O documento discute o uso de suplementos nutricionais e suas interações com medicamentos. Resume os principais pontos sobre: 1) Interações potencialmente fatais entre inibidores da monoamina oxidase e outros medicamentos que afetam a serotonina. 2) Evidências de que níveis baixos de antioxidantes como vitaminas A, C e E podem aumentar o risco de doenças crônicas e que suplementos podem ter benefícios modestos. 3) Estudos associando níveis mais altos de carotenoides no plasma

2. “Drogas Assasinas e Suplementos
do Hall da Fama”
Louis Cady, MD
CEO e Fundador – Cady Wellness Institute
Newburgh, Indiana (US)
Indiana School of Medicine,
Dept. of Psychiatry
Brasil 2015

3. Objetivos da Palestra
• Evitar assasinar ou prejudicar ao paciente
com interações droga-droga ÓBVIAS.
– Estar ciente de interações mais sutís.
– Identificar drogas “razoavelmente seguras”.
• Revisar conceitos básicos sobre grupos de
vitaminas, relevância de antioxidantes,
minerais específicos e óleo de peixe.
• NÃO vamos cobrir tópicos discutidos em
outras palestras ou temas profundos sobre
nutrientes específicos.

4. O BÁSICO
“Senhor Rohn, a
diferência entre
êxito e fracasso
em qualquer projeto é por volta
de meia dúzia de coisas”.
-Earl Shoaff

5. Organização
• Interações das drogas.
• Antioxidantes.
• Vitaminas B.
• Minerais.
• Gordura poliinsaturada.
• Gingko.
• Reforços de neurotransmissores.
• Nootrópicos (breve)

6. “Streaking”, ou…..
Fechar o cinto de segurança!!!
• Definição: Streaking é o ato de se desnudar
e correr em um lugar público. [ref:
http://en.wikipedia.org/wiki/Streaking - accessed 09
02 2013]
• “Em 1973 uma ‘epidemia de streaking’ aconteceu
na Stephen F. Austin State University em
Nacogdoches, TX. Os streakers apareceram em
corredores, jogos de futebol americanos e em
outros eventos comoo a graduação de primavera”.
(Harvard-Yale game, 2006)

7. “Interações droga-droga” são
relevantes clinicamente?!

8. Drug-drug interactions: chum for legal “sharks”

9. Dois potenciais para as interações
1. FarmacoCINÉTICA – O que o corpo faz à
droga.
2. FarmacoDINÂMICA – O que a(s) droga(s)
faz(em) ao corpo.

10. Interações FATAIS não consideradas
• IMAO com QUALQUER COISA que aumentar
serotonina ou otras catecolaminas: spray nasal,
pseudoefedrina hidroclorido, SJW, TODOS anti-
depressivos e seguintes:
– Fenilpiperidina, opioides, meperidina, tramadol,
metadona, dextrometorfano, propoxifeno – todos
parecem SSRI (inibidores de serotonina) fracos.
• “IMAOs dissimulados”:
– Linezolida (Zyvox ®) - para enterococcus faecium
resistente à vancomicina e MRSA
– Isoniazid (tuberculose)
– Moclobemida (inibidor MAO-A reversível, não nos EUA

11. “UN-interações” não consideradas
• 5HTP como precursor COM um SSRI
(inibidor) em doses razoáveis, exemplo:
– Escitalopram – 20 mg + 50 e também 100 mg
5HTP, até 300 mg ao dia DEVAGAR.
• (útil para contra-restar o efeito dos antidepresssivos)
• A maneira INOCENTE de criar uma
interação com 5HTP:
– Fluoxetina 80 mg desde o início, mais 300 mg
5HTP. INOCENTE. 

12. “Strattera (atomoxetine)
[com Prozac ou Paxil]
funcionou bem para nossas
admissões”.
-Dr. William Beute, MD
Pine Rest Campus Clinic
Grand Rapids, MI
April 21, 2004
[cita usada com permissão]

13. Inibição do citocromo p-450 2D6 como % de
aumento em “Desipramine AUC” – datos em vivo
Preskhorn, Alderman, et al. Pharmacokinetics of desipramine coadministered
with sertraline or fluoxetine. J. Clin Psychopharmacol 1994;14:90-98;
Escitalopram package insert - note – different source of data, but same method
Muito importante quando
combinado com outras
drogas metabolizadas a
través das vias 2D6

14. Algumas drogas metabolizadas através do
sistema citocromo P-450 2D6
TDAH
 Amphetamines
 atomoxetine
Analgésicos
• Acetaminophen
• Aspirin
Antiácidos
Antiarrítmicos
• Procainamide,
• Quinidine
• Encainide
• Flecainide
Anticonvulsivos
• carbamazepine
ANTI-PAIN
 CODEINE!
Broncodilatores
• Theophylline
Cardíacos
• Digoxin; digitalis
Tosse
• Dextromethorphan
Diuréticos
• Chlorthalidone
• Furosemide
• HCTZ
• Triamterine
Antibióticos
• TMP & SMX
• Ampicillin
• Erythromycin
• Penicillin
• Tetracycline
Antidepressivos
• TCA’s & “2Ps”
Antihistamínicos
Antihipertensivos
Antipsicóticos
• clozapine
• risperidone
• olanzapine

