Estudo de estabilidade de medicamentos.pdf

Departamento de Ciências da Saúde, Instituto Politécnico, Universidade Rainha Njinga a Mbande
Rua: Sacadura Cabral, Centro Urbano de Malanje, Malanje-Angola / Tel:+244933535375/ e-mail:bernardo.chimbuco@uninjingambande.ed.ao
TEMA III – Métodos analíticos
utilizados no estudo de estabilidade
dos medicamentos
Prof. Bernardo Nicodemo Chimbuco, MSc.

Tópicos
✓ Definição
✓ Factores ligados a estabilidade de medicamentos
✓ Objetivos
✓ Métodos de análise quantitativos de avaliação da estabilidade
de medicamentos na industria farmacêutica (validação)
✓ Regulamentação – Histórico (Comparativo, Angola Vs Brasil)
Bernardo Nicodemo Chimbuco

OBJETIVOS da aula
1. Descrever as etapas metodológicas para a
realização de estudos de estabilidade.
2. Citar os métodos analíticos mais usados no estudos
de estabilidade.

O que é a ESTABILIDADE
Tempo durante o qual o produto farmacêutico ou
matéria-prima, mantém dentro dos limites
especificados e sob determinadas condições
ambientais, as , mesmas características físicas,
químicas e farmacológicas, durante o seu período
de vida útil.
Alterações físicas: Cor, cheiro, precipitação, servem de um
alerta que indicam sinais de instabilidade do fármaco

De que depende a ESTABILIDADE ?
Factores ambientais
Temperatura
Humidade
Luz
Outros Factores
Substancias activas e excipientes
Formulação
Fabrico
Materiais de embalagem

Factores Ligados a ESTABILIDADE
Factores externos
Tempo – envelhecimento do medicamento
Temperatura: de reacções físico-químicas
Luz e oxigénio: Decomposição - Reac. oxi-redução
Embalagem: ensaios de compatibilidade
Microorganismo: uso de conservantes
Humidade: Aspectofisico (hidrólise)

Factores Ligados a ESTABILIDADE
Factores internos
Incompatibilidades físicas: Precipitação, separação
de fases, cristalização
Incompatibilidades químicas: pH, reações químicas
Interações:
▪ PA-Excipiente
▪ Fármaco-fármaco
▪ Fármaco-embalagem

Diferença entre incompatibilidade e a
estabilidade
✓ Processo rápido que geralmente ocorre durante
o processo de elaboraçao
Exemplo: Os alcaloides precipitam-se em diferentes
valores de pH
Incompatibilidade

Objetivos do estudo de ESTABILIDADE
✓ Antever, determinar e monitorar o prazo de validade
do produto;
✓ Garantir a qualidade, segurança e a eficácia do
medicamento;
✓ Garantir o desenvolvimento da formulação e seu
material de acondicionamento apropriado;

Objetivos do estudo de ESTABILIDADE
✓ Monitorar a estabilidade organoléptica, físico-química e
microbiológica, produzindo a informações sobre a
segurança do medicamento;
✓ Promover o registo e venda de medicamentos que cumprem
com os critérios de qualidade

Classificação de ESTABILIDADE
1. Estabilidade física: Cor, Uniformidade e Solubilidade;
2. Estabilidade Microbiológica: Deve garantir a esterilidade;
3. Estabilidade Biológica: Realiza-se em fármacos que têm
grandes actividades biológica.
4. Estabilidade Química: Comprova a integridade química,
assim como sua potência.

Tipo de estudo de ESTABILIDADE
Estudo projetado para
acelerar a degradação
química e/ou mudanças físicas
de um produto farmacêutico
em condições forçadas de
armazenamento.
Estudo de Estabilidades acelerado

Os dados obtidos, juntamente com aqueles derivados dos
estudos de longa duração, são usados para avaliar efeitos
químicos e físicos prolongados em condições não aceleradas
e para avaliar o impacto de curtas exposições a condições
fora daquelas estabelecidas no rótulo do produto, que
podem ocorrer durante o transporte.
Estudo de Estabilidades acelerado

Estudo projetado para verificação
das características físicas, químicas,
biológicas e microbiológicas de um
produto farmacêutico durante e,
opcionalmente, depois do prazo de
validade esperado.
Estudo de Estabilidades de longa duração
Os resultados são usados para
estabelecer ou confirmar o prazo de
validade e recomendar as condições
de armazenamento.

