Apresentação sobre a classificação da eosinofilia e proposta de abordagem diagnóstica, no âmbito de reuniões de serviço de Imunoalergologia.

1. EOSINOFILIA
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
PORTO
20
NOVEMBRO
2013
NATACHA
SANTOS
INTERNA
COMPLEMENTAR
DE
IMUNOALERGOLOGIA
REUNIÃO
DE
SERVIÇO
DE
IMUNOALERGOLOGIA
–
TEMA
DE
REVISÃO

2. ² EOSINÓFILO
² CLASSIFICAÇÃO
DAS
DOENÇAS
EOSINOFÍLICAS
² ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
² TRATAMENTO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA

3. EOSINÓFILO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Nature
Reviews
Immunology,
2013

4. EOSINÓFILO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Nature
Reviews
Immunology,
2013
/
Eosinophil-­‐derived
cytokines
in
health
and
disease:
unraveling
novel
mechanisms
of
selecCve
secreCon.
Allergy
2013

5. EOSINÓFILO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
² T1/2
=
18
horas
² T
circulação
=
26
horas
² 0-­‐500/mm3
(0.05-­‐0.5x109/L)
² Variação
circadiana
Middleton’s
Allergy
7th
ediCon,
2009
Kuby.
Immunology

6. EOSINÓFILO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
² 1-­‐6%
na
m.o.
² Também
presente
no
Vmo,
baço,
ganglios
linfáVcos,
útero,
estômago
e
intesVno
Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
Middleton’s
Allergy
7th
ediCon,
2009

7. EOSINÓFILO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
GM-­‐CSF
IL-­‐3
IL-­‐5
Expansão
clonal
Mutações
de
receptores
oncogénicos
da
Vrosina
cinase:
§ platelet-­‐derived
growth
factor
receptor
α
ou
β
(PDGFRA
ou
PDGFRB)
§ Fibroblast
growth
factor
receptor
1
(FGFR1)
Inflamação
piogénica
Medicação:
§ CorVcosteroides
§ AnV
IL-­‐5
§ AnV
CD125
–
IL-­‐5Rα
The
consequences
of
not
having
eosinophils.
Allergy
2013
Th2
Bas
Mast

8. CLASSIFICAÇÃO
DAS
DOENÇAS
EOSINOFÍLICAS
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
2011
Working
Conference
on
Eosinophil
Disorders
and
Syndromes

9. EOSINOFILIA
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
² Transitória
² Episódica
² Persistente:
em
2
ocasiões
com
intervalo
de
4
semanas
(exceto
se
foi
iniciado
tratamento
imediato
por
disfunção
de
órgão
alvo)
² Ligeira:
500-­‐1500/mm3
² Moderada:
1500-­‐5000/mm3
² Grave:
>5000/mm3
Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)

10. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Eosinofilia
moderada
a
grave
(>1500/mm3)
e
persistente
e/ou
Hipereosinofilia
tecidular

11. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Hipereosinofilia
+
lesão
de
órgão
alvo
(atribuível
à
eosinofilia)

12. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Trombose/Fibrose
endomiocárdica
*Confirmar
infiltração
eosino^lica/deposição
de
proteínas
com
biópsia
*
*
*
*

13. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado

14. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado

15. Eosinophilic
granulomatosis
with
polyangiiCs
(Churg-­‐Strauss)
-­‐
16th
InternaVonal
VasculiVs
&
ANCA
Workshop.
Presse
Medicale
2013:42(4):507-­‐10
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Poliangeite
granulomatosa
eosino^lica
(Síndrome
de
Churg-­‐Strauss)
Critérios
do
Colégio
Americano
de
Reumatologia
(≥
4
critérios)*
1. Asma
2. Eosinofilia
>10%
3. Mononevrite,
mononevrite
mulVplex
ou
polinevrite
4. Radiografia
tórax:
infiltrados
transitórios
5. Rinossinusite
6. Eosinófilos
extravasculares
*Validado
para
disbnguir/classificar
formas
de
vasculite
em
doentes
com
vasculite
documentada,
para
propósito
de
invesbgação
e
não
de
diagnósbco
clínico
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado
Middleton’s
Allergy,
2009