15. Substratos TCA’s, 2 P’s,
Duloxetine, atomoetine,
Amphetamine(s)
risperidone, clozapine,
aripiprazole, DMX,
Codeine, hydrocodone,
oxycodone, tramadol
(veja página anterior)
Zolpidem, Alprazolam
Simvastatin,
atorvastatin
ziprasidone, lurasidone,
OCA’s, Buspirone,
TRAZODONE, CBZ,
Odansetron,
TERFENADINE,
Methadone, Fentanyl,
Codeine, (R )/Modafanil
Clozapine
INDUZIDORES Dexamethasone, Rifampin,
oxycodone, hydrocodone
SJW (!!), RIFAMPIN, (R
)/Modafanil Barbs,
phenytoin, CBZ, rifampin,
dill, topirimate, some
antiretrovirals
Cigarro-
smoke
INIBIDORES “The 2 P’s”, Celebrex,
Cimetidine, Ranitidine,
Methadone,
Chlorphenamarine,
chlorpromazine
KETOCONAZOLE,
voriconazole, “-conazoles”
fluconazole, grapefruit
juice, clarithromycin,
ritonavir, “-mycin’s”, Dill,
cimetidine, diltiazem,–
especially, macrolides,
Nefazodone
Theophylline,
Ciprofloxacin,
fluvoxamine
Mod. inibidores Sertraline (mild), citalopram
(mild)
DTZ, atazanavir, EES,
fluconazole, verapamil
2D6 3A4 1A2

17. Os SSRIs (inibidores) “não tão
seletivos”
Droga Limpa?? Efeitos 2a ordem Efeitos colaterais
Escitalopram
(generic 3/2012)
Sim NENHUM (somente efeitos do
excesso da serotonina)
Sertraline Sim Dopamina (1/3 da
potência da
amfetamina)
Agitatação, nervos [ ]
Citalopram Sim AntiH1 Sedação (A FDA baixou a
dose máxima a 40mg)
Paxil NÃO!! Anti-Chol.
NÃO “NRI”
Drogado, efeitos TCA,
problema neurocognitivo,
withdrawal. Sintomas
sexuais, próstata
Fluoxetine NÃO!! 5HT2C Agitação, supressão do
apetito
“Perigo! Perigo, Will Robinson!”

18. Efeitos e Interações das Drogas:
Os “Can’t s” do Dr Cady sobre TCA
(antidepressivos)
Urinar
Defecar
Cuspir
Spurt
Enfocar
Pensar
 Ficar de pé
 Ficar desperto
 Ficar magro
EFEITOS
ANTICOLINÉRGICOS
ANTIMUSCARÍNICO
Bloqueio Alfa-
adrenérgico
Efeitos
antihistamínicos

19. Source: www.wiki.answers.com
Accessed July 27, 2013

20. Novos Agentes e Mecanismos
(agente) (MOA) Pontos de Diferência
Venlafaxine (“IR” and XR)
(2D6)
SSRI, NRI Naúsea, efeitos gastrointestinais,
disfunção sexual
Duloxetine (2D6) SSRI, NRI Mesmo. Melhor tolerada. Para a
dor.
Desvenlafaxine (various)
Levomilnacipram (3A4)
SSRI, NRI Melhor tolerada
Trazodone XR with
Contramid®
5HT2a/c
BLOCKER, mild
SSRI
Vilazodone (3A4) SPA, SSRI SOMENTE SPARI. SSRI fraco.
Atua sobre 5HT1A. Menos
efeitos sexuais.
Bupropion (“XL” – not
“SR”) (2B6)
“NDRI” Possibilidade de ansiedade e
“wound up.” Mais concentração.
Até 450 mg (convulsões)

21. …Os baixos níveis de vitaminas antioxidantes (A, E e C) podem
aumentar o risco de várias doenças crônicas. A maioria das pessoas
não consume uma quantidade óptima de vitaminas na dieta.
Faltando evidência forte sobre a efetividade nos experimentos,
aparentemente seria prudente que todos os adultos
tomem suplementos de vitaminas.

22. “O consumo inadequado pode resultar em
perturbação metabólica crônica, até a
decomposição mitocondrial”.
“Causam dano ao DNA (fratura do cromosoma) em
células humanas em culturas e in in vivo.”
“triage theory

23. The Physicians’ Health Study II
• Take a multivitamin!
CONCLUSÕES: “A suplementação
multivitamínica diária reduziu modesta
mas significativamente o risco total de
câncer”. [HR 0.92, 95% CI, p=0.04]

24. Antioxidantes, en geral

25. 15,318 US adults in 3rd National Health and Nutrition Examination
Follow-up study. (Different lifestyles and health risk factors were
accounted for in the study)
“As concentraões de alfa-caroteno foram
inversamente relacionadas com risco de morte
por todas as causas, CVD, câncer e outras
causas.[sic].”

27. Epidemiologia do Envelhecimento Vascular
(EVA study)
Os carotenoides no plasma são relacionados inversamente à morte
(Akbaraly TN, et al Br J Nutr, Jan 2009)
• Estudo N=1389
– Faixa etária = 59 a 71 anos.
– 9 anos de duração com seis sessões de consulta.
• Conclusões:
– “O nível baixo de carotenoides totais no plasma foi
relacionado significativamente com todas as causas de
mortalidade nos homens mas não nas mulheres.
– O risco de mortalidade foi 2,94 vezes menor no quintil
mais baixo quando comparado com o mais alto.
– “O presente estudo sugire que os níveis de
carotenoide no plasma poderia ser um
indicador de saúde nos idosos”.