Estudo realizado para verificar se o produto farmacêutico
mantém suas características físicas, químicas, biológicas, e
microbiológicas conforme os resultados obtidos nos estudos
de estabilidade de longa duração.
Estudo de Estabilidades de acompanhamento

Os estudo de ESTABILIDADE são
realizados em:
Câmaras climáticas qualificadas de acordo com normas
internacionais, que proporcionam o controle de temperatura e
umidade em seu interior, projetados para serem utilizados
continuamente, sem preocupação com falhas nos instrumentos
de controle conforme mostram nossos estudos

estudo de ESTABILIDADE
Para a avaliação dos
estudos, as amostras são
retiradas nos tempos
determinados pelo guia.
São determinadas as seguintes análises:
✓ Doseamento;
✓ Quantificação de produtos de degradação;
✓ Dissolução e pH (quando aplicáveis);

Uso de métodos indicadores de
ESTABILIDADE
Seletivos ao princípios ativo e seus produtos de
degradação;
Acompanhamento de resultados provenientes
de estudos de estabilidade de medicamentos
Finalidade

Etapas metodológicas para tralização
de estudo de ESTABILIDADE
I. Conhecer as condições as quais se os
productos se degradam e quais serão
os productos de degradação.
II. Seleccionar e validar os métodos
analíticos que permitam realizar o estudo
de estabilidade.
Os métodos analíticos usados
no controle da qualidade podem
ser usados no estudos de
Estabilidade ?

Método analitico para estudo de
ESTABILIDADE
O controlo da qualidade do Isoprotenerol incluí como técnica quantitativa a
determinaçao espectrofotométrica a 280nm, entretanto, este método pouco
dar informações confiáveis acerca da estabilidade do produto. Neste caso faz-se
necessário usar o HPLC.

Possibilidades para medir da decomposição
✓ Medição do producto de degradação, em presença
das moléculas originales (não decomposta) (em presença dos
coadjuvantes do preparado.
✓ A outra possibilidade é a medição das moléculas não
decompostas em presença dos productos de degradação.
Geralmente é melhor medir o produto da degradação
porque na prática as decomposições são menores que 50%.
Na maior parte dos casos se mede no intervalo 0-10%.

VALIDAÇÃO do Método analitico para
Um método analítico sensivel e específico é
indispensavel na avaliação precisa dos ensaios de
estabilidade.
Sem um método específico não se pode determinar
quantitativamente as decomposição dos preparados
farmacêuticos.

Em principio a maioría dos
métodos analíticos podem
ser adequados para para
tal, mas, na práctica seu
número é muito limitado.
Quais métodos de análise
são aptos para avaliar
quantitativamente os
ensaios de estabilidade ?
Os requisitos mais importante são que estes métodos de
valoração sejam específico e sensiveis

✓ Aplicações dos métodos validados em estudo
de estabilidade disenhado.
Uma vez que se dispõe de varios métodos analíticos para
desenvolver o estudo de estabilidade, deve-se selecionar
aqueles que oferecem resultados nos tempos
previamente definidos.

Métodos Analíticos frequentemente usados no estudos de
Estabilidade.
1. Espectrofotometría UV-VIS
2. Cromatografía de Capa Delgada (CCD) combinada ou não com
Espectrofotometría UV-VIS.
3. HPTLC (Cromatografía em Capa Delgada de Alta presição)
4. HPLC e GC.

Só pode ser usado quando as propiedades de
Absorção da molécula original e seu produto de
degradação difierem
Quando são similares precisa-se de uma separação
previa dos mismos
Espectrofotometria uv-vis

Exemplo em que não é recomedanvel o uso desta técnica
Como se podriam separar?
Se adiciona bicarbonato de sodio ao meio, se realizan extracções
com cloroformo (procaína original).

Exemplo na qual se pode utilizar a Espectrofotometría UV-
VIS para realizar estudo de estabilidade

A cromatografía, é a técnica de excelência para realização do
estudo de estabilidade, devido ao seu grande poder de selectividade
já que permite identificação e a separação dos componentes da
amostra. Alem disso permite também identificar e quantificar
as moléculas originais e os produtos de degradação.
Na actualidade HPLC é a técnica mais empregada pelos especialistas
para estudos de estabilidade pelas vantagens que possui esta técnica
nomeadamente :
1. Introdução da amostra no sistema con solventes orgânicos e
aquosos, o que elimina uma serie de pasos desnecessários para
realizar a extração do analito.
CONCLUSÕES

ESTUDO INDEPENDENTE

REGULAMENTAÇÃO SOBRE ESTUDO DE
ESTABILIDADE DOS MEDICMANETOS
(Angola vs Brasil – comparativo)
Terça-feira

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