Htlv

Histórico
• Vírus linfotrópicos de células T humanas;
• Variantes genotípicas :(HTLV-1,HTLV-2);
• Isolamento do HTLV-1por Poiez et al em 1980, nos Estados
Unidos;
• HTLV-2 por Kalynaram et. Al em 1982;
• Origem- trazido por imigrantes e escravos;
• No Brasil- imigrantes japoneses e escravos africanos

SUBTIPOS HTLV
HTLV-1
a
A
B
C
D
b
c
d
e
f
g
HTLV-2
a
b

Aspectos virológicos
Classificação:
• Família Retroviridae
• Subfamília Orthoviridae
• Gênero Deltaretrovirus
• Apresentam similaridade genética-65%
• HTLV I complicações graves,
• HTLV II não está associado a nenhuma patologia ou desarranjo
na homeostasia corporal

Estrutura:
• Composto por duas camadas lipídicas
• Partícula viral de 100 nm, arredondada
• Material genético :2 fitas de RNA
• Capsídeo apresenta forma icosaédrica
• Genoma apresenta estrutura similar aos demais retrovírus

Fonte: Adaptado de Verdonck et. Al 2007. Representação esquemática da organização genômica do HTV 1

Período de incubação
• Longo;
• Não se está completamente elucidado a forma como o vírus
age no intuito de conter ataques do sistema imunológico;
• Permanecendo assintomático
• Pouco menos se sabe sobre qual fator acionaria o gatilho para
o início do desenvolvimento das doenças a que o HTLV está
associado.

DISTIBUIÇÃO GEOGRÁFICAE ASPECTOS
DEMOGRÁFICOS
• HTLV-1:
• Distribuição mundial;
• Estima-se que 10 a 20 milhões de pessoas em todo o
mundo vivam com o vírus;
• E que o Brasil é o país com o maior número absoluto de
infectados, cerca de 2,5 milhões de pessoas.
Tratado de Infectologia 5ªEd.2015.

DEMOGRÁFICOS
• HTLV-1:

DISTIBUIÇÃO GEOGRÁFICA E
ASPÉCTOS DEMOGRÁFICOS
• HTLV-1:
YAMASHIRO.Juliana. Eficácia dos Medicamentos Imunomoduladores no tratamenoto da mielopatia associada ao
HTLV – 1 Paraparecia Espática Tropicial (HAMTSP): uma revisão sitemmática. São Paulo. 2013..

DEMOGRÁFICOS
• HTLV-2:
• É encontrado fundamentalmente entre populações
indígenas;
• Nativas das Américas do Norte, Central e do Sul;
• Em tribos de pigmeus africanos, no antigo Zaire e em
Camarões.
• Também encontrado significamente entre usuários de
drogas endovenosas:
• América do Norte e Sul, Europa e Ásia (Vietinã).

EPIDEMIOLOGIA
HTLV-1 E HTLV-2 NO BRASIL
• Primeira descrição:
• HTLV-1: Em 1986, em estudo com imigrantes japoneses;
• 13% de individuos japoneses;
• 8% nos descendentes.
• HTLV-2: Em 1992, analisaram soro congelado coletado em 1972
investigando a presença de anticorpos nos indígenas isolados
(tribos Kaiapós e Kraho) do Pará;
• 33,3% de positividade.

HTLV-1 E HTLV-2 NO BRASIL

TRANSMISSÃO E
FATORES DE RISCO

• HTLV-1, HTLV-2 e HIV apresentam as mesmas formas de
transmissão;
• resultando em fatores comuns de risco e em sobreposição de
populações expostas.
• Entretanto, a transmissão do HTLV-1 e do HTLV-2 ocorre de
maneira menos eficiente que a do HIV;
• Pelo fato de estar primariamente associada à veiculação
inter-humana de células infectadas, e não de partículas
virais livres.