28. Conclusões de outro estudo
• “Concluimos que a
administração de antioxidantes
poderia reduzir a incidência de
tumores cerebrais e
provavelmente de outros tipos
de câncer”.
• - Shewelta SA , Sheikh, BY Curr Drug Metab. 2011
Jul;12(6):587-93. (Dept.of Biosciences & Technology,
Alexandria University, Egypt.)

29. A proxidação lípida o estado dos
antioxidantes e sobrevivência
• O MDA no plasma
prediz mortalidade
independente de
outras variaveis.
• O B-carotene e o
alfa tocoferol foram
relacionados
independentemente
com sobrevivência.Huerta JM et al. Free Radical Research
2006, vol 40, no 6. pp 571-578.

30. Mas do que 50% das mulheres no estudo
em Iowa viveram mais do que a esperança
de vida média.
38 000 Mulheres Brancas em Iowa
Os primeiros resultados mostraram que
as mulheres que usavam C, D, E e
calcio tinham menores taxas de morte.

31. Meydani SN. Nutr Rev. 1993 Apr;51(4):106-9
“Estudos recentes mostraram que suplementar aos
idosos com nutrientes individuais ou com misturas
de vitaminas e minerais em níveis que superam a
recomendação diária (RDAs) aumentam certos
indicadores da resposta imunitária”.

32. A evidência indica que o estresse oxidativo
participa nos estágios iniciais do Alzheimer antes
da citopatologia e também tem um papel
importante na induçãe e ativação de várias vias de
transdução de sinal que contribui à formação de
lesões de substâncias tóxicas e promove o
desenvolvimento do Alzheimer.

33. As vitaminas E e C limitam o dano oxidativo dos
neurônios e disfunção cognitiva
• Head, E, Christie L. (UC Irvine). Desempenho cognitivo,
demência e dano oxidativo no DNA e RNA nos idosos
maiores”. Poster 256 Oxidative Stress and Synaptic
Transmission, San Diego, 2007.
• “As duas vitaminas antioxidantes foram relacionadas com
menor dano oxidativo nos neurônios do córtex frontal. Os
investigadores descobreram que os desempenhos
cognitivos melhoram nos idosos quando tem menores
níveis de dano oxidativo do DNA e do RNA no cérebro, e
aquilos que tomama multivitamínicos incluindo vitaminas E
ou C tendem a ter um melhor desempenho no teste de
capacidade cognitiva global”.

34. TDAH em adultos e estado dos
antioxidantes
Selek S et al. Evaluation of total oxidative status in adult attention deficit hyperactivity
disorder and its diagnostic implications. J. Psychiatry Research. 2012 Apr;46(4):451-5
• Foram obtidas amostras de sangue para avaliação do
estado antioxidativo total (TAS), estado oxidativo total
(TOS) e índice de estresse oxidativo (OSI) no Harran
University Biochemistry Labs.
• Grupo TDAH: Os TAS, TOS e OSI foram
significativamente mais elevados do que os controles.
– Foi possível predizer O TDAH em adultos para TOS
(estado oxidativo total) sobre 9,8575 umol H2)2/L nível com 86%
valor previsto positivo e 100% valor previsto negativo.
• “No TDAH, o balanço oxidativo está
danificado. O alto nível de antioxidantes
compensaria o aumento de oxidantes”.

35. “Antioxidantes” e o estado da
literatura científica 8/9/2015
• “Antioxidante” com…
– TDAH - 124 citas
– Alzheimer - 4,703 citas
– Ansiedade - 491 citas
– Autismo - 253 citas
– Transtorno Bipolar- 376 citas
– “Depressão Clínica” 869 citas
– Fibromialgia - 114 citas
– Esquizofrenia - 852 citas
Visite www.pubmed.gov para investigar!

36. “Antioxidantes” com esquizofrenia –
Literatura científica
• Inflamação e esquizofrenia: Alterações nos
níveis de citocinas e perturbação dos
sistemas de defesa antioxidativa.
– Al-Asmari A, Khan MW. Hum Exp Toxicol.
2013 July 8
• O uso de flavonoides nos transtornos do
sistema nervoso central.
– Grosso C, et al. Curr Med Chem. 2013 Jun 25

37. Processos redox anormais:
•Parkinson
•Huntington
•Alzheimer
•Príon
•Sindrome de Down
•Ataxia
•Esclerose Múltipla
•Creutzfeldt-Jacob
•ELA (ALS)
•Esquizofrenia
•Diskinesia tardia
Kovacic P, et al. Curr. Neuropharm. 2012 Dec; 10(4):289-302

38. Prescrição:
• Multivitamínico com antioxidantes
–A
–C
–E
–S elênio
• Carotenoides a partir de vegetais e fitoquímicos.
– Lutein, Zeaxanthin, Astaxanthin, etc. (degeneração macular)
• Coenzima Q10, N-acetilo cisteína (ou análogos)