16. Eosinophilic
granulomatosis
with
polyangiiCs
(Churg-­‐Strauss)
-­‐
16th
InternaVonal
VasculiVs
&
ANCA
Workshop.
Presse
Medicale
2013:42(4):507-­‐10
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Poliangeite
granulomatosa
eosino^lica
(Síndrome
de
Churg-­‐Strauss)
Critérios
de
diagnósVco
segundo
a
Sociedade
Europeia
de
Reumatologia
-­‐
CSS
Task
Force
1. Asma
2. Hipereosinofilia
(>1500/mm3)
3. Vasculite
§ Vasculite
necroVzante
(demonstrada
em
biópsia
de
qualquer
tecido)
§ Glomerulonefrite
necroVzante
ou
crescênVca
em
biópsia
ou
hematúria
e/ou
proteinúria
§ Hemorragia
alveolar
§ Púrpura
palpável
§ Mononevrite
ou
mononevrite
mulVplex
§ Enfarte
agudo
do
miocárdio
por
coronarite
(exclusão
de
doença
ateromatosa)
§ MPO-­‐ANCA
ou
PR3-­‐ANCA
⨁
manifestações
de
vasculite
e/ou
infiltração
eosinowlica
significaVva
em
biópsia
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado

17. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado

18. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
≠
Síndromes
específicos
ou
patologias
restritas
de
órgão
com
hipereosinofilia
concomitante
de
significado
indeterminado

19. Pathogenesis
and
classificaCon
of
eosinophil
disorders:
a
review
of
recent
developments
in
the
field.
Expert
Rev
Hematol.
2012
Apr;5(2):157-­‐76.
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA

20. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA

21. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA

22. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções
• Parasitoses
• Escabiose
• Aspergillus
(ABPA)
• Coccidiomicose
(disseminada)

23. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções
• Parasitoses
• Escabiose
• Aspergillus
(ABPA)
• Coccidiomicose
(disseminada)

24. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções
• Parasitoses
• Escabiose
• Aspergillus
(ABPA)
• Coccidiomicose
(disseminada)
Allergic
Bronchopulmonary
Aspergillosis.
Chest
2009;
135:805-­‐826

25. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções,
alergia
• Rinite,
asma
à
eosinofilia
ligeira
• Fármacos

26. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções,
alergia,
hipocorVsolismo
• Doença
de
Addison,
hemorragia
adrenal,
hipopituitarismo

27. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções,
alergia,
hipocorVsolismo,
neoplasias
• Doenças
linfoproliferaVvas:
Hodgkin,
Linfoma
céls.
T,
Síndrome
de
Sézary
• Tumores
sólidos:
carcinoma
de
céls.grandes,
carcinoma
espinho-­‐celular,
adenocarcinoma
• Mastocitose
sistémica
Mastocitose
sistémica
(1
major
+
1
minor
ou
3
minor)
Critério
Major
Infiltrados
densos,
mulVfocais
de
mastócitos
(em
agregados
de
≥15
mastócitos)
na
m.o.
e/ou
órgãos
extra-­‐cutâneos,
confirmados
por
imunohistoquímica
(ex:
triptase)
Critérios
Minor
a)
Biópsia
de
m.o.
ou
órgão
extra-­‐cutâneo
com
≥25%
dos
mastócitos
com
morfologia
azpica
/
fusiformes
ou
mielograma
com
≥25%
de
mastócitos
imaturos
ou
azpicos
b)
Mutação
KIT
no
codão
816
(D816V
KIT)
c)
Mastócitos
com
co-­‐expressão
de
CD117
(KIT)
e
CD2
e/ou
CD25
d)
Triptase
sérica
persistentemente
elevada
(>20ng/mL)
(parâmetro
inválido
se
houver
doença
mieloide
clonal
associada)
Middleton’s
Allergy,
2009

28. EvaluaCon
and
differenCal
diagnosis
of
marked,
persistent
eosinophilia.
Semin
Hematol.
2012;49(2):149-­‐159
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções,
alergia,
hipocorVsolismo,
neoplasias,
outras
• Doença
do
enxerto
vs
hospedeiro
• Embolização
de
colesterol
(pós-­‐procedimento
vascular)
• Sarcoidose
• Doença
Inflamatória
IntesVnal

29. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
HIPEREOSINOFILIA
(HE)
/
SÍNDROME
HIPEREOSINOFÍLICO
(HES)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Infeções,
alergia,
hipocorVsolismo,
neoplasias,
outras
Boa
resposta
ao
imaVnib
Expert
Rev.
Hematol.
5(2),
(2012)
158
HES
ICON
2012

30. ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Eosinofilina
>1500/mm3
Confirmar
após
4
semanas*
*excepto
se
lesão
de
órgão
alvo
com
necessidade
de
iniciar
tratamento
História
clínica
§ Sintomas
cutâneos,
pulmonares,
cardíacos,
renais,
neurológicos,
gastrointesVnais,
consVtucionais,
…
§ Atopia
§ Medicamentos
(excluir
DRESS)
§ Viagens
a
países
tropicais
à
orientação
para
infeciologia
§ Exposição
ocupacional/ambiental/saneamento
§ História
familiar
Exame
objecVvo
§ Cardiopulmonar,
abdominal,
cadeias
ganglionares,
neurológico
sumário,
pele
e
anexos,
dismorfias
faciais
(excluir
massas
e
hemorragias
puncVformes
subungueais)

31. ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
Exame
objecVvo
MCD
§ Hemograma
com
leucograma
e
plaquetas
§ Função
hepáVca,
renal
e
ionograma
§ Troponinas,
CK
e
aldolase
§ IgG,
IgA,
IgM
e
IgE
§ ANCA
e
VS
§ Triptase,
vitamina
B12,
β2
microglobulina
§ Testes
cutâneos
picada
/
IgE
e
IgG
Aspergillus
§ ImunofenoVpagem
sangue
periférico
§ Sedimento
urinário
§ Parasitológico
de
fezes,
serologia
parasitas
§ HIV
§ ECG
e
Ecocardiograma
-­‐>
RM
cardíaca?
§ Provas
funcionais
respiratórias
§ Radiografia
de
tórax
/
TC
torax
§ Ecografia
abdominal
Desparazitação
Ex:
albendazol
400mg
1
comp.
Se
sintomas
ou
sinais
sugesVvos
de
aVngimento
de
órgão
alvo
prosseguir
imediatamente
Hemograma
após
4
semanas
(?)
Resolução
§ Ponderar
endoscopia
gastrointest./brônquica
§ Ponderar
biópsia
cutânea
/
órgão
alvo
§ Ponderar
EMG
/
testes
condução
nervosa
§ Orientação
para
Hematologia
Clínica
-­‐ Mielograma
/
biópsia
de
m.o.
-­‐ Estudos
moleculares
(PDGFRA/PDGFRB,
FGFR1,
JAK2,
KIT,
…)

32. Contemporary
consensus
proposal
on
criteria
and
classificaCon
of
eosinophilic
disorders
and
related
syndromes.
J
Allergy
Clin
Immunol.
2012
Sep;130(3)
HIPEREOSINOFILIA
DE
SIGNIFICADO
INDETERMINADO
(HEUS)
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA

33. Novel
targeted
therapies
for
eosinophilic
disorders.
J
Allergy
Clin
Immunol
2012;130:563-­‐71
/
ICON:
Eosinophil
disorders
2012
TRATAMENTO
EOSINOFILIA:
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
• HE
/
HESR
à
Tratar
a
causa
(desparasitante,
∉
fármaco),
corVcoides,
imunossupressores
• HE
/
HESN
à
Quimioterapia
/
ImaVnib,
hidroxiureia,
IFN-­‐α
• HEF
e
HEUS
à
Vigilância
• HES
idiopáVco
à
corVcoides,
hidroxiureia,
IFN-­‐α
Outras
alternabvas:
• AnV
IL-­‐5:
mepolizumab,
reslizumab
• AnV
IL-­‐5Rα:
benralizumab
• AnV
CD52:
alemtuzumab
(Campath-­‐1H)
• AnV
CD2:
alefacept
• AnV-­‐IgE:
omalizumab
• AnV-­‐IL-­‐4
e
IL-­‐13:
pitrakinra
• (anV-­‐SIGLEC-­‐8
…)

34. EOSINOFILIA
ABORDAGEM
DIAGNÓSTICA
PORTO
20
NOVEMBRO
2013
NATACHA
SANTOS
INTERNA
COMPLEMENTAR
DE
IMUNOALERGOLOGIA
REUNIÃO
DE
SERVIÇO
DE
IMUNOALERGOLOGIA
–
TEMA
DE
REVISÃO