• Transmissão vertical:
• Amamentação;
• Via transplacentária.
• Transmissão sexual:
• Profissionais do sexo;
• Homens que fazem sexo com homens;
• Pacientes de ambulatório de ISTs;
• Nas relações heterossexuais:
• Mulheres mais suscetíveis que os homens.
• Transmissão sanguínea:
• Transfusão de hemocomponentes celulares;
• Compartilhamento de seringas.

Classificação semelhante;
Possuem forma de atuação distinta  associados a patologias
diferentes:
• HTLV-I  complicações graves;
• HTLV-II não está frequentemente associado a nenhuma
patologia ou desarranjo na homeostasia corporal.

Os linfócitos T CD4+ e T CD8+ são hospedeiros preferenciais
do HTLV I e II, porém, o linfócito T CD4+ é o hospedeiro
primário do HTLV-I;
HTLV possui tropismo por linfócitos T;
A fixação do vírus a membrana da célula hospedeira é o ponto
de partida da infecção.
O vírus passa a produzir, utilizando a maquinaria da célula,
proteínas do futuro envelope viral, que irão facilitar o processo
de interação patógeno-hospedeiro da nova partícula viral
• glicoproteína gp41 fixação na célula hospedeira
• glicoproteína gp21 penetração do respectivo vírus.

HTLV
Replicação: enzima transcriptase
reversa, protease e integrase.
Novas partículas virais
Infectam novas
células
Início  novo ciclo

A principal característica da infecção por HTLV é a sua
perenidade.
O vírus desenvolve-se de forma a não prejudicar o infectado
(perdura de forma assintomática )e indetectável pelo sistema
imune por anos, décadas e, em alguns casos, por toda a vida
do hospedeiro.
HTLV-I  polarização celular e formação de uma estrutura
proteica interação e disseminação via célula-célula 
infectando células sadias  sinapse viral.

Estudos de investigação da patogenicidade do HTLV
revelaram sua associação com diversas doenças inflamatórias
e degenerativas.
As alterações na resposta imune, em decorrência da infecção
pelo vírus HTLV-I, aumentam consideravelmente o risco de
contrair doenças infecciosas, como a estrongiloidíase e
tuberculose.

MARTINS, et al.(2013) afirmam que “dos infectados pelo vírus,
cerca de 5 a 10% poderão desenvolver doenças incuráveis”.
Segundo PROIETTI, et al.(2002):
“Células T infectadas pelo HTLV possuem uma maior
capacidade de deslocamento para o interior do sistema nervoso
central, liberando citocinas e outras substâncias neurotóxicas
lesivas, ocasionando perda ou disfunção celular”.
ATENÇÃO: proteína Taxage

Por induzir o corpo a produzir altas taxas de complexo
principal de histocompatibilidade ou MHC, antígenos na
sinóvia e citocinas pró-inflamatórias, comprova-se a relação
intrínseca do HTLV-I com o desenvolvimento de auto-
imunidade e artropatia.

Identificação de anticorpos específicos por diversas técnicas
sorológicas:
• Infecção perene  anticorpos específicos  Infecção atual;
• Método seguro;
• Fácil execução;
• Reprodutibilidade;
• Baixo custo;

Identificação e amplificação de sequências genômicas
provirais em células mononucleares do sangue periférico por
técnicas moleculares:
• Reação de Cadeia de Polimerase(PCR):
Grande acurácia;
Padece a inexistência de reagentes comerciais com finalidade
diagnóstica;
Falta de padronização entre os protocolos;
“Padrão ouro” diagnóstico da infecção;

Isolamento viral em cultivo celular de linfócitos.
• Alta complexidade;
• Pouco utilizada;
• Apropriada para demonstração de atividade biológica e análise
ultraestrutural dos vírus em ME.

Diagnóstico Sorológico
São necessários dois tipos de testes para identificar a
presença de anticorpos específicos no soro e fluidos corpóreos
para estabelecer o diagnóstico da infecção.
Primeira fase: um teste de triagem (Alta sensibilidade;
Falsos-positivos);
Segunda fase: testes confirmatórios ( Geralmente alto custo)
As amostras reagente à triagem devem ser sequencialmente
submetidas a outros teste para confirmação diagnóstica.

Triagem sorológica:
• Método imunoenzimático(ELISA):
Técnica simples e sensível;
Uso mais corrente;
• Ensaio de aglutinação em Partículas(PA);

Segunda fase: Testes confirmatório.
• Ensaio de radioimunoprecipitação(RIPA):
Custo elevado;
Reação demorada;
Utiliza material radioativo;
• Reação de Imunofluorescência(IFA);
Baixo custo;
Possibilita a quantificação de anticorpos específicos;
Difícil padronização;
Análise subjetiva;
• Western blot(WB): capaz de discernir o tipo de HTLV envolvido
na infecção

ATENÇÃO!
PCR(diagnóstico qualitativo e quantitativo)resultados testes
confirmatórios iniciais  forma indeterminada, ambígua ou
imprecisa  testes confirmatórios de análise molecular
qualitativa e quantitativa de reação em cadeia de polimerase
(PCR).
Alta sensibilidade, especificidade;
Não depende da produção de anticorpos, já que investiga
diretamente o material genético do vírus.

Cerca de 5% de indivíduos infectados com o HTLV-1
desenvolve alguma doença relacionada ao vírus;
Os demais permanecerão assintomáticos;
 Apesar de assintomáticos, poderão infectar outras
pessoas.

Leucemia/linfoma de células T do adulto (LLcTA);
 Paraparesia espástica tropical/mielopatia associada
(HAM/TSP);
 Uveíte;
Dermatite infecciosa associada ao Htlv1 (DIH);
Pneumonite;
Polimiosite;
Artrite e Síndrome de Sjogren.

Há pouco tempo destacou-se a ocorrência de
manifestações Neurológicas;
Disfunção erétil;
Alteração urinária.
Demais manifestações, embora menos grave,
apresenta prejuízo na qualidade de vida.
Mesmo na ausência de quadro parético.

Ocorre de 1% a 5% dos portadores da infecção;
É uma doença neoplásica;
Linfoma dos linfócitos T maduro;
Apresenta-se partir da 4ª década de vida.
Leucemia/linfoma de células T do adulto
(LLcTA)

 Manifestações Clínicas
Forma aguda: Febre, dor abdominal, linfadenopatia
generalizada, infecções oportunistas, lesões de pele, lesões
ósseas líticas, hipercalcemia e o encontro de células
leucêmicas no sangue periférico;
 Prognóstico sombrio.

Manifestações Clínicas
• Forma crônica: Evolução arrastada, frequentemente
associada a leucocitose, forma indolente ou smoldering, que
se caracteriza por manifestações dermatológicas;
• Forma linfomatosa, de diagnóstico diferencial, difícil entre
linfomas não Hodgkin de células T.

Paraparesia espástica tropical/mielopatia
associada(HAM/TSP)
• Doença desmielinizante do SNC;
• Evolução crônica e progressiva;
• Mais frequente em mulheres;
• Raramente antes dos 20 ou após os 70 anos.

Manifestações Clínicas
• Dor lombar;
• Distúrbios da marcha, causado por espasticidade e paresia de
uma ou ambas as pernas;
• Associados a manifestações sensoriais parestésicas e reflexos
motores exacerbados nos MMII.

 Manifestações Clínicas
• Comum distúrbios esfincterianos urinários, e impotência
sexual nos homens;
• Ataxia eventualmente é observada;
• Evolução insidiosa e lentamente progressiva;
• Pode levar o a restrição a cadeira de rodas,após alguns
anos.

Uveítes
Prevalência estimada: 40% no Brasil;
Infecções oportunistas infiltração de células neoplásicas
no olho;
Pessoas com LLcTA e ceratoconjuntivite seca;

Manifestações Clínicas
• Visão embaçada;
• Algia;
• Queimação;
• Prurido;
• Sensação de corpo estranho;
• Opacidade vítrea;

HTVL II
Embora papel patogênico não tenha sido definitivamente
caracterizada, evidências recentemente acumuladas sugerem existir
potencial em causar doença.
Não existem doenças claramente associadas ao HTLV-2. Estudos
recentes têm avaliado a possibilidade de doença neurológica
semelhante à HAM/TSP estar associada ao tipo 2.
Se distinguem pela presença concomitante de ataxia, e episódios de
polineuropatia. De predomínio sensitivo e de miopatia inflamatória.