39. Antioxidant assessment
Referência (opcional):
www.cadywellness.com/c
adywhitepaper2008.pdf

40. Vitaminas B

41. O que o OAT (Ácidos Orgânicos) mostrou….
• PERIGO ao prescrever vitaminas B “one shot”.
• Recomendado COMPLEXO de vitamina B.
• Existe uma deficiência SÉRIA de vitamina C.
– (O que aumenta o estresse oxidativo)
• Outros nutrientes e co-fatores fáceis de
identificar.
!!!
Riboflavina baixa, vit C muito baixa (!!) e CoQ10 moderada

42. Os efeitos de grandes doses de
vitaminas B no trabalho
• Estudo de 3 meses, duplo cego, placebo controle,
– Avaliados: Personalidade, condições de trabalho, humor,
ansiedade e tensão.
• O grupo tratado com complexo de
vitamina B mostrou menor tensão,
confusão e melhor ânimo depois
de 12 semanas.
Strough C et al. The effect of 90 day administration of a high dose vitamin B-
complex on work stress. Hum Psychopharmacol. 2011 Sept 8. doi
10.1002/hup.1229 (Swinburne University of Technology – Hawthorn, Victoria,
Australia.)

43. ENCOLHIMENTO DO CÉREBRO…
Smith AD, Smith SM, de Jager CA, Whitbread P, et al. (2010) Homocysteine-Lowering by B Vitamins Slows the
Rate of Accelerated Brain Atrophy in Mild Cognitive Impairment: A Randomized Controlled Trial. PLoS ONE
5(9): e12244. doi:10.1371/journal.pone.0012244
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0012244
CONCLUSÕES: “O ritmo
acelerado de atrofia cerebral
nos idosos com atrofia
cognitiva leve pode ser
reduzido com homocisteína-
reduzindo vitaminas B”.

44. Bem, demora o encolhimiento, mas são lúcidos?
[deJager CA et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2012 June;27(6):592-600]
“As vitaminas B parecem demorar o declínio cognitivo e
clínico em pessoas com declínio cognitivo”.

45. “A suplementação de micronutrientes tem um efeito
benéfico no estresse percebido, sintomas
psiquiátricos leves e aspectos de humor em pessoas
aparentemente saudáveis. Os suplementos que
contêm altas doses de vitaminas B podem ser mais
efetivos em melhorar os estados de ânimo”.

46. O primeiro estudo sobre o uso de
vitaminas para tratamento de transtornos
mentais (B3)
• “O tratamento de esquizofrenia com ácido nicótico
e nicotinamida”.
– Hoffer A, et al. J Clin Exp Psychopath, 18:131-158.
Começado em 1952 e publicado em 1957
• 30 pacientes com esquizofrenia.
• Placebo, niacinamida ou niacina mais outros tratamentos
padrões (ECT, barbiturato, psicoterapia).
– Tratamento: 1 g três vezes ao dia por 30 dias (somente)
– Seguimento por 1 ano.
• Um ano depois: Taxa de recuperação de
80% no tratamento ativo, 30% no placebo.

47. 1973 APA Hatchet Job sobre
vitaminas
• 1973 APA Task Force sobre terapias de megavitaminas e
ortomoleculares na psiquiatria.
– Headed by Morris Lipton, MD – quem estava em contra.
• “… Esta Task Force considera que a publicidade massiva
que promulgam por rádio, prensa e livros populares
usando frases que são termos errôneos como ‘terapia de
megavitamina’ e ‘tratamento ortomolecular’ são
deploráveis”.
• Conseqüências:
– Inibiu toda exploração de nutrição e dieta na esquizofrenia.
– Medo de retaliação académica e ostracismo profissional.
• (Outros estudos equivocados. – Com alta dose de
vitaminas até níveis tóxicos (ou em níveis inefetivos ou
não em combinações saudáveis).

48. Associação Psiquiátrica Canadense:
“Declaração do estado atual das megavitaminas
e das terapias ortomoleculares, 1976”
“…recomenda aos
médicos não utilizar esses
tratamentos menos que
seja em investigações
clínicas controladas”.

49. • Irritabilidade
• Apatia
• Ansiedade
• Mudanças na
personalidade
• Depressão
• Perda da memória
• Demência
• Deficiência cognitiva
subclínica
• Alucinação
• Comportamento violento
Sintomas da deficiência de B12
• Redução na sensação
do tato e de dor
• Desajeitamento
• Fraqueza
• Anemia perniciosa
• Fadiga crônica
• Tremores
• Problemas
gastrointestinais
• Neuropatia periférica
Mentais Físicos

50. Seu cérebro e B12
• Se você está no último terço de níveis de B-
12….
• Aumento de SEIS VEZES no
risco de perda de volume
cerebral (Odds ratio = 6.17, 95% CI)
– Vogiatzoglou A et al. Estado da vitamina B12 e
taxa de perda de volume cerebral. Neurology.
2008 Sep 9;71(11):826-32.
– (107 voluntários com idades entre 61 e 87)

51. A vitamina B3 restaura a perda de
memória relacionada com Alzheimer
• Green K et al. (UC Irvine) “O tratamento de Nicotinamida
oral produz degradação do fosfo-tau, dependente da
Ubiquitina, e restaura a função cognitiva em um modelo
rato de Alzheimer”. Poster 157, Nov 4 at Alzheimer’s
Disease and Other Dementias: Therapies II; San Diego
2007
• B3 dado a ratos CRIADOS para desenvolver placas.
• Os ratos que receveram tinham níveis menores de tau
fosforilado.
• “Esta descoberta sugire que a vitamina B3… poderia se
considerar segura e efetiva para pessoas com Alzheimer”.

52. B6 – parece útil no autismo
• Rimland, B et al. O efeito das grandes doses de
vitamina B6 em crianças autistas: Um estudo
duplo cego”. Am J Psychiatry. 1978
Apr;135(4):472-5
• 16 crianças autistas previamente
apresentando melhoras com B6.
– Duplo cego – Tiraram o suplemento de B6 e
trocado por placebo como continuação de B6.
– “O comportamento deteriorou-se
significativamente durante o estudo”.

53. B6 com magnésio para TDAH
• “Melhora nos transtornos neurocomportamentais em
crianças que receberam suplementos de magnésio e
vitamina B6. I. Transtornos de déficit de Atenção.
– Mousain-Bosc M et al. Magnesium Res. 2006 Mar;19(1):46-52
• 40 crianças com sintomas de TDAH com doses de 6
mg/kg/d de magnésio e 0,6 mg/kg/d vit B6 por 8 semanas.
– Início – as crianças com TDAH tinham níveis menores de Mg em glóbulos vermelhos.
• TRATAMENTO:
– Régime de Mg e B6 – Produziu aumento de Mg em glóbulos vermelhos.
– Reduziu a hiperatividade e hiperemotividade/agressividade e a atenção na
escola melhorou.
• Retirada – Quando o tratamento terminou, os sintomas
clínicos reapareceram em algumas semanas assim como
uma queda nos níveis da caixa torácica.

54. “Deficiência de vitamina B” e estado
da literatura científica – Sep. 8, 2015
• “Deficiência de vitamina B com…
– TDAH - 10 citas
– Alzheimer - 213 citas
– Ansiedade - 35 citas
– Autismo - 27 citas
– Transtorno bipolar- 23 citas
– “Depressão clínica” 103 citas
– Fibromialgia - 5 citas
– Esquizofrenia - 62 citas
Visite www.pubmed.gov para investigar!

55. Deficiência de vitamina B com
Esquizofrenia
• A deficiência de vitamina B12 mascarada como
clozapina – Sintomas psicóticos resistentes em
esquizofrenia.
– Raveendranathan D, et al. J Neuropsychiatry Clin
Neurosci. 2013 Spring; 25(2):E34-5.
• Hiperhomocisteinemia e esquizofrenia: Estudo de
controle de caso.
– Mabrouk H, et al. Encephale. 2011 Sep; 37(4):308-13.
• Suplementação de folato em esquizofrenia: Um
papel possível do genotipo MTHFT.
– Hill M, et al. Schizophr Res. 2011 Apr; 127(1-3):41-5.

56. Minerais

57. - O selênio é um dos fatores que podem afetar o risco de declínio
cognitivo. Na deficiência de selênio o cérebro se mantem cheio de
selênio o que sugire que o selênio tem um papel importante nas
funções cerebrais.
- Resultados do estudo: “O selênio baixo é um fator de
risco para o declínio cognitivo embora se cosiderarmos os
fatores de risco vasculares.

58. Necessidades Especiais - Zinco
• Zinco baixo – Relacionado com testosterona
baixa.
– Conforme a USDA, 60% dos homens
americanos entre 20 e 49 anos não obtêm
suficiente.
– Nota: Não suplementar > 50 mg diariamente
(pode afetar o metabolismo do Cu+).
• Tsai, E.C., Boyko, E.J., Leonetti, D.L., & Fujimoto,
W.Y. (2000). Low serum testosterone level as a
predictor of increased visceral fat in Japanese-
American men. International Journal of Obesity and
Related Metabolic Disorders, 24, 485-491

59. Correlação entre testosterona em soro e concentrações
de cobre e zinco em tecido de cabelo
[Chang, CS et al. Biol Trace Elem Res. 2011 Dec; 144(1-3):264-71]
• 88 homens entre 40 e 60 anos.
• Testosterona no soro avaliado de manhã.
• Avaliação de níveis de cobre e zinco.
• “As pessoas com testosterona normal
tiveram um nível muito maior de Zn
comparado com o grupo de baixa
testosterona (P=-,003)”.
• “A testosterona normal está relacionada
com o nível maior de zinco”.

60. América do Norte 85%
América do Sul 76%
Ásia 76%
África 74%
Europa 72%
Australia 55%
% de esgotamento mineral do solo
durante os últimos 100 anos
Source: UN Earth Summit Report 1992

61. Magnésio! (from white paper by Greenblatt and Heim)
• Esgotado no solo.
• Alimentos processados sem nutrientes e com calorias
densas.
• Estudo NHANES (2005-2006) – 2/3 dos homens e
mulheres não obtêm suficiente.
• Primeira documentação em 1921 – 220 de 250 pacientes
que receberam tiveram resultados benéficos.1
• Estudos de confirmação nos últimos 50 anos. 2,3,4
1. Weston PG. Magnesium as a sedative. Am J Psychiatry (1921) 22(1):637–8.
2. Jacka FN, Overland S, Stewart R, et al. Association between magnesium intake and
depression and anxiety in community-dwelling adults: the Hordaland health study. Aus
New Zealand J Psych (2009) 43(1):45-52.
3. Eby, G.A. 3rd, Eby KL. Magnesium for treatment-resistant depression: A review and
hypothesis. Medical Hypotheses(2010) 74(4):649-60.
4. Greenblatt, J. The Breakthrough Depression Solution. Sunrise River Press (2011)

62. Magnésio e o estado da literatura
científica 8 setembro 2015
• Magnésio com…
– TDAH - 47 citas
– Alzheimer - 149 citas
– Ansiedade - 76 citas
– Autismo - 60 citas
– Transtorno bipolar- 122 citas
– “Depressão clínica” 180 citas
– Fibromialgia - 33 citas
– Schizophrenia - 96 citationsVisite www.pubmed.gov para investigar!

63. Você precisa do óleo de peixe?
5X reduction

64. • 493 estudantes de 7 a 9 anos das
escolas de Oxfordshire escolhidos por
habilidade de leitura BAIXO A MÉDIA.
• Os níveis baixos de DHA relacionados
com:
– Menor habilidade de leitura.
– Maiores níveis de comportamentos rebeldes
e emocionais.
PLoS One. 2013 Jun 24;8(6):e66697. doi:
10.1371/journal.pone.0066697. Print 2013.

65. • 29 estudantes com TDAH e 43 sem.
• Foram encontradas caraterísticas de
Callous-unemotional (CU)
relacionadas com o ácido
eicosapentaenóico acid (EPA) e
ômega-3 total no grupo de TDAH.
Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.
2013 Jun;88(6):411-8.

66. • “As deficiências crônicas de certos
minerias como zinco, ferro, magnésio e
iodo além de um consumo baixo de
ácidos graxos poliinsaturados de
cadeia lunga na dieta podem ter um
impacto significativo no desenvolvimento e
na severidade dos sintomas de TDAH nas
crianças”.
• Enfatiza a importância do DHA.
Konikowska K, et. al. Rocz Panstw Zakl Hig.
2012;63(2):127-34.

67. Suplementos Top
(# de citas em PubMed Sep 8, 2015)
• Gingko (3,516)
• S-adenosilo metionina [SAMe] (8,396)
• Curcumina (8,068)
• SJW – Saint John’s Wort (2,390)
• Panax Ginseng (5,302)
• Ashwaghanda (766)
• Deplin, EnLyte (por RX) = l-metilfolato

68. Gingko – color commentary
• 3 516 citas em PubMed até 8 de setembro 2015
• Melhora cognitiva:
– 34 pacientes com declínio cognitivo moderado tratados com
extrato de Ginkgo Biloba (EGb761) – 240 mg 2 vezes por dia.
Melhoras importantes na atenção, memória, orientação e
funções visuais-espaciais/executivas assim como na ansiedade
e na depressão”.
• Boiko AN et al. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013 –
“Possibilidades de correção médica de declínio cognitivo moderado”.
• Além dos efeitos cognitivos:
– Poderia ser útil em pacientes com nefropatia diabética precoce.
Zhang L et al. Evid Based Complement Alternat Med. 2013
– Anti-inflamatório na osteoartrite do joelho. Chen YJ et al. J
Orthop Res. 2013 Mar 11.

69. O EGb761 é utilizado na maioria dos estudos.
Doses: De 80 a 720mg/dia
Mecanismos de ação: Aumento do fluxo sanguíneo no
cérebro, efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, com
efeitos antiplaquetares atribuidos à flavona e as lactonas
de terpeno.
“Tem relatos de possíveis interações com os IMAOs,
alprazolam, haloperidol, varfarina e nifedipine”.

70. Interações Relevantes Clinicamente–
Gingko
Curr Med Chem. 2011;18(31):4836-50. Chen, XW et al.
• Gingko pode potenciar o sangrento com
varfarina ou aspirina.
• Aumento da pressão arterial quando é
combiando com diuréticos de tiazida.
• Levou a coma quando é combinado com
trazodone.
• induziu mania se tomado concomitante com
fenelzina (IMAO).

71. Novo estudo – As interações de gingko e drogas
não seriam tão ruins como suspeito
• Se sabe que regularmente os idosos que tendem a
tomar múltiplas drogas tomam extratos de folha de
gingko (GLE’s).
• Os estudos IN VIVO em humanos não poderiam replicar
estudos preclínicos de grandes doses/concentrações de
GLE que insinuam inibição e indução de enzimas
metabóicas e transportadores.
• “A 240 mg/dia, não pôde ser demonstrada uma
interação potencial clinicamente relevante de GLE EgB
761”.
• Doses maiores do que isso levam a uma fraca indução
de CYP2C19 e uma fraca inibição de CYP3A4.”Citation: Unger M. Pharmacokinetic drug interactions involving gingko biloba.
Drug Metab Rev. 2013 Aug; 45(3):353-85.

72. Novo estudo – As interações de gingko e drogas
não seriam tão ruins como suspeito- Conclusões
• “DESSA MANEIRA… o consumo de GLE Egb
761 e das drogas sintéticas aparenta ser
seguro no entanto sejam consumidas doses
diárias de até 240 mg”.
• Uma advertência [de CADY] : Isto não avalia o potencial
de efeitos anticoagulantes, simplesmente significa que o
gingko aparenta ser seguro com todo MENOS
anticoagulantes.
• Não para o uso em terapias antiplaquetares ou anti-
coagulantes.
Citation: Unger M. Pharmacokinetic drug interactions involving gingko biloba.
Drug Metab Rev. 2013 Aug; 45(3):353-85.

73. Gingko em Alzheimer
Ihl R. Efeitos do extrato de Gingko biloba Egb 761 ® em
demência com caraterísticas neuropsiquiátricas:
Avaliação de estudos controlados recentes. Int J
Psychiatry Clin Practice 2013 Jun 28.
• Avaliação de 4 estudos que investigaram a eficácia do
EGb761 em pacientes idosos com Alzheimer ou demência
vascular com caraterísticas neuropsiquiátricas.
• N= 1 294 pacientes em essa meta-análise.
• Essas análises compararam 120 mg dois vezes por dia ou
240 mg por dia de EGb 761®.
– Três estudos: EGb 761 vs. placebo.
– Um estudo: Egb 761 vs. placebo com donepezil como controle
ativo.

74. Gingko em Alzheimer
Ihl R. 2013 ibidem
• “Os pacientes tratados com Egb 761 ® mostraram
melhoras no desempenho cognitivo e em sintomas
comportamentais que foram relacionados com avanços em
atividades diárias e uma redução na carga dos cuidadores”
– Os pacientes tratados com placebo mostraram melhoras mínimas.
– Em cada estudo o Egb 761 ® foi claramente superior em todos os
domínios mencionados (p< 0,01).
– Atenção: No estudo controado, Egb 761 ® e donepezil (assim
como a combinação de âmbas) houve efeitos similar es”.
• CONCLUSÕES: “A avaliação demonstra a eficácia
de EGb 761 ® em demência dependente da idade
com caraterísticas neuropsiquiátricas. A droga
[sic] era segura e foi bem tolerada”.

75. “L-metilfolato: Vitamina para as monoaminas”
[Stahl, SM Journ Clin Psych. Vol 69:9, Sept 2008 1352-1353]
Source: Stephen M. Stahl, MD, Ph.D., Neuroscience Education Institute

76. Lei de ação de massa: “Carregar a
esquerda”
• L-tirosina 500 –
1000 mg duas vezes
por dia – três vezes
por dia.
• N-acetilo l-tirosina
- 300 – 600 mg por
dia
• 5-HTP (com ou
sem P5P) – 50 –
100 mg duas a três
vezes por dia
(começar à hora de
dormir)
Esta técnica é util para contra-restar os
estimulantes ou antidepressivos.

77. “refrães”
nutracéuticos
• Estudo duplo cego,
placebo controlado.
• 30 adultos – ½ em cada
grupo e depois trocados.
• 3 ingredientes em ativo:
– Multivitamínico de alta
potência e multimineral
– Óleo de peixe (2.8 g,
com 860 mg EPA + 580
mg DHA)
– “BDN’s” – Nutrientes
dirigidos ao cérebro
• Resultado: rCBF e test
MicroCog
Amen, DG et al. Advances, Spring 2013 vol 27, no. 2, pp 24-33.
(muitas referências!)

78. O que continha (dose baixa intencional, sinérgico) o
suplemento para o cérebro??
• Em quatro cápsulas:
– Gingko – 80 mg
– Vinpocetina – 10 mg
– Fosfatidilserina – 67 mg (baixo cortisol)
– Acetil l-carnitina – 667 mg (níveis altos de Ach)
– Huperzina – 100ug
• (aumenta a capacidade cognitiva, doses entre 200 e
400 mcg são consideradas seguras)
– N-acetil cisteina 400 mg
• (como precursor de glutation)

79. E o que eu
vou fazer
com tudo
isso?

80. Informações de contato:
Louis B. Cady, M.D.
www.cadywellness.com
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www.TMS-relief.com
Escritório: 812-429-0772
E-mail: lcady@cadywellness.com
4727 Rosebud Lane – Suite F
Interstate Office Park
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81. Algumas referências extras
seguir…

82. Inflamação Neural e Estresse
Oxidativo na depressão post-partum.
• Anderson G, Maes M. Journal of Neuropsychiatric Disease and
Treatment. 2013;9:277-87. E pub Feb 21 Postpartum depression:
psychoneuroimmunological underpinnings and treatment.
• Fundamentos biológicos avaliados:
– Catabolitos do triptofano, indoleamina 2,3, dioxigenasa, serotonina,
e autoimunidade media imuno-inflamação e estresse oxidativo e
nitrosativo.
– Foi concluido que o aumento no potencial inflatório,
deficiência dos compostos anti-inflamatórios
endógenos, junto à deficiência de ácidos graxos
ômega-3-poli-insaturados causam um ambiente
inflamatório no período post-natal.
– São recomendados melatonina assim como antidepressivos e anti-
inflamatórios.

