínica
– Suspenso o mais breve possível se análise interina
mostrar atividade biológica ou clínica
• Dois estágios
– Pode ser interrompido por atividade biológica ou clínica
insuficiente
– Continua após análise interina com inclusão de mais sujeitos,
até o final da programação, sem parar com a demonstração da
eficácia
– Menor número de participantes
• Estabelecer doses ótimas para uso
• Regime de doses para testar na Fase III

14. Ensaio Clínico – Fase III
• Muitos participantes (>1.000)
• Eficácia e segurança
• Randomizados
• Controlados (goldstandard)
• Duplo cego
• Multicêntricos
• Os resultados subsidiam mudanças terapêuticas
• Novas aplicações para a droga (IIIB)

15. Ensaio Clínico – Fase IV
• Estudos de Pós comercialização
• Farmacovigilância
• Requerido
– Agência regulatória
– Patrocinador (novas aplicações)
– Interações medicamentosas, grupos especiais

18. Seunghoon Han. Clin Exp Vaccine Res. 2015 Jan;4(1):46-53.

19. Incorporação no SUS

23. • Compreende a comparação de intervenções em
saúde com respeito a seus custos e suas
conseqüências. Portanto, a tarefa básica de qualquer
avaliação econômica é identificar, medir, valorar e
comparar os custos e consequências das intervenções.
Avaliação Econômica em Saúde

24. • Tipos de AES:
• Custo-benefício – unidade monetária
• Custo-efetividade – unidade natural
(anos de vida, casos evitados...)
• Custo-utilidade – unidade QALY e DALY
• Custo-minimização – equivalência dos
resultados de saúde
Análise Econômica em Saúde

26. Birth
Susceptible 16 HPV 16 CIN 1 16 CIN 2 16 CIN 3
6&11 HPV Genital Warts
18 HPV 18 CIN 1 18 CIN 2 18 CIN 3
C Cancer
DeathDeath
Death Death Death
Death Death Death Death
Death
DeathDeath CC
Death
Vanni et al. Vaccine 2012; 30:4866–71

27. Vanni et al. Vaccine 2012; 30:4866–71

28. • É a previsão do impacto financeiro global da adoção
de determinada tecnologia. Isto é, estimando-se (1) o
gasto atual com uma dada condição de saúde, (2) a
fração de indivíduos elegível para a nova terapia e (3) o
grau de inserção dessa nova terapia após sua
incorporação.
Avaliação de Impacto Orçamentário

29. COM INCORPORAÇÃO (PARA TODA A POPULAÇÃO COM DM1)
Ano População de Interesse
Taxa de Incorporação de
insulinas análogas
População com uso de
insulinas análogas
Quantidade de tubete 3
mL ao ano
Impacto orçamentário
com insulinas
análogas
2017 827.590 40% 331.036 7.459.926 R$ 125.326.756,97
2018 833.789 60% 500.273 11.273.705 R$ 189.398.248,29
2019 839.767 80% 671.814 15.139.395 R$ 254.341.830,32
2020 845.526 100% 845.526 19.054.013 R$ 320.107.423,83
2021 851.064 100% 851.064 19.178.812 R$ 322.204.033,79
TOTAL 4.197.736 3.199.713 72.105.851 R$ 1.211.378.293,20
Lopes 2016

30. • O país oferece contexto favorável à inovação.
• A colaboração entre as instituições do ecossistema de
saúde e inovação é estratégica para a geração de novos
produtos.
• O desenvolvimento clínico de novas tecnologias em
saúde exige uma série de estudos não-clínicos e clínicos
para os quais é necessário investimento, expertise e tempo.
• Os ensaios clínicos fases I, II, III e IV trazem informações
essenciais quanto a segurança e eficácia de uma nova
intervenção em saúde a ser registrada junto a ANVISA.
• Estudos de análise econômica em saúde também são
exigidos pela CONITEC para avaliar a incorporação de uma
tecnologia no SUS.
Pontos-chave

31. Realização:
Apoio: