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CRESCER EM ALTURA LINEAR DEVE SER UMA PREOCUPAÇÃO DE
FATO PARA OS PAIS QUANDO EXISTE UMA DEFASAGEM
PERCEPTÍVEL DE BAIXA ESTATURA EM RELAÇÃO AOS
ANCESTRAIS E A PROLE, ENTRETANTO, É MUITO MAIS
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FILHOS ADQUIRIREM ESTATURAS AVANTAJADAS.
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ADEQUADO DOS MOTIVOS COMPROMETEDORES, ALÉM DE NÃO SE
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VARIÁVELCOMPROMETENDO A ESTATURA EM HUMANOS; É O
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Baixa estatura - estirão, comprometimento genético e ambiental.
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significativo se levar em consideração que existem outras variantes
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possibilidades de complementação dessa defasagem é o tratamento
específico. Com a disponibilidade ilimitada de hormônio de crescimento
GH rDNA, produzido por técnicas de engenharia genética, passou a haver
uma razoável pressão pelo seu uso, com o objetivo de aumentar a altura
linear final. A partir de uma indicação muito precisa como terapêutica de
reposição hormonal em crianças DGH passou a surgir novas indicações, e
estudos mostraram que era possível atingir uma altura linear final
consideravelmente melhor em pacientes que, mesmo sem uma
deficiência "clássica", demonstrada pelos testes convencionais,
beneficiavam-se de seu uso.
Foi assim que a síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, restrição
de crescimento intrauterino, insuficiência renal e baixa estatura
idiopática – ISS entraram no rol de indicações de utilização do hormônio
do crescimento GH rDNA. Nessas condições a partir de 2003 o FDA –
Food and Drug Administration dos USA, órgão responsável e criterioso
no sentido de propor ou bloquear utilização de substâncias
especificamente que obtenham resultados adequados e orientação de
seus efeitos, que no caso é absolutamente desprezível quando tem
indicação em seus efeitos colaterais. A Associação do genoma (GWA)
estudos recentes identificaram dezenas de variantes comuns associados
com altura adulta. No entanto, não se sabe como essa variante
influencia o crescimento em altura durante a infância. Nos derivados da
velocidade de pico de altura na infância (PHV1) e puberdade (PHV2) e
tempo de crescimento puberal altura de curvas de crescimento
paramétricas que equipam os dados de crescimento em altura
longitudinais para testar sua associação com alturas conhecidas e
variantes. O polimorfismo de nucleotídeo único ou polimorfismo de
nucleotídeo simples (em inglês single nucleotide polymorphism; SNP) é
uma variação na sequência de DNA que afeta somente uma base
(adenina (A), timina (T), citosina (C) ou guanina (G)) na sequência do
genoma. No entanto, alguns autores consideram a troca de poucos
nucleotídeos, assim como pequenas inserções ou deleções (indel) como
SNPs. Nestes casos, o termo polimorfismo de nucleotídeo simples é mais
adequado. Sete SNPs em ou próximos a genes HHIP, DLEU7, UQCC,
SF3B4/SV2A, LCORL e HIST1H1D associado com PHV1 e cinco SNPs em ou
próximo SOCS2, SF3B4/SV2A, C17orf67, CABLES1 e DOT1L com PHV2
(p<0,05). Nas variantes para interação formalmente testada com a idade
(infância contra a puberdade) e encontrou evidência biologicamente
significativa para um efeito dependente da idade para o SNP no SOCS2
(p = 0,0030) e para o SNP em HHIP (p = 0,045). Não se tem a evidência
prévia semelhante para a associação entre as variantes de altura e
tempo de crescimento puberal (altura) que tivemos para PHVs, e
nenhuma das associações foram estatisticamente significativas após a
correção para testes múltiplos. O fato de que, nesta amostra, menos da
metade das variantes associadas à altura adulta teve um efeito
mensurável sobre PHV1 ou PHV2 (Associação do genoma (GWA) estudos
recentes identificaram dezenas de variantes comuns associados com
altura adulta. No entanto, não se sabe como essa variante influencia o
crescimento em altura durante a infância. Na derivada da velocidade de
pico altura na infância (PHV1) e puberdade (PHV2) e tempo de
crescimento puberal altura de curvas de crescimento paramétricas que
equipam os dados de crescimento em altura longitudinais para testar
sua associação com altura conhecida variante), deverá refletir poder
limitado para detectar essas associações neste conjunto de dados.
