O documento discute a regulação do metabolismo através de interações alostéricas, modificações covalentes, alteração dos níveis enzimáticos, compartimentalização e regulação hormonal. As enzimas-chave são reguladas alostéricamente para controlar o fluxo de moléculas. A fosforilação reversível modifica vias metabólicas rapidamente. A insulina aumenta a glicólise através da transcrição gênica e o glucagon estimula a glicogenólise e cetogênese no fígado

1. Regulação do metabolismo

2. Interações alostéricas  Fluxo de moléculas - determinado principalmente pela quantidade e atividade das enzimas;  Reações irreversíveis - pontos de controle;  Enzimas etapas-chaves - reguladas alostericamente;

3. Modificações covalentes  Adição e remoção de grupos modificadores (P) - vias metabólicas são rapidamente ligadas e desligadas;  Modificações covalentes por fosforilação reversível (envolvendo a adenilato ciclase e AMPc ou então o complexo Ca-Calmodulina).

4. Ex: fosforilação ativa glicogênio fosforilase e inibe a glicogênio sintetase

5. Alteração dos níveis enzimáticos Velocidade de síntese e degradação de algumas enzimas reguladoras - controle hormonal; Ex: Insulina aumenta a transcrição gênica das enzimas da glicólise

6. Compartimentalização  Citosol - glicólise, via das pentoses, síntese de ácidos graxos;  Mitocôndria - oxidação dos AG, ciclo do ácido cítrico, fosforilação oxidativa;  Citosol e mitocôndria - gliconeogênese, ciclo da uréia;  Destino das moléculas - dependem da localização e do fluxo através da membrana mitocondrial interna;

7. Regulação hormonal Insulina  Fígado - inibe gliconeogênese e glicogenólise;  Fígado e músculo - estimula glicogênese;  Tecido adiposo - diminui lipólise e aumenta lipogênese;  Maioria dos tecidos - estimula a síntese proteica;

8. Glucagon/ epinefrina e noradrenalina Hormônio do crescimento, cortisol  Fígado - estimula glicogenólise, gliconeogênese, lipólise e cetogênese;  Tecido adiposo - estimula lipólise; Epinefrina e norepinefrina - diferem do glucagon pois seu efeito glicogenólico é maior no músculo do que no fígado;