Mesmas práticas de risco para a transmissão;
HTLV1 E HTLV2: Frequentemente encontrados entre
portadores de HIV;
Quando associada ao HTLV1,causa aceleração da história
natural da infecção;
Quando associada a HTLV2, observa-se bom prognóstico.
HTLV1 E HTLV2 - Associação com o HIV

Dermatite infecciosa associada ao HTLV1 (DIH)
Mais comum me crianças, geralmente na infância, após os 18
meses de vida, podendo persistir até a vida adulta;
Manifestações Clínicas :
• Surge como erupção eritemato-descamativa (couro cabeludo,
regiões retroauriculares e várias outras partes do corpo);
• Prurido;

Manifestações Clínicas :
• Apresentam lesões eritêmato-descamativas (fossas nasais)
• Lesões são crostosas e infectadas
• Pústulas
• Pápulas eritêmato-descamativas ou foliculares e fissuras
retroauriculares.

Poliomiosite
Doença inflamatória que afeta o sistema muscular, provocando fraqueza
muscular, presença de blefaroconjuntivite, e lesões nas narinas com
ulcerações e crostas.
Manifestações clínicas:
• Aparecem de forma brusca/gradativamente;
• Miastenia (braços, quadris e coxas);
• Algia;
• Inflamação generalizada nas articulações e músculos;
• Disfagia;
• Hipertermia;
• Fadiga
• Emagrecimento.

Síndrome de Sjogren
A Síndrome de Sjogren é uma doença autoimune;
Infiltração dos linfócitos T nas glândulas lágrimais e salivares;
Manifestações Clínicas
• Olhos secos sensação de queimação prurido (areia);
• Boca seca;
• Disfagia;
• Disfonia;

Tratamento
Não evidências de intervenção terapêutica que propicie a cura;
Tratamento é sintomático;
Medicamentos usados para os sinais e sintomas: relaxantes
musculares, antiespasmódicos urinários e analgésicos.

Profilaxia
O(a) portador(a) do HTLV-I/II deve ser orientado a:
• Não doar sangue, sêmen ou órgãos;
• Não compartilhar agulhas ou seringas;
• Não amamentar (ou inativar o vírus presente no leite materno
através de pasteurização ou fervura);
• Usar preservativos nas relações sexuais.

• Araújo THA. Desenvolvimento de um 3. banco de dados (HTLV-1
molecular EpidemiologyDatabase) para datamining e data management
de sequências do HTLV-1.[Dissertação de Mestrado]. Salvador:
Fundação Oswaldo Cruz, Centro de pesquisas Gonçalo Moniz, Curso de
Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa,
2012.
• Barmpas DBS, Monteiro DLM, 4. TaquetteSR,Trajano AJB, Raupp
RM,Miranda FRD etal.Infecção pelo HTLV-1/2 em gestantes brasileiras.
Revista HUPE, Rio de Janeiro, 2014;13 (3):80-87 / doi:
10.12957/rhupe.2014.12132 / v.13, n. 3, jul/set 2014.
• Martins ML, Romanelli LCF, Miranda AB, 13. Ribeiro MA, Brito ILA,
Fonseca FG et al. Infecção pelo HTLV-1/2: estratégias de diagnóstico e
estudo da evolução clínica e confecções associadas. Gerais: Revista de
Saúde Pública do SUS/MG Volume 1 • N˚ 1, 2013.
• Proietti ABFC, Ribas JGR, Catalan-Soares 21. BC, MartinsML, Brito-
Melo GEA, Filho OAM et al. Infecção e doença pelos vírus linfotrópicos
humanos de células T (HTLV-I/II) no Brasil. Revista da Sociedade
Brasileira de Medicina Tropical, 35(5): 499-508, set-out, 2002.

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