É a primeira análise de associação genética em crescimento longitudinal
de altura em uma coorte prospectivo, desde o nascimento até a idade
adulta e dá base para futuras pesquisas sobre a regulação genética da
altura humana durante diferentes períodos de crescimento.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o tratamento com GH
rDNA indicando para fracasso de crescimento devido à DGH, para a
síndrome de Turner, insuficiência renal crônica, síndrome de Prader-
Willi, pequeno para a idade gestacional (PIG) que não apresentam catch-
up, e pacientes com deficiência de crescimento idiopático...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. Os pais e os pacientes tornaram-se conscientes deste mais recente
desenvolvimento através de jornais, revistas, e reportagens de televisão,
bem como através da Internet, e passaram a questionar seus médicos...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Esta informação amplamente divulgada levou os pais a sugerirem o
fundamento e levantar a possibilidade de tratamento com GH rDNA...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, et al. Estrogen resistance
caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man. N Engl J Med. 1994;331:1056-61; Morishima A, Grumbach MM,
Simpson ER, Fisher C, Qin K. Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological
role of estrogens. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:3689-98; Carani C, Qin K, Simoni M, Faustini-Fustini M, Serpente S, Boyd J, et
al. Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency. N Engl J Med. 1997;337:91-5; Lenning PE, Geisler J,
Krag LE, Erikstein B, Bremnes Y, Hagen AI, et al. Effects of exemestane administered for 2 years versus placebo on bone mineral
density, bone biomarkers, and plasma lipids in patients with surgically resected early breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23:5126-
37; Furet P, Batzl C, Bhatnagar A, Francotte E, Rihs G, Lang M. Aromatase inhibitors: synthesis, biological activity, and binding
mode of azole-type compounds. J Med Chem. 1993;36:1393-400; Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A, et al.
Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol
Metab. 2003;88:5951-6; Mauras N, O'Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin
Endocrinol Metab. 2000;85:2370-7; Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003;348:2431-
42; Freedman OC, Verma S, Clemons MJ. Pre menopausal breast cancer in aromatase inhibitors: treating a new generation of
women. Breast Cancer Res Treat. 2006;99:241-7; Miller WR. Biology of aromatase inhibitors: pharmacology/endocrinology
within the breast. Endocr Relat Cancer. 1999;6:187-195; Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, et al.
Testosterone deficiency in young men:marked alterations in whole body protein kinetics, strength and adiposity. J Clin
Endocrinol Metab. 1998;83:1886-92; Sheffield-Moore M, Urban RJ, Wolf SE, Jiang J, Catlin DH, Herndon DN, et al. Short-term
oxandrolone administration stimulates net muscle protein synthesis in young men. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2705-11;
Finkelstein JS, O'Dea LS, Whitcomb RW, Crowley WF. Sex steroid control of gonadotropin secretion in the human male. II.
Effects of estradiol administration in normal and gonadotropin-releasing hormone-deficient men. J Clin Endocrinol Metab.
1991;73:621-8; Bagatell CJ, Dahl KD, Bremner WJ. The direct pituitary effect of testosterone to inhibit gonadotropin secretion in
men is partially mediated by aromatization to estradiol. J Androl. 1994;15:15-21.
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
www.clinicavanderhaagen.com.br
www.crescimentoinfoco.com
www.obesidadeinfoco.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br
Joao Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr
google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh
google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh
Video
http://youtu.be/woonaiFJQwY
VAN DER HAAGEN BRAZI
Instagram
https://instagram.com/clinicascaio/
Google Maps:
http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=-
23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17

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Associação entre variantes genéticas e crescimento em altura durante a infância e puberdade

  • 1. CRESCER EM ALTURA LINEAR DEVE SER UMA PREOCUPAÇÃO DE FATO PARA OS PAIS QUANDO EXISTE UMA DEFASAGEM PERCEPTÍVEL DE BAIXA ESTATURA EM RELAÇÃO AOS ANCESTRAIS E A PROLE, ENTRETANTO, É MUITO MAIS PROFUNDO DO QUE A SIMPLES VONTADE DE FAZER SEUS FILHOS ADQUIRIREM ESTATURAS AVANTAJADAS. NESSAS CONDIÇÕES EXITEM NECESSIDADES DE UM DIAGNÓSTICO ADEQUADO DOS MOTIVOS COMPROMETEDORES, ALÉM DE NÃO SE CONFIAR APENAS NO ESTIRÃO QUE PODE SER VARIÁVELCOMPROMETENDO A ESTATURA EM HUMANOS; É O MOMENTO DE PROCURAR UM ESPECIALISTA – ENDOCRINOLOGISTA OU NEUROENDOCRINOLOGISTA. Baixa estatura - estirão, comprometimento genético e ambiental. Sempre é bom lembrar que a altura linear (estatura) tem um componente genético e que devemos respeitar o potencial de neuroendocrinologista é permitir que ocorra a expressão plena do alvo potencial de crescimento de cada indivíduo. Entretanto, também é significativo se levar em consideração que existem outras variantes comprometedoras em relação à altura linear ou estatura longitudinal que poderá promover variantes que não estão ligados aos detalhes primordiais. Em geral é muito frequente que os indivíduos apresentem entre 85 a 95% do alvo genético, embora que existe uma unanimidade científica e claramente estabelecida na estatística evolutiva que este fator pode estar ligado a situações evitáveis de forma natural, mas, quando esta situação é estabelecida uma das poucas
  • 2. possibilidades de complementação dessa defasagem é o tratamento específico. Com a disponibilidade ilimitada de hormônio de crescimento GH rDNA, produzido por técnicas de engenharia genética, passou a haver uma razoável pressão pelo seu uso, com o objetivo de aumentar a altura linear final. A partir de uma indicação muito precisa como terapêutica de reposição hormonal em crianças DGH passou a surgir novas indicações, e estudos mostraram que era possível atingir uma altura linear final consideravelmente melhor em pacientes que, mesmo sem uma deficiência "clássica", demonstrada pelos testes convencionais, beneficiavam-se de seu uso.
  • 3. Foi assim que a síndrome de Turner, síndrome de Prader-Willi, restrição de crescimento intrauterino, insuficiência renal e baixa estatura idiopática – ISS entraram no rol de indicações de utilização do hormônio do crescimento GH rDNA. Nessas condições a partir de 2003 o FDA – Food and Drug Administration dos USA, órgão responsável e criterioso no sentido de propor ou bloquear utilização de substâncias especificamente que obtenham resultados adequados e orientação de seus efeitos, que no caso é absolutamente desprezível quando tem indicação em seus efeitos colaterais. A Associação do genoma (GWA) estudos recentes identificaram dezenas de variantes comuns associados com altura adulta. No entanto, não se sabe como essa variante influencia o crescimento em altura durante a infância. Nos derivados da velocidade de pico de altura na infância (PHV1) e puberdade (PHV2) e tempo de crescimento puberal altura de curvas de crescimento paramétricas que equipam os dados de crescimento em altura longitudinais para testar sua associação com alturas conhecidas e variantes. O polimorfismo de nucleotídeo único ou polimorfismo de nucleotídeo simples (em inglês single nucleotide polymorphism; SNP) é uma variação na sequência de DNA que afeta somente uma base (adenina (A), timina (T), citosina (C) ou guanina (G)) na sequência do genoma. No entanto, alguns autores consideram a troca de poucos nucleotídeos, assim como pequenas inserções ou deleções (indel) como SNPs. Nestes casos, o termo polimorfismo de nucleotídeo simples é mais adequado. Sete SNPs em ou próximos a genes HHIP, DLEU7, UQCC, SF3B4/SV2A, LCORL e HIST1H1D associado com PHV1 e cinco SNPs em ou próximo SOCS2, SF3B4/SV2A, C17orf67, CABLES1 e DOT1L com PHV2 (p<0,05). Nas variantes para interação formalmente testada com a idade (infância contra a puberdade) e encontrou evidência biologicamente significativa para um efeito dependente da idade para o SNP no SOCS2 (p = 0,0030) e para o SNP em HHIP (p = 0,045). Não se tem a evidência prévia semelhante para a associação entre as variantes de altura e tempo de crescimento puberal (altura) que tivemos para PHVs, e nenhuma das associações foram estatisticamente significativas após a correção para testes múltiplos. O fato de que, nesta amostra, menos da metade das variantes associadas à altura adulta teve um efeito mensurável sobre PHV1 ou PHV2 (Associação do genoma (GWA) estudos recentes identificaram dezenas de variantes comuns associados com altura adulta. No entanto, não se sabe como essa variante influencia o
  • 4. crescimento em altura durante a infância. Na derivada da velocidade de pico altura na infância (PHV1) e puberdade (PHV2) e tempo de crescimento puberal altura de curvas de crescimento paramétricas que equipam os dados de crescimento em altura longitudinais para testar sua associação com altura conhecida variante), deverá refletir poder limitado para detectar essas associações neste conjunto de dados. É a primeira análise de associação genética em crescimento longitudinal de altura em uma coorte prospectivo, desde o nascimento até a idade adulta e dá base para futuras pesquisas sobre a regulação genética da altura humana durante diferentes períodos de crescimento. Dr. João Santos Caio Jr. Endocrinologia – Neuroendocrinologista CRM 20611 Dra. Henriqueta V. Caio Endocrinologista – Medicina Interna CRM 28930 Como saber mais: 1. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o tratamento com GH rDNA indicando para fracasso de crescimento devido à DGH, para a síndrome de Turner, insuficiência renal crônica, síndrome de Prader- Willi, pequeno para a idade gestacional (PIG) que não apresentam catch- up, e pacientes com deficiência de crescimento idiopático...
  • 5. http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com. 2. Os pais e os pacientes tornaram-se conscientes deste mais recente desenvolvimento através de jornais, revistas, e reportagens de televisão, bem como através da Internet, e passaram a questionar seus médicos... http://longevidadefutura.blogspot.com 3. Esta informação amplamente divulgada levou os pais a sugerirem o fundamento e levantar a possibilidade de tratamento com GH rDNA... http://imcobesidade.blogspot.com AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA. Referências Bibliográficas: Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, et al. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man. N Engl J Med. 1994;331:1056-61; Morishima A, Grumbach MM, Simpson ER, Fisher C, Qin K. Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:3689-98; Carani C, Qin K, Simoni M, Faustini-Fustini M, Serpente S, Boyd J, et al. Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency. N Engl J Med. 1997;337:91-5; Lenning PE, Geisler J, Krag LE, Erikstein B, Bremnes Y, Hagen AI, et al. Effects of exemestane administered for 2 years versus placebo on bone mineral density, bone biomarkers, and plasma lipids in patients with surgically resected early breast cancer. J Clin Oncol. 2005;23:5126- 37; Furet P, Batzl C, Bhatnagar A, Francotte E, Rihs G, Lang M. Aromatase inhibitors: synthesis, biological activity, and binding mode of azole-type compounds. J Med Chem. 1993;36:1393-400; Mauras N, Lima J, Patel D, Rini A, di Salle E, Kwok A, et al. Pharmacokinetics and dose finding of a potent aromatase inhibitor, aromasin (exemestane), in young males. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:5951-6; Mauras N, O'Brien KO, Klein KO, Hayes V. Estrogen suppression in males: metabolic effects. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:2370-7; Smith IE, Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer. N Engl J Med. 2003;348:2431- 42; Freedman OC, Verma S, Clemons MJ. Pre menopausal breast cancer in aromatase inhibitors: treating a new generation of women. Breast Cancer Res Treat. 2006;99:241-7; Miller WR. Biology of aromatase inhibitors: pharmacology/endocrinology within the breast. Endocr Relat Cancer. 1999;6:187-195; Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, et al. Testosterone deficiency in young men:marked alterations in whole body protein kinetics, strength and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:1886-92; Sheffield-Moore M, Urban RJ, Wolf SE, Jiang J, Catlin DH, Herndon DN, et al. Short-term oxandrolone administration stimulates net muscle protein synthesis in young men. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2705-11; Finkelstein JS, O'Dea LS, Whitcomb RW, Crowley WF. Sex steroid control of gonadotropin secretion in the human male. II. Effects of estradiol administration in normal and gonadotropin-releasing hormone-deficient men. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:621-8; Bagatell CJ, Dahl KD, Bremner WJ. The direct pituitary effect of testosterone to inhibit gonadotropin secretion in men is partially mediated by aromatization to estradiol. J Androl. 1994;15:15-21. Site Van Der Häägen Brazil www.vanderhaagenbrazil.com.br www.clinicavanderhaagen.com.br www.crescimentoinfoco.com
  • 6. www.obesidadeinfoco.com.br http://drcaiojr.site.med.br http://dracaio.site.med.br Joao Santos Caio Jr http://google.com/+JoaoSantosCaioJr google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh Video http://youtu.be/woonaiFJQwY VAN DER HAAGEN BRAZI Instagram https://instagram.com/clinicascaio/ Google Maps: http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=- 23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17