Nos seres humanos tem havido mutações identificadas em pró-hormônio convertase 1/3 (PC1/3) e carboxipeptidase E (CPE), assim como na prolylcarboxypeptidase enzima degradante do neurotransmissor α-MSH prolicarboxipeptidase-PRCP que estão associadas com o desequilíbrio de energia e uma propensão para obesidade. Em ratinhos de uma mutação no gene carboxipeptidaqse-CPE também resulta no desenvolvimento de obesidade de início tardio.

1. O NEUROTRANSMISSOR MSH EXERCE AÇÃO NO
COMPORTAMENTO ALIMENTAR PRINCIPALMENTE ATRAVÉS
DO PEPTÍDEO DE LIGAÇÃO À MELANOCORTINA-MC4R E, EM
MENOR MEDIDA, À MELANOCORTINA-MC3R;
As ações dos peptídeos neurotransmissores MSH no
comportamento alimentar é principalmente exercida através
do peptídeo de
ligação
à
melanocortinaMC4R
e,
em
menor medida,
à
melanocortinaMC3R.
As
mutações
genéticas
em
seres humanos,
bem como em
animais
que
interrompem a
expressão
e
processamento
(que inclui as
proteases
que
processam a pró-opiomelanocortina-POMC) de peptídeos e de
pró-opiomelanocortina-POMC
melanocortinas-MCRs
estão
associadas com alterações no equilíbrio de energia e podem
levar à obesidade e diabetes do tipo 2. Nos seres humanos
tem havido mutações identificadas em pró-hormônio
convertase 1/3 (PC1/3) e carboxipeptidase E (CPE), assim
como na prolylcarboxypeptidase enzima degradante do
neurotransmissor α-MSH prolicarboxipeptidase-PRCP que
estão associadas com o desequilíbrio de energia e uma
propensão para obesidade. Em ratinhos de uma mutação no
gene
carboxipeptidaqse-CPE
também
resulta
no
desenvolvimento de obesidade de início tardio. No genoma de
toda tela para polimorfismos do gene associado com um risco
aumentado de desenvolver o diabetes tipo 2 do gene
melanocortina-MC4R foi identificado. Mutações no gene
melanocortina-MC4R são as causas mais frequentes de
obesidade grave em humanos. Em ratinhos de ablação do gene
pró-opiomelanocortina-POMC (POMC nulo) resulta em animais

2. viáveis, mesmo que tenham tecido adrenal e glicocorticóides
minimamente indetectáveis, devido à falta de hormônio
adrenocorticotrófico-ACTH.
Estes
animais
desenvolvem
obesidade, mas não se tornam diabéticos. Embora estes
ratinhos diabéticos não tenham uma perturbação na regulação
da secreção de glucagon à hipoglicemia em resposta
experimental.
Isto indica que os péptidos
derivados da POMC estão
envolvidos na regulação de
glucagon. Nos seres humanos
uma mutação nula POMCraras tem sido descrita. Ao
contrário da situação nos
ratos POMC nulos, os seres
humanos com a falta de
expressão
próopiomelanocortina-POMC são
incapazes de sobreviver sem
a
suplementação
de
glicocorticóides
desde
o
nascimento. Os indivíduos
que
sobrevivem
tem
cabelo
vermelho,
aumentam
dramaticamente o desejo de ingestão de alimentos, e elevada
propensão para a obesidade. Estas condições são as mesmas
que as observadas em ratinhos nulos pró-opiomelanocortinaPOMC. Outra mutação pró-opiomelanocortina -POMC, que foi
identificado em seres humanos resultantes da obesidade é
uma mutação pontual no local de clivagem entre o
neurotransmissor β-MSH e β-endorfina. As consequências
desta mutação sugerem que o neurotransmissor β-MSH pode
ser um importante agonista anorexígenos endógeno que ativa
o
gene
melanocortina-MC4R
(Caio
&
Dra.
Caio)
"Circuitos hormonais do intestino (estômago, intestino
delgado e do pâncreas) e de gordura (tecido adiposo) que têm
impacto sobre as sensações de fome e de saciedade, que são
exercidas pelas vias neuroendócrinas hipotalâmicas. A grelina
a partir do estômago, a leptina a partir de tecido adiposo, a
insulina do pâncreas, e tirosina, tirosina peptídeo (PYY) a
partir do intestino delgado, ligam-se a receptores orexígenos
e / ou neurônios anorexígenos no arco do hipotálamo.

3. Os efeitos destas interações hormônio-receptor de peptídeos
são a libertação de ambos os neuropeptídeos orexígeno NPY e
peptídeo agouti-relacionados-AgRP ou neuropeptídeos
anorexígeno neurônios sensíveis à cocaína e anfetamina
transcrição regulada-CART e pró-opiomelanocortina -POMC, o
peptídeo derivado do neurotransmissor α-MSH. Estes
neuropeptídeos de arco ao longo do curso axônios para
neurônios secundários em outras áreas do hipotálamo, como o
núcleo paraventricular (PVN). Os efeitos finais destas cascatas
de sinalização são as mudanças na sensação de fome e
saciedade no núcleo do trato solitário-NTS. LEPRB-forma
longa do receptor de leptina. GHSR-hormônio de crescimento
receptor secretagogo a que se liga a grelina. MC3R e MC4R são
receptores de melanocortina 3 e 4 do receptor de
melanocortina, respectivamente. Y1R e Y2R são os receptores
de NPY 1 e 2, respectivamente".
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A dieta do mediterrâneo, tida como uma dieta questionável,

4. muito provavelmente pelas alterações que vem sofrendo por
cada profissional que a descobre, pode ter seu lado positivo
em se considerando alguns pesquisadores de Atenas, Grécia,
que ao avaliarem a dieta original corrigiram uma série de
adaptações efetuadas ao longo do tempo...
http://prevenirasindromemetabolica.blogspot.com
2. A adesão à dieta mediterrânea teve efeitos favoráveis sobre
os componentes individuais da síndrome metabólica, incluindo
a circunferência da cintura, HDL- colesterol e triglicérides,
pressão arterial e metabolismo da glicose, conforme os
investigadores da Harokopio Universidade de Atenas, Grécia,
investigadores que observaram tais características e
relataram...
http://prevenirgorduraintraabdominal.blogspot.com
3. "Estes resultados são de importância considerável para a
saúde pública, porque este padrão de dieta pode ser
facilmente adotado por todos os grupos da população e as
diversas culturas ao redor do mundo ocidental e o custobenefício serve para a prevenção primária e secundária da
síndrome metabólica e seus componentes individuais"...
http://obesocomfaltadear.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta
Verlangieri Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo,
Brasil; Gregerson, T.N., Møller, B.K., Raben, A., Kristensen, S.T., Holm, L., Flint, A., Astrup, A.
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The next generation of research" International Journal of Eating Disorders (April 2013), 46
(3), pg. 193-207.
Contato:
Fones: 55(11) 5087-4404 ou 69197-0305
Nextel: 55(11) 7717-1257
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