83. H - 83
Vitaminas para delinqüentes? (2000)
• DESENHO: Estudo duplo cego, placebo controlado com
medidas pré e post teste de comportamento antisocial na
escola.
• PARTICIPANTES: Duas escolas primárias com população
hispânica em Phoenix, Arizona.
– C. ½ da população da escola participou: 468 estudantes entre 6 e 12
anos.
• INTERVENÇAO: Suplementação de 50% da recomendação
diária de vitaminas e minerais por 4 meses comparada com
placebo. O suplemento foi desenhado para aumentar o
consumo de vitaminas até os níveis atualmente
recomendados pela National Academy of Sciences para
crianças entre 6 e 11 anos.
Schoenthaler SJ, Bier ID. O efeito da suplementação de vitaminas e minerais em
delinqüentes entre escolares americanos: Um estudo duplo cego placebo
controlado. Altern Complement Med 2000 Feb;6(1):7-17

84. H - 84
Resultados [Schoenthaler SJ, Bier ID. 2000, loc cit.]
• Dos 468 estudantes escolhidos para as tabletas ativas ou
placebo, os 80 que foram disciplinados ao menos uma
vez entre 1 de setembro e 1 de maio serviram como a
amostra de investigação.
• As 40 crianças que receberam tabletas ativas foram
disciplinadas, em média, 1 vez. O que significa uma
taxa 47% menor de comportamento antisocial do que...
• O grupo placebo de 40 crianças que foram disciplinadas
1,875 vezes (95% intervalo de confiânça 29% a 65%, p <
,020).
• As crianças que tiveram as tabletas ativas mostraram
taxas menores de comportamento antisocial em 8
tipos de situações: Ameaças e brigas, vandalismo, desrespeito,
indisciplina, rebeldia, obscenidades, recusar trabalhar ou servir, pôr em risco
aos colegas e outras ofensas.

85. Conclusões [Schoenthaler SJ, Bier ID. 2000, loc cit.]
• “Os pobres hábitos nutricionais das crianças
que levam a baixas concentrações de
vitaminas solúveis no sangue, impedem a
função cerebral e subseqüentemente causam
violência e outros comportamentos antisociais”.
• “A correção do consumo de nutrientes seja
através uma dieta balanceada ou a
suplementação vitamínica e mineral corrige as
baixas concentrações de vitaminas no sangue,
aumenta a função cerebral o que desce a
violência e o comportamento antisocial ”.

86. Ácidos graxos e o estado da literatura
científica 8 de setembro 2015
• Ácidos graxos poliinsaturados com…
– TDAH - 185 citas
– Alzheimer - 978 citas
– Ansiedade - 186 citas
– Autismo - 106 citas
– Transtorno bipolar- 219 citas
– “Depressão clínica” 492 citas
– Fibromialgia - 34 citas
– Esquizofrenia - 485 citas
Visite www.pubmed.gov para investigar!

87. Ômega-3 com memória
• Yves Sauve, Ph.D. & colleagues
– University of Alberta
– Applied Physiology, Nutrition &
Metabolism 2012
• Os ratos alimentados com
ômega-3 tinham 30% maiores
níveis de DHA no hipocampo
comparado com os controles.
• Parece apoiar a teoria que uma
dieta rica em ômega 3 ou a
suplementação pode protejer a
memória.

88. “Antioxidantes” e o estado da
literatura científica 1/9/2013
• “Antioxidante” com…
– TDAH - 91citas
– Alzheimer - 1,539 citas
– Ansiedade - 361 citas
– Autismo - 178 citas
– Transtorno bipolar- 294 citas
– “Depressão clínica” 762 citas
– Fibromialgia - 95 citas
– Esquizofrenia - 736 (!!) citas
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89. Referências de investigação
prévia publicada sobre
suplementos – dois anos atrás.

90. Suplementos Top
(# de citas em PubMed 27 07 2013)
• Gingko (3,056)
• SAMe (7,713)
• Curcumina (5,848)
• SJW – Saint John’s Wort (2,138)
• Panax Ginseng (4,333)
• Ashwaghanda (576)
• Deplin, EnLyte (por RX) = l-metillfolato

91. “Deficiência de vitamina B” na
literatura científica 1/9/2013
• “Deficiência de vitamina B” com…
– TDAH - 2 citas
– Alzheimer - 44 citas
– Ansiedade - 5 citas
– Autismo - 10 citas
– Transtorno bipolar- 4 citas
– “Depressão clínica” 25 citas
– Fibromialgia - nenhuma específica
– Esquizofrenia - 8 citas
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92. Magnésio e o estado da literatura
científica 1/9/2013
• Magnésio com…
– TDAH - 47 citas
– Alzheimer - 149 citas
– Ansiedade - 70 citas
– Autismo - 53 citas
– Transtorno bipolar- 119 citas
– “Depressão clínica” 163 citas
– Fibromialgia - 29 citas
– Schizophrenia - 96 citationsVisite www.pubmed.gov para investigar!

93. Ácidos graxos poliinsaturados na
literatura científica 1/9/2013
• Ácidos graxos poliinsaturados com…
– TDAH - 159 citas
– Alzheimer - 335 citas
– Ansiedade - 132 citas
– Autismo - 80 citas
– Transtorno bipolar- 189 citas
– “Depressão clínica” 432 citas
– Fibromialgia - 31 citas
– Esquizofrenia - 426 